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Inotuzumab ozogamicine et chimiothérapie conventionnelle chez les patients âgés de 56 ans et plus atteints de LAL

31 octobre 2022 mis à jour par: Nicola Goekbuget

Étude ouverte de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inotuzumab ozogamicine pour l'induction suivie d'une chimiothérapie de consolidation et de traitement d'entretien chez les patients âgés de 56 ans et plus atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

L'essai a proposé d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'un inotuzumab ozogamicine suivi d'un traitement d'entretien chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique âgés de plus de 56 ans

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré des avancées récentes notamment chez les patients jeunes, le pronostic des patients âgés atteints de LAL reste sombre avec un taux de survie à 5 ans d'environ 20%, même après une chimiothérapie intensive.

L'inotuzumab ozogamicine (PF-05208773 ; CMC-544) est un agent de chimiothérapie intraveineuse (IV) ciblant les anticorps composé d'un anticorps anti-CD22 lié à la calichéamicine, un puissant antibiotique antitumoral cytotoxique.

Après un traitement de préphase, le traitement d'induction sera basé sur trois cycles d'inotuzumab ozogamicine et un traitement intrathécal uniquement. Elle sera suivie d'un traitement d'entretien classique. Tous les patients seront suivis pour la réponse cytologique, la maladie résiduelle minimale et les paramètres de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
  • Numéro de téléphone: +49 (0)251 8352801
  • E-mail: stelljes@uni-muenster.de

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum Augsburg
        • Contact:
          • Andreas Rank, PD Dr
      • Bonn, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitat Bonn
        • Contact:
          • Katjana Schwab, Dr
      • Chemnitz, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contact:
          • Mathias Hänel, PD Dr
      • Dresden, Allemagne
        • Recrutement
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Recrutement
        • University Hospital Düsseldorf
        • Contact:
          • Kathrin Nachtkamp, Dr
      • Erlangen, Allemagne
        • Recrutement
        • Universität Erlangen
        • Contact:
          • Bernd Spriewald, Prof
      • Essen, Allemagne
        • Recrutement
        • Univeristätsklinikum Essen
        • Contact:
          • Maher Hanoun, PD Dr.
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • University Hospital of Frankfurt
        • Contact:
          • Nicola Gökbuget, Dr
      • Freiburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Contact:
          • Simon Raffel, Dr
      • Jena, Allemagne
        • Recrutement
        • Uniklinikum
        • Contact:
          • Sebastian Scholl, PD Dr
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • University of Muenster
        • Contact:
          • Matthias Stelljes, Prof Dr
      • Nürnberg, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum Nürnberg Nord
        • Contact:
          • Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
      • Stuttgart, Allemagne
        • Recrutement
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
        • Contact:
          • Sonja Martin, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

56 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins, ≥ 56 ans et contre-indication à une chimiothérapie de consolidation adaptée à l'âge en raison de l'âge (≥ 75 ans) et/ou de comorbidités sévères (> 2 selon le score de Charlson).
  2. Leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée (> 25 % de blastes médullaires, évalués par la morphologie ; c.-à-d. M3 moelle)
  3. Les blastes leucémiques doivent avoir une expression de surface de CD22 d'au moins 20 %, évaluée par cytométrie en flux locale/institutionnelle d'un échantillon d'aspiration de moelle osseuse (l'évaluation de CD22 via le laboratoire de référence pour l'immunophénotypage est fortement recommandée). Dans le cas d'un échantillon d'aspiration inadéquat (robinet sec), la cytométrie en flux d'un échantillon de sang périphérique peut être remplacée si le patient a des blastes circulants ; alternativement, l'expression de CD22 peut être documentée par immunohistochimie d'un spécimen de biopsie de moelle osseuse
  4. Aucun traitement antérieur spécifique à la LAL à l'exception des corticoïdes et/ou de la vincristine en dose unique et/ou d'un maximum de trois doses de cyclophosphamide (dose cumulée de 600 mg/m2) et du traitement préphase standard
  5. Avec ou sans implication documentée du SNC
  6. Fonction hépatique adéquate, y compris bilirubine sérique totale < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert, et aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) < 2,5 x LSN. Si des anomalies de la fonction organique sont considérées comme dues à une infiltration leucémique du foie, la bilirubine sérique totale doit être < 2,5 x LSN et AST/ALT < 5 x LSN
  7. Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou tout taux de créatinine sérique associé à une clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 40 mL/min
  8. Statut de performance OMS ≤ 2
  9. Consentement éclairé écrit signé
  10. Inclusion dans le registre GMALL

Critère d'exclusion:

  1. LAL à chromosome Philadelphie ou BCR-ABL positif
  2. Leucémie aiguë de Burkitt ou de phénotype mixte selon les critères OMS 2008
  3. Nombre absolu de lymphoblastes périphériques > 10 000/μL après le traitement pré-phase et avant le début du traitement à l'étude
  4. Vascularite systémique connue ( p.
  5. Infection actuelle ou chronique à l'hépatite B ou C, mise en évidence par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'anticorps anti-hépatite C, respectivement, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  6. Chirurgie majeure dans les < 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  7. Trouble médical instable ou grave non contrôlé (par exemple, fonction cardiaque instable ou trouble pulmonaire instable)
  8. Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer localisé de la prostate qui a été définitivement traité par radiothérapie ou chirurgie ; les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas eu de maladie depuis plus de 2 ans
  9. Fonction cardiaque, mesurée par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 45 %, ou la présence d'une insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  10. Infarctus du myocarde < 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  11. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative, ou de syncope inexpliquée qui ne serait pas de nature vasovagale, ou d'états bradycardiques chroniques tels qu'un bloc sino-auriculaire ou des degrés plus élevés de bloc AV, sauf si un stimulateur cardiaque permanent a été implanté
  12. Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant fausser les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie)
  13. Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, cirrhose) ou suspicion d'abus d'alcool
  14. Antécédents de maladie veino-occlusive hépatique (MVO) ou syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
  15. Administration du vaccin vivant <6 semaines avant l'entrée dans l'étude
  16. Preuve d'une infection active grave actuelle non contrôlée (y compris septicémie, bactériémie, fongémie ou infection au COVID-19) ou patients ayant des antécédents récents (dans les 4 mois) d'infections des tissus profonds telles que la fasciite ou l'ostéomyélite
  17. Patients ayant eu une réaction allergique sévère ou une réaction anaphylactique à tout anticorps monoclonal humanisé ou toute hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un de ses excipients
  18. Femmes enceintes ; les femelles allaitantes; hommes et femmes en âge de procréer (une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile, par exemple après une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale. Veuillez vous référer au chapitre 12.4 Exigences en matière de contraception.) n'utilisant pas de contraception hautement efficace ou n'acceptant pas de continuer une contraception hautement efficace pour les femmes au moins 8 mois et pour les hommes au moins 5 mois après la dernière dose du produit expérimental

18. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phase I-IV) dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude

19. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie d'induction avec l'inotuzumab ozogamicine
Les patients recevront jusqu'à 3 cycles d'inotuzumab avec des applications aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. La première dose sera de 0,8 mg/m² le jour 1. Toutes les doses suivantes seront de 0,5 mg/m².
Médicament: Inotuzumab ozogamicine
Les patients recevront une chimiothérapie standard (entretien uniquement) après l'inotuzumab ozogamicine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) à 12 mois de suivi
Délai: A 12 mois
Un événement est l'un des événements suivants : blastes médullaires persistants (plus de 5 % de blastes leucémiques) après deux cycles d'inotuzumab ozogamicine, rechute ou décès.
A 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission hématologique complète
Délai: 42 jours
Le taux de rémission hématologique complète après le traitement d'induction par l'inotuzumab ozogamicine
42 jours
Réponse MRD après traitement d'induction
Délai: 42 jours
Le taux de patients négatifs pour une maladie résiduelle minimale (définie par RQ-PCR pour au moins un réarrangement du gène IG/TR spécifique de la leucémie ou une aberration génétique spécifique de la leucémie avec une sensibilité d'au moins 10-4) après le traitement d'induction
42 jours
Survie sans rechute
Délai: deux ans
Survie sans rechute après deux ans
deux ans
Rechute moléculaire
Délai: deux ans
La proportion de patients présentant une rechute moléculaire
deux ans
La survie globale
Délai: deux ans
Survie globale après deux ans
deux ans
Mort pendant l'induction
Délai: 42 jours
Mort pendant l'induction
42 jours
Mort en rémission complète
Délai: jusqu'à 2 ans
Mort en rémission complète
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nicola Goekbuget

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Stelljes, MD, University of Munster

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2018

Première publication (Réel)

9 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INITIAL-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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