Prevalens av FODMAP-intolerans och JHS i FGID och association med mikrobiom, dyssynerg avföring och kostintervention (PreDiMi)

Funktionella gastrointestinala störningar (FGID) är vanliga i den allmänna befolkningen. Symtom som smärta, illamående, uppblåsthet, diarré eller förstoppning kan förekomma. Irritable bowel syndrome (IBS) är den vanligaste FGID med en prevalens i intervallet 5-25%. Läkarvård söks av 20-75 % av patienterna som uppfyller diagnostiska kriterier för IBS någon gång i livet. Livskvaliteten är ofta försämrad hos IBS-patienter. I tidigare studier har en diet låg i FODMAP visat sig minska gastrointestinala symtom hos IBS-patienter.

Men det är fortfarande okänt vilka FGID-patienter (t.ex. patienter med irritabel tarm, funktionell dyspepsi (FD), funktionell buksmärta/uppblåsthet) tjänar mest på en sådan diet som innebär kostnader, tid och betydande livsstilsförändringar.

För att testa för födoämnesintoleranser används fortfarande vanliga väteutandningstester med fruktos eller laktos som utmaningssubstans och utgör en näringsmässig utmaning, men användbarheten av information som erhålls är tveksam. Fruktosintolerans är lika utbredd vid IBS som hos friska frivilliga, faktiskt när den testas med de vanliga doserna på 25-50 g, varierar prevalensen av fruktosintolerans mellan 53 % och 73 %. Testning (genetisk) för hypolaktasi missförstås ofta, även i professionell miljö, som laktosintoleranstestning. De flesta patienter som har hypolaktasi, dvs. nästan ingen aktivitet av intestinalt borstgränsenzym laktas, tolererar upp till 12 g laktos per dag, förblir asymtomatiska och bör därför inte betraktas som laktosintoleranta. Dessutom måste man inse att den stora majoriteten i världen är hypolaktasisk och hypolaktasi, eller snarare laktaspersistens, utgör en normvariant.

Nyligen visades det att en standardiserad flytande måltid med blandade näringsämnen inklusive 25 g laktulos, men inte med 15 g laktulos, tillåter differentiering av IBS-patienter från friska kontroller. Detta test, som innehåller FODMAP-laktulos, som, till skillnad från laktos och fruktos, är svårsmält i alla människor i tunntarmen, plus en kalorimängd, som återspeglar en vanlig måltid och vardagsliv, har därför potentialen att vara en användbar markör för näringsintolerans i patienter med misstänkt funktionell tarmsjukdom.

Dessutom har samband mellan FGID och JH/JHS erkänts under det senaste decenniet. JH/JHS utgör en ärftlig sjukdom i bindväv där patienter ofta rapporterar icke-muskuloskeletala symtom, bland annat gastrointestinala besvär. Tidigare studier i Europa och USA har rapporterat en JHS-prevalens på 20% i den allmänna befolkningen.

Ett strikt tillvägagångssätt för att studera eventuella JH- och JHS-relaterade förändringar med diagnostiska och interventionella armar, såsom ett näringsprovningstest eller kostanpassning (dvs. FODMAP-diet) har ännu inte tagits.

Skillnader i tarmmikrobiomet har visats hos IBS-patienter jämfört med friska frivilliga men inte hos JHS jämfört med icke-JHS-patienter. Med tanke på skillnaderna i patienternas symptomatologi, de preliminära uppgifterna om tarmfunktion och de underliggande strukturella abnormiteterna, är mikrobioms roll i förhållande till FGID och JHS mycket intressant och ännu ostuderad. Under de senaste åren med tillkomsten av kraftfullare sekvenseringsverktyg har ett antal studier publicerats som försöker karakterisera mikrobiomet hos IBS-patienter. Forskning om IBS-relaterade förändringar av mikrobiomet är tidig och ofullständig. Antalet litteraturöversikter om tarmmikrobiom överstiger för närvarande vida antalet originalartiklar som rapporterar om mikrobiomet vid funktionell tarmsjukdom. IBS-specifika interventionsstudier är ännu sällsynta och när de utförs saknar de ofta kontrollgrupper och verkligheten av flera eller upprepade interventioner, som kännetecknar behandling av FGID. Därför, och för att identifiera patienter utifrån deras mikrobiom som tjänar mest på terapeutisk intervention (som FODMAP-diet) kommer vi också att analysera mikrobiomförändringar före och efter FODMAP-dieten.

En annan patologisk, försämrande aspekt av IBS-patienter är den intestinala överkänsligheten. Anorektal överkänslighetsmätning har ansetts vara ett kännetecken för IBS i många år. Vi utför rutinmässigt anorektala funktionstester på vår specialiserade enhet. Nyligen validerade vi högupplöst anorektal manometri och snabba barostatpåsmätningar för att bedöma visceral känslighet; i en ytterligare studie bedömde vi obstruktiv defekation jämfört med magnetisk resonans defekografi. I en tidigare studie som använde magnetisk resonansdefekografi (MR-defekografi) kunde vi visa att MR-defekografi, förutom att korrelera väl med diagnosen dyssynerg avföring som föreslås av anorektal manometri, kan ytterligare bäckenbottenavvikelser såsom bäckenbottennedstigning, cystocele och enterocele identifieras. Att studera dessa åtgärder hos patienter med misstänkt utloppsobstruktion i relation till JHS-status, som anses vara en riskfaktor för abnormiteter i bäckenbotten, kan leda till mer fokuserade diagnostiska och terapeutiska tillvägagångssätt i framtiden för patienter som tjänar mest på vissa ingrepp.

Med tanke på alla ovan nämnda fakta kommer vi att genomföra en studie som analyserar olika subtyper av FGID (särskilt IBS, FD, funktionell buksmärta/uppblåsthet) för demografi, klinisk diagnostik (t.ex. näringsutmaningstestning, mikrobiomtestning, anorektal manometri och MR-defekografi), behandling (FODMAP-diet) och komorbiditeter (särskilt JH, JHS och psykologiska komorbiditeter) för att identifiera FGID-patienter som tjänar mest på olika diagnostik och FODMAP-dieter.