Inotuzumab Ozogamicin en conventionele chemotherapie bij patiënten van 56 jaar en ouder met ALL

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥56 jaar en contra-indicatie voor aan leeftijd aangepaste consolidatiechemotherapie vanwege leeftijd (≥75 jaar) en/of ernstige comorbiditeit (>2 per Charlson-score).
2. Nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie (> 25% mergblasten, beoordeeld door morfologie; d.w.z. M3 merg)
3. Leukemische blasten moeten een CD22-oppervlakte-expressie hebben van ten minste 20%, beoordeeld door lokale/institutionele flowcytometrie van een beenmergaspiraatmonster (beoordeling van CD22 via het referentielaboratorium voor immunofenotypering wordt sterk aanbevolen). In het geval van een ontoereikend aspiraatmonster (dry tap), kan flowcytometrie van perifeer bloedmonster worden vervangen als de patiënt circulerende blasten heeft; als alternatief kan CD22-expressie worden gedocumenteerd door immunohistochemie van een beenmergbiopsiemonster
4. Geen eerdere ALL-specifieke behandeling met uitzondering van corticosteroïden en/of eenmalige dosis vincristine en/of maximaal drie doses cyclofosfamide (cumulatieve dosis van 600 mg/m2) en de standaard prefasebehandeling
5. Met of zonder gedocumenteerde CZS-betrokkenheid
6. Adequate leverfunctie, inclusief totaal serumbilirubine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, en aspartaat- en alanineaminotransferase (ASAT en ALAT) < 2,5 x ULN. Als afwijkingen van de orgaanfunctie worden overwogen als gevolg van leukemische infiltratie van de lever, moet het totale serumbilirubine < 2,5 x ULN en ASAT/ALAT < 5 x ULN zijn
7. Serumcreatinine <1,5 x ULN of elke serumcreatininespiegel geassocieerd met een gemeten of berekende creatinineklaring van >40 ml/min
8. WHO-prestatiestatus ≤ 2
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
10. Opname in het GMALL-register

Uitsluitingscriteria:

1. Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL-positief ALL
2. Burkitt's of gemengd fenotype acute leukemie op basis van de WHO 2008-criteria
3. Aantal perifere absolute lymfoblasten >10.000/μL na prefasebehandeling en vóór start van studiemedicatie
4. Bekende systemische vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose, polyarteritis nodosa, systemische lupus erythematosus), primaire of secundaire immunodeficiëntie (zoals HIV-infectie of ernstige ontstekingsziekte)
5. Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie zoals blijkt uit respectievelijk hepatitis B-oppervlakteantigeen- en anti-hepatitis C-antilichaampositiviteit, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
6. Grote operatie binnen < 4 weken voor opname in het onderzoek
7. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie of onstabiele longaandoening)
8. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde prostaatkanker die definitief is behandeld met bestraling of chirurgie; patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze langer dan 2 jaar ziektevrij zijn
9. Hartfunctie, gemeten aan de hand van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 45%, of de aanwezigheid van congestief hartfalen stadium III of IV van de New York Heart Association (NYHA)
10. Myocardinfarct < 6 maanden voor aanvang van de studie
11. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie, of onverklaarbare syncope waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is, of chronische bradycardische toestanden zoals sinoatriaal blok of hogere graden van AV-blok, tenzij een permanente pacemaker is geïmplanteerd
12. Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend medicijn kunnen verstoren (bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie)
13. Geschiedenis van chronische leverziekte (bijv. Cirrose) of vermoedelijk alcoholmisbruik
14. Geschiedenis van hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS)
15. Toediening van levend vaccin <6 weken voor aanvang van de studie
16. Bewijs van ongecontroleerde huidige ernstige actieve infectie (waaronder sepsis, bacteriëmie, fungemia of COVID-19-infectie) of patiënten met een recente geschiedenis (binnen 4 maanden) van diepe weefselinfecties zoals fasciitis of osteomyelitis
17. Patiënten die een ernstige allergische reactie of anafylactische reactie hebben gehad op gehumaniseerde monoklonale antilichamen of een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen
18. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven; mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden (een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar, bijv. na hysterectomie of bilaterale ovariëctomie. Raadpleeg hoofdstuk 12.4 Contraceptieve vereisten.) geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken of niet akkoord gaan met het voortzetten van zeer effectieve anticonceptie voor vrouwen ten minste 8 maanden en voor mannen ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

18. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) (Fase I-IV) binnen 4 weken vóór opname in het onderzoek

19. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.