Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inotuzumab ozogamicin a konvenční chemoterapie u pacientů ve věku 56 let a starších s ALL

31. října 2022 aktualizováno: Nicola Goekbuget

Otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inotuzumab ozogamicinu pro indukci s následnou konsolidací chemoterapie a udržovací terapií u pacientů ve věku 56 let a starších s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Studie navrhla zhodnotit účinnost a bezpečnost inotuzumab ozogamicinu s následnou udržovací léčbou u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií starších 56 let

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory nedávným pokrokům, zejména u mladších pacientů, zůstává prognóza starších pacientů s ALL tristní s 5letou mírou přežití kolem 20 %, a to i po intenzivní chemoterapii.

Inotuzumab ozogamicin (PF-05208773; CMC-544) je protilátkou cílené intravenózní (IV) chemoterapeutické činidlo složené z anti-CD22 protilátky spojené s calicheamicinem, silným cytotoxickým protinádorovým antibiotikem.

Po předfázové léčbě bude indukční terapie založena pouze na třech cyklech inotuzumab ozogamicinu a intratekální terapii. Poté bude následovat konvenční udržovací terapie. U všech pacientů bude sledována cytologická odpověď, minimální reziduální onemocnění a bezpečnostní parametry.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
  • Telefonní číslo: +49 (0)251 8352801
  • E-mail: stelljes@uni-muenster.de

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Augsburg
        • Kontakt:
          • Andreas Rank, PD Dr
      • Bonn, Německo
        • Nábor
        • Universitat Bonn
        • Kontakt:
          • Katjana Schwab, Dr
      • Chemnitz, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Kontakt:
          • Mathias Hänel, PD Dr
      • Dresden, Německo
        • Nábor
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Nábor
        • University Hospital Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Kathrin Nachtkamp, Dr
      • Erlangen, Německo
        • Nábor
        • Universität Erlangen
        • Kontakt:
          • Bernd Spriewald, Prof
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • Univeristätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Maher Hanoun, PD Dr.
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Nábor
        • University Hospital of Frankfurt
        • Kontakt:
          • Nicola Gökbuget, Dr
      • Freiburg, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Kontakt:
          • Simon Raffel, Dr
      • Jena, Německo
        • Nábor
        • Uniklinikum
        • Kontakt:
          • Sebastian Scholl, PD Dr
      • Münster, Německo, 48149
        • Nábor
        • University of Muenster
        • Kontakt:
          • Matthias Stelljes, Prof Dr
      • Nürnberg, Německo
        • Nábor
        • Klinikum Nürnberg Nord
        • Kontakt:
          • Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
      • Stuttgart, Německo
        • Nábor
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Sonja Martin, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

56 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥56 let a kontraindikace konsolidační chemoterapie přizpůsobené věku vzhledem k věku (≥75 let) a/nebo závažným přidruženým onemocněním (>2 na Charlsonovo skóre).
  2. Nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie (>25 % dřeňových blastů, hodnoceno podle morfologie, tzn. M3 dřeň)
  3. Leukemické blasty musí mít povrchovou expresi CD22 alespoň 20 %, stanovenou lokální/institucionální průtokovou cytometrií vzorku aspirátu kostní dřeně (důrazně se doporučuje stanovení CD22 prostřednictvím referenční laboratoře pro imunofenotypizaci). V případě neadekvátního vzorku aspirátu (suchý kohoutek) může být nahrazena průtokovou cytometrií vzorku periferní krve, pokud má pacient cirkulující blasty; alternativně může být exprese CD22 dokumentována imunohistochemicky ve vzorku biopsie kostní dřeně
  4. Žádná předchozí léčba specifická pro ALL s výjimkou kortikosteroidů a/nebo jednorázové dávky vinkristinu a/nebo maximálně tří dávek cyklofosfamidu (kumulativní dávka 600 mg/m2) a standardní předfázní léčba
  5. S nebo bez dokumentovaného postižení CNS
  6. Adekvátní jaterní funkce, včetně celkového sérového bilirubinu < 2,0 x horní hranice normy (ULN), pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom, a aspartát a alanin aminotransferáza (AST a ALT) < 2,5 x ULN. Pokud jsou zvažovány abnormality orgánových funkcí v důsledku leukemické infiltrace jater, celkový sérový bilirubin musí být < 2,5 x ULN a AST/ALT < 5 x ULN
  7. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo jakákoli hladina sérového kreatininu spojená s naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu > 40 ml/min
  8. Stav výkonnosti WHO ≤ 2
  9. Podepsaný písemný informativní souhlas
  10. Zařazení do registru GMALL

Kritéria vyloučení:

  1. ALL pozitivní na Philadelphia-chromozom nebo BCR-ABL
  2. Burkittova nebo smíšený fenotyp akutní leukémie na základě kritérií WHO 2008
  3. Počet periferních absolutních lymfoblastů > 10 000/μl po předfázové léčbě a před zahájením studijní medikace
  4. Známá systémová vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza, polyarteritis nodosa, systémový lupus erythematodes), primární nebo sekundární imunodeficience (jako je infekce HIV nebo závažné zánětlivé onemocnění)
  5. Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C, o čemž svědčí pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B, respektive pozitivita protilátek proti hepatitidě C, nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  6. Velký chirurgický zákrok do < 4 týdnů před vstupem do studie
  7. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce nebo nestabilní plicní stav)
  8. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaná rakovina prostaty, která byla definitivně léčena ozařováním nebo chirurgickým zákrokem; pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění déle než 2 roky
  9. Srdeční funkce měřená ejekční frakcí levé komory (LVEF), která je menší než 45 %, nebo přítomnost městnavého srdečního selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
  10. Infarkt myokardu < 6 měsíců před vstupem do studie
  11. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která nemá vazovagální povahu, nebo chronické bradykardické stavy, jako je sinoatriální blok nebo vyšší stupně AV blokády, pokud nebyl implantován trvalý kardiostimulátor
  12. Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zmást účinky léku prodlužujícího QTc (např. hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie)
  13. Anamnéza chronického onemocnění jater (např. cirhóza) nebo podezření na zneužívání alkoholu
  14. Historie jaterního venookluzivního onemocnění (VOD) nebo syndromu sinusoidní obstrukce (SOS)
  15. Podání živé vakcíny < 6 týdnů před vstupem do studie
  16. Důkazy o nekontrolované současné závažné aktivní infekci (včetně sepse, bakterémie, fungémie nebo infekce COVID-19) nebo u pacientů s nedávnou anamnézou (během 4 měsíců) infekcí hlubokých tkání, jako je fasciitida nebo osteomyelitida
  17. Pacienti, kteří měli závažnou alergickou reakci nebo anafylaktickou reakci na jakoukoli humanizovanou monoklonální protilátku nebo jakoukoli známou přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli z pomocných látek
  18. Těhotné ženy; kojící samice; muži a ženy ve fertilním věku (žena je považována za plodnou (WOCBP), tj. plodná, po menarché a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní, např. po hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii. Viz kapitola 12.4 Požadavky na antikoncepci.) nepoužívání vysoce účinné antikoncepce nebo nesouhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce pro ženy alespoň 8 měsíců a pro muže alespoň 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku

18. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo (fáze I-IV) během 4 týdnů před zařazením do studie

19. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukční terapie inotuzumab ozogamicinem
Pacienti dostanou až 3 cykly Inotuzumab s aplikacemi v den 1, 8 a 15 v každém cyklu. První dávka bude 0,8 mg/m² v den 1. Všechny následující dávky budou 0,5 mg/m².
Lék: Inotuzumab ozogamycin
Pacienti budou po inotuzumab ozogamycinu dostávat standardní chemoterapii (pouze udržovací).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez příznaků (EFS) po 12 měsících sledování
Časové okno: Ve 12 měsících
Příhoda je kterákoli z následujících: přetrvávající blasty kostní dřeně (více než 5 % leukemických blastů) po dvou cyklech inotuzumab ozogamicinu, relaps nebo smrt.
Ve 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní hematologická remise
Časové okno: 42 dní
Míra kompletní hematologické remise po indukční léčbě inotuzumab ozogamicinem
42 dní
MRD odpověď po indukční léčbě
Časové okno: 42 dní
Podíl pacientů negativních na minimální reziduální chorobu (definovanou pomocí RQ-PCR pro alespoň jedno přeuspořádání genu IG/TR specifické pro leukémii nebo genetickou aberaci specifickou pro leukémii s citlivostí alespoň 10-4) po indukční léčbě
42 dní
Přežití bez relapsu
Časové okno: dva roky
Přežití bez relapsu po dvou letech
dva roky
Molekulární relaps
Časové okno: dva roky
Podíl pacientů s molekulárním relapsem
dva roky
Celkové přežití
Časové okno: dva roky
Celkové přežití po dvou letech
dva roky
Smrt při indukci
Časové okno: 42 dní
Smrt při indukci
42 dní
Smrt v úplné remisi
Časové okno: do 2 let
Smrt v úplné remisi
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nicola Goekbuget

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Stelljes, MD, University of Munster

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INITIAL-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inotuzumab ozogamycin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit