FODMAP 不耐受和 JHS 在 FGID 中的患病率以及与微生物组、排便失调和饮食干预的关联 (PreDiMi)
功能性肠病患者 FODMAP 不耐受和关节过度活动综合征的患病率以及与微生物组、排便失调和饮食干预的关联——健康相关干预的前瞻性队列研究
肠易激综合征 (IBS) 是一种胃肠道功能障碍,其特征是与排便习惯改变相关的腹部症状和疼痛。 该病症影响至少 10% 人口的生活质量,影响日常生活活动,并与个人、卫生系统和社会的大量直接和间接成本相关。 IBS的病因呈现多因素和多种机制,其中似乎涉及粘膜炎症、肠蠕动异常、内脏高敏感性和心理因素。
我们将要研究的潜在病理生理学,即关节过度活动 (JH) 和关节过度活动综合征 (JHS),最近在功能性肠病患者中受到越来越多的关注。
FODMAP 饮食是之前 IBS 研究中显示的减少腹部症状的一个因素。
为了确定从不同的诊断和治疗(如 FODMAP 饮食)中获益最多的 FGID 患者,我们将开展一项研究,分析 FGID 的不同亚型(特别是 IBS、FD、功能性腹痛/腹胀)以进行人口统计、临床诊断(例如 营养挑战测试、微生物组测试、肛门直肠测压和 MR 排粪造影)、合并症(特别是 JH、JHS 和心理合并症)和治疗。
研究概览
详细说明
功能性胃肠道疾病 (FGID) 在普通人群中很常见。 可能会出现疼痛、恶心、腹胀、腹泻或便秘等症状。 肠易激综合征 (IBS) 是最常见的 FGID,患病率为 5-25%。 20-75% 符合 IBS 诊断标准的患者在其生命中的某个时间会寻求医疗救助。 IBS 患者的生活质量经常受损。 在之前的研究中,低 FODMAP 饮食被证明可以减轻 IBS 患者的胃肠道症状。
但仍不清楚哪些 FGID 患者(例如 患有肠易激综合症、功能性消化不良 (FD)、功能性腹痛/腹胀的患者从这种涉及成本、时间和重大生活方式改变的饮食中获益最多。
为了测试食物不耐受,使用果糖或乳糖作为挑战物质的标准氢呼气测试仍然很常用,并且确实存在营养挑战,但是所获得信息的有用性值得怀疑。 果糖不耐受在 IBS 中和在健康志愿者中一样普遍,事实上,当使用 25-50 克的常用剂量进行测试时,果糖不耐受的发生率在 53% 到 73% 之间。 检测(遗传)低乳糖酶症,即使在专业环境中,也经常被误解为乳糖不耐症检测。 大多数患有低乳糖酶症(即肠道刷状缘乳糖酶几乎没有活性)的患者每天最多可耐受 12 克乳糖,但仍无症状,因此不应被视为乳糖不耐受。 此外,必须认识到,世界上绝大多数人都是低乳糖和低乳糖,或者更确切地说,乳糖酶持续存在,构成了一种常态变体。
最近显示,包含 25g 乳果糖但不含 15g 乳果糖的标准化液体混合营养餐可以区分 IBS 患者和健康对照。 该测试包含 FODMAP 乳果糖,与乳糖和果糖不同,它在小肠中的所有人都难以消化,加上热量负荷,反映了规律的饮食和日常生活,因此有可能成为营养不耐受的有用标志物怀疑患有功能性肠病的患者。
此外,FGID 和 JH/JHS 之间的关联在过去十年中得到认可。 JH/JHS 是一种遗传性结缔组织疾病,患者经常报告非肌肉骨骼症状,其中包括胃肠道不适。 欧洲和美国之前的研究报告称,JHS 在普通人群中的患病率为 20%。
尚未采用严格的方法来研究可能与 JH 和 JHS 相关的变化,包括诊断和干预武器,例如营养挑战测试或饮食适应(即 FODMAP 饮食)。
与健康志愿者相比,IBS 患者的肠道微生物组存在差异,但与非 JHS 患者相比,JHS 患者则没有。 鉴于患者症状学的差异、肠道功能的初步数据和潜在的结构异常,微生物组在 FGID 和 JHS 中的作用非常有趣,但迄今为止尚未得到研究。 近年来,随着更强大的测序工具的出现,许多研究已经发表,试图表征 IBS 患者的微生物组。 对 IBS 相关微生物组变化的研究早期且不完整。 目前关于肠道微生物组的文献综述数量远远超过了功能性肠病中微生物组报道的原创文章数量。 IBS 特异性干预研究更为罕见,即使进行,通常也缺乏对照组和多次或重复干预的现实情况,而这正是 FGID 治疗的特征。 因此,为了根据从治疗干预(如 FODMAP 饮食)中获益最多的微生物组来识别患者,我们还将分析 FODMAP 饮食前后微生物组的变化。
IBS 患者的另一个病理学损害方面是肠超敏反应。 多年来,肛门直肠超敏反应测量一直被认为是 IBS 的标志。 我们在我们的专业单位定期进行肛门直肠功能测试。 最近,我们验证了高分辨率肛门直肠测压法和快速恒压袋测量以评估内脏敏感性;在进一步的研究中,我们评估了与磁共振排便造影术相比的梗阻性排便。 在一项采用磁共振排粪造影(MR 排粪造影)的早期研究中,我们能够证明 MR 排粪造影除了与肛门直肠测压法提示的排便失调诊断密切相关外,其他盆底异常如盆底下降、膀胱膨出和小肠膨出可能被识别。 在怀疑与 JHS 状态相关的出口梗阻患者中研究这些措施,这被认为是盆底异常的危险因素,可能会在未来为从某些程序中获益最多的患者带来更有针对性的诊断和治疗方法。
考虑到上述所有事实,我们将开展一项研究,分析 FGID 的不同亚型(特别是 IBS、FD、功能性腹痛/腹胀)以用于人口统计学、临床诊断(例如 营养挑战测试、微生物组测试、肛门直肠测压和 MR 排粪造影)、治疗(FODMAP 饮食)和合并症(特别是 JH、JHS 和心理合并症),以确定从不同诊断和 FODMAP 饮食中获益最多的 FGID 患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Zurich、瑞士、8091
- Universitätsspital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
FGID 患者的纳入标准:
- 根据医生诊断(医学判断)和罗马 IV 标准的功能性肠病
- 知情后签署知情同意书
- 年龄 18-60 岁
肝病学对照队列的纳入标准:
- 知情后签署知情同意书
- 年龄 18-60 岁
- 门诊肝病诊所的病人
健康志愿者的纳入标准:
- 知情后签署知情同意书
- 年龄 18-60 岁
FGID 患者的排除标准:
- 炎症性肠病
- 消化道恶性肿瘤
- 乳糜泻
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒
- 以前的大腹部手术可能会影响患者的症状
- 无法遵循研究的程序,例如 由于参与者的语言问题、痴呆症等
- 以前参加当前研究
- 入组前 4 周内使用过抗生素
肝病学对照队列的排除标准:
- 既往诊断为功能性胃肠道疾病
健康志愿者排除标准:
- 既往诊断为功能性胃肠道疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:性胃肠炎患者
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经先前营养激发试验确诊为FODMAP不耐受的患者(及无FODMAP不耐受的对照组)将进行FODMAP饮食或双食物排除饮食(排除小麦制品、乳制品)。 针对FODMAP饮食:首次营养咨询中,专业营养师将向患者说明含FODMAP食物,并演示FODMAP排除饮食方案。 经过3周排除饮食后,将进行复诊,在成功执行排除饮食后启动分阶段重新引入饮食方案。 针对双食物排除饮食:首次营养咨询中,专业营养师将向患者说明双食物排除饮食(含乳制品和小麦制品的食物),并演示排除饮食方案。 经过3周排除饮食后,将进行复诊,在成功执行排除饮食后启动分阶段重新引入饮食方案。 |
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无干预:肝病对照组
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无干预:健康志愿者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据“2017 年埃勒斯-当洛斯综合征国际分类”(hEDS) 的标准,关节过度活动/过度活动的埃勒斯-当洛斯综合征的患病率
大体时间:15分钟
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关节过度活动的普遍性。
hEDS 将由医生根据“2017 年埃勒斯-当洛斯综合征国际分类”的标准对患有肠脑相互作用障碍(FGID)的患者进行评估。
评估包括一些过度活动测试(手腕、手指、肘部、膝盖和腿部)以及有关过度活动综合征家族史、疤痕愈合、疝气史等的问题。
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15分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据营养挑战测试 (NCT) 的 FODMAP 不耐受患病率。
大体时间:3-4小时
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将根据营养挑战测试 (NCT) 评估 FGID 患者中 FODMAP 不耐受的患病率。
患者饮用含有特定糖分的特定饮料。
然后每 10 分钟测量一次呼吸中的氢气值,同时记录症状。
根据氢气产生的时间和腹部症状的增加,可以确定 FODMAP 不耐受。
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3-4小时
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对饮食干预的反应
大体时间:10-12周
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FGID患者将根据参与者的JH状态和NCT结果随机分配至饮食干预组。
患者将被随机分配至低FODMAP饮食组或2食物排除饮食组。
在营养师指导下遵循特定干预饮食方案,并每4周评估腹部症状。
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10-12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FGID 患者的微生物组
大体时间:3-4周
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将分析饮食干预后微生物组的变化。
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3-4周
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IBS-C 亚组中出口梗阻的患病率
大体时间:1-3小时
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将通过高分辨率肛门直肠测压法和/或 MR 排粪造影分析 FGID 患者亚组 (IBS-C) 中出口梗阻的患病率
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1-3小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Daniel Pohl, PD Dr. med.、University of Zurich
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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