Инотузумаб озогамицин и традиционная химиотерапия у пациентов в возрасте 56 лет и старше с ОЛЛ
31 октября 2022 г. обновлено: Nicola Goekbuget
Открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности инотузумаба озогамицина для индукции с последующей химиотерапией консолидирующей и поддерживающей терапией у пациентов в возрасте 56 лет и старше с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
В исследовании предлагается оценить эффективность и безопасность инотузумаба озогамицина с последующей поддерживающей терапией у пациентов с острым лимфобластным лейкозом старше 56 лет.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на недавние успехи, особенно в отношении более молодых пациентов, прогноз пожилых пациентов с ОЛЛ остается неблагоприятным с 5-летней выживаемостью около 20%, даже после интенсивной химиотерапии.
Инотузумаб озогамицин (PF-05208773; CMC-544) представляет собой внутривенное (IV) химиотерапевтическое средство, нацеленное на антитела, состоящее из антитела к CD22, связанного с калихеамицином, мощным цитотоксическим противоопухолевым антибиотиком.
После предфазового лечения индукционная терапия будет основываться только на трех циклах инотузумаба озогамицина и интратекальной терапии. Затем следует стандартная поддерживающая терапия. У всех пациентов будет наблюдаться цитологический ответ, минимальная остаточная болезнь и параметры безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
65
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
- Номер телефона: +49 (0)251 8352801
- Электронная почта: stelljes@uni-muenster.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Julian Knaden (Study Coordinator)
- Номер телефона: 86369 +49 (0)69 6301
- Электронная почта: knaden@med.uni-frankfurt.de
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия
- Рекрутинг
- Klinikum Augsburg
-
Контакт:
- Andreas Rank, PD Dr
-
Bonn, Германия
- Рекрутинг
- Universitat Bonn
-
Контакт:
- Katjana Schwab, Dr
-
Chemnitz, Германия
- Рекрутинг
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Контакт:
- Mathias Hänel, PD Dr
-
Dresden, Германия
- Рекрутинг
- Uniklinik Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Рекрутинг
- University Hospital Düsseldorf
-
Контакт:
- Kathrin Nachtkamp, Dr
-
Erlangen, Германия
- Рекрутинг
- Universität Erlangen
-
Контакт:
- Bernd Spriewald, Prof
-
Essen, Германия
- Рекрутинг
- Univeristätsklinikum Essen
-
Контакт:
- Maher Hanoun, PD Dr.
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Рекрутинг
- University Hospital of Frankfurt
-
Контакт:
- Nicola Gökbuget, Dr
-
Freiburg, Германия
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
-
Контакт:
- Simon Raffel, Dr
-
Jena, Германия
- Рекрутинг
- Uniklinikum
-
Контакт:
- Sebastian Scholl, PD Dr
-
Münster, Германия, 48149
- Рекрутинг
- University of Muenster
-
Контакт:
- Matthias Stelljes, Prof Dr
-
Nürnberg, Германия
- Рекрутинг
- Klinikum Nurnberg Nord
-
Контакт:
- Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
-
Stuttgart, Германия
- Рекрутинг
- Robert - Bosch - Krankenhaus
-
Контакт:
- Sonja Martin, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 56 лет до 74 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥56 лет и с противопоказаниями для адаптированной к возрасту консолидирующей химиотерапии из-за возраста (≥75 лет) и/или тяжелых сопутствующих заболеваний (>2 по шкале Charlson).
- Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз (> 25% бластов костного мозга, оценено по морфологии, т.е. костный мозг М3)
- Лейкемические бласты должны иметь поверхностную экспрессию CD22 не менее 20%, что оценивается с помощью локальной/учрежденческой проточной цитометрии образца аспирата костного мозга (настоятельно рекомендуется оценка CD22 через референс-лабораторию для иммунофенотипирования). В случае неадекватного образца аспирата (сухой кран) можно заменить проточную цитометрию образца периферической крови, если у пациента есть циркулирующие бласты; в качестве альтернативы, экспрессия CD22 может быть подтверждена иммуногистохимией образца биопсии костного мозга.
- Никакого предшествующего ОЛЛ-специфического лечения, за исключением кортикостероидов и/или однократной дозы винкристина и/или максимум трех доз циклофосфамида (кумулятивная доза 600 мг/м2) и стандартного предфазового лечения
- С документально подтвержденным поражением ЦНС или без него
- Адекватная функция печени, в том числе общий билирубин в сыворотке < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента не подтвержден синдром Жильбера, и аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) < 2,5 x ВГН. Если предполагается, что нарушение функции органа связано с лейкемической инфильтрацией печени, общий билирубин в сыворотке должен быть < 2,5 х ВГН, а АСТ/АЛТ < 5 х ВГН.
- Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН или любой уровень креатинина сыворотки, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина >40 мл/мин.
- Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
- Подписанное письменное информированное согласие
- Включение в реестр GMALL
Критерий исключения:
- Филадельфийская хромосома или BCR-ABL положительный ALL
- Острый лейкоз Беркитта или смешанный фенотип на основании критериев ВОЗ 2008 г.
- Абсолютное количество периферических лимфобластов >10 000/мкл после предфазового лечения и до начала приема исследуемого препарата
- Известный системный васкулит (например, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка), первичный или вторичный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция или тяжелое воспалительное заболевание)
- Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и антитела против гепатита С, соответственно, или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Серьезная хирургическая операция менее чем за 4 недели до включения в исследование
- Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца или нестабильное состояние легких)
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы, которое определенно было вылечено лучевой терапией или хирургическим вмешательством; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что они не болели более 2 лет.
- Сердечная функция, измеряемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 45%, или наличие застойной сердечной недостаточности стадии III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Инфаркт миокарда < 6 месяцев до включения в исследование
- Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе, или хронические состояния брадикардии, такие как синоатриальная блокада или AV-блокада более высокой степени, если не был имплантирован постоянный кардиостимулятор.
- Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут мешать действию препаратов, удлиняющих интервал QTc (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия)
- Хроническое заболевание печени (например, цирроз) или подозрение на злоупотребление алкоголем в анамнезе.
- История печеночной веноокклюзионной болезни (VOD) или синдрома синусоидальной обструкции (SOS)
- Введение живой вакцины <6 недель до включения в исследование
- Доказательства неконтролируемой текущей серьезной активной инфекции (включая сепсис, бактериемию, фунгемию или инфекцию COVID-19) или пациентов с недавней историей (в течение 4 месяцев) инфекций глубоких тканей, таких как фасциит или остеомиелит.
- Пациенты, у которых была тяжелая аллергическая реакция или анафилактическая реакция на любые гуманизированные моноклональные антитела или любая известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из его вспомогательных веществ.
- беременные самки; кормящие самки; мужчины и женщины с детородным потенциалом (женщина считается с детородным потенциалом (WOCBP), т.е. фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной стерильности, например, после гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. См. главу 12.4 «Требования к контрацепции».) неиспользование высокоэффективной контрацепции или несогласие на продолжение высокоэффективной контрацепции для женщин по крайней мере в течение 8 месяцев и для мужчин по крайней мере для 5 месяцев после последней дозы исследуемого продукта
18. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов (фазы I-IV) в течение 4 недель до включения в исследование.
19. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукционная терапия инотузумабом озогамицином
Пациенты получат до 3 циклов инотузумаба с применением на 1, 8 и 15 день в каждом цикле.
Первая доза будет составлять 0,8 мг/м² в 1-й день.
Все последующие дозы будут составлять 0,5 мг/м².
|
Пациенты будут получать стандартную химиотерапию (только поддерживающую) после приема Инотузумаба Озогамицина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) через 12 месяцев наблюдения
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Событием является любое из следующего: персистирующие бласты костного мозга (более 5% лейкемических бластов) после двух циклов инотузумаба озогамицина, рецидив или смерть.
|
В 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная гематологическая ремиссия
Временное ограничение: 42 дня
|
Частота полной гематологической ремиссии после индукционного лечения инотузумабом озогамицином
|
42 дня
|
|
Реакция МОБ после индукционного лечения
Временное ограничение: 42 дня
|
Частота пациентов с отрицательным минимальным остаточным заболеванием (определяемым с помощью RQ-PCR по крайней мере для одной специфической для лейкемии реаранжировки гена IG/TR или специфической для лейкемии генетической аберрации с чувствительностью не менее 10-4) после индукционного лечения
|
42 дня
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: два года
|
Безрецидивная выживаемость через два года
|
два года
|
|
Молекулярный рецидив
Временное ограничение: два года
|
Доля пациентов с молекулярным рецидивом
|
два года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: два года
|
Общая выживаемость через два года
|
два года
|
|
Смерть во время индукции
Временное ограничение: 42 дня
|
Смерть во время индукции
|
42 дня
|
|
Смерть в полной ремиссии
Временное ограничение: до 2 лет
|
Смерть в полной ремиссии
|
до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthias Stelljes, MD, University of Munster
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Инотузумаб Озогамицин
Другие идентификационные номера исследования
- INITIAL-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .