Inotuzumab Ozogamicin och konventionell kemoterapi hos patienter i åldern 56 år och äldre med ALL

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥56 år och kontraindikation för åldersanpassad konsolideringskemoterapi på grund av ålder (≥75 år) och/eller allvarliga komorbiditeter (>2 per Charlson Score).
2. Nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi (>25 % märgblaster, bedömd genom morfologi; d.v.s. M3 märg)
3. Leukemiska blaster måste ha CD22-ytexpression på minst 20 %, bedömd med lokal/institutionell flödescytometri av ett benmärgsaspiratprov (bedömning av CD22 via referenslabbet för immunfenotypning rekommenderas starkt). I fallet med ett otillräckligt aspiratprov (torrkran) kan flödescytometri av perifert blodprov ersättas om patienten har cirkulerande blaster; alternativt kan CD22-expression dokumenteras genom immunhistokemi av ett benmärgsbiopsiprov
4. Ingen tidigare ALL-specifik behandling med undantag för kortikosteroider och/eller enkeldos vinkristin och/eller högst tre doser cyklofosfamid (kumulativ dos på 600 mg/m2) och standardbehandlingen i förfas
5. Med eller utan dokumenterad CNS-inblandning
6. Adekvat leverfunktion, inklusive total serumbilirubin < 2,0 x övre normalgräns (ULN) om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom, och aspartat- och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) < 2,5 x ULN. Om organfunktionsavvikelser övervägs på grund av leukemisk infiltration av levern måste total serumbilirubin vara < 2,5 x ULN och ASAT/ALT < 5 x ULN
7. Serumkreatinin <1,5 x ULN eller någon serumkreatininnivå associerad med en uppmätt eller beräknad kreatininclearance på >40 ml/min
8. WHO prestationsstatus ≤ 2
9. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
10. Inkludering i GMALL-registret

Exklusions kriterier:

1. Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positiv ALL
2. Burkitts eller blandad fenotyp akut leukemi baserat på WHO 2008 kriterier
3. Perifert absolut lymfoblastantal >10 000/μL efter förfasbehandling och före studiestart
4. Känd systemisk vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis, polyarteritis nodosa, systemisk lupus erythematosus), primär eller sekundär immunbrist (såsom HIV-infektion eller allvarlig inflammatorisk sjukdom)
5. Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion som bevisas av hepatit B-ytantigen respektive anti-hepatit C-antikroppspositivitet eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
6. Större operation inom < 4 veckor innan studiestart
7. Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion eller instabilt lungtillstånd)
8. Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer som definitivt har behandlats med strålning eller kirurgi; patienter med tidigare maligniteter är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i >2 år
9. Hjärtfunktion, mätt med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) som är mindre än 45 %, eller närvaron av New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
10. Hjärtinfarkt < 6 månader innan studiestart
11. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, eller oförklarad synkope som inte tros vara vasovagal till sin natur, eller kroniska bradykardiska tillstånd som sinoatrial blockering eller högre grader av AV-block om inte en permanent pacemaker har implanterats
12. Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvirra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (t.ex. hypokalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi)
13. Historik med kronisk leversjukdom (t.ex. cirros) eller misstänkt alkoholmissbruk
14. Historik med hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
15. Administrering av levande vaccin <6 veckor innan studiestart
16. Bevis på okontrollerad pågående allvarlig aktiv infektion (inklusive sepsis, bakteriemi, fungemi eller covid-19-infektion) eller patienter med en nyligen anamnes (inom 4 månader) av djupvävnadsinfektioner som fasciit eller osteomyelit
17. Patienter som har haft en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion mot några humaniserade monoklonala antikroppar eller någon känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av dess hjälpämnen
18. Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män och kvinnor i fertil ålder (en kvinna anses vara fertil (WOCBP), dvs fertil, efter menarche och tills de blir postmenopausala såvida de inte är permanent sterila, t.ex. efter hysterektomi eller bilateral ovariektomi. Se kapitel 12.4 Preventivmedelskrav.) inte använder högeffektivt preventivmedel eller inte går med på att fortsätta med högeffektivt preventivmedel för kvinnor minst 8 månader och för män minst 5 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten

18. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel (fas I-IV) inom 4 veckor innan studien inkluderas

19. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.