- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03460613
Prävalenz von FODMAP-Intoleranz und JHS bei FGID und Assoziation mit Mikrobiom, dyssynerger Defäkation und diätetischer Intervention (PreDiMi)
Prävalenz von FODMAP-Intoleranz und Gelenkhypermobilitätssyndrom bei Patienten mit funktioneller Darmfunktion und Assoziation mit Mikrobiom, dyssynerger Defäkation und diätetischer Intervention – eine prospektive Kohortenstudie mit gesundheitsbezogener Intervention
Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine Störung der Magen-Darm-Funktion, die durch abdominale Symptome und Schmerzen gekennzeichnet ist, die mit Veränderungen der Stuhlgewohnheiten einhergehen. Die Erkrankung beeinträchtigt die Lebensqualität von mindestens 10 % der Bevölkerung, beeinträchtigt die Aktivitäten des täglichen Lebens und ist mit erheblichen direkten und indirekten Kosten für den Einzelnen, das Gesundheitssystem und die Gesellschaft verbunden. Die Ätiologie von IBS scheint multifaktoriell zu sein, und mehrere Mechanismen, darunter Schleimhautentzündung, abnormale Darmmotilität, viszerale Überempfindlichkeit und psychologische Faktoren, scheinen beteiligt zu sein.
Eine zugrunde liegende Pathophysiologie, nämlich Gelenkhypermobilität (JH) und Gelenkhypermobilitätssyndrom (JHS), die wir untersuchen werden, hat in letzter Zeit zunehmende Aufmerksamkeit bei Patienten mit funktionellen Darmerkrankungen erlangt.
Ein Faktor, der in früheren IBS-Studien gezeigt hat, dass er die abdominalen Symptome reduziert, ist eine FODMAP-Diät.
Um FGID-Patienten zu identifizieren, die am meisten von verschiedenen Diagnostika und Therapien (z. z.B. Nährstoffprovokationstests, Mikrobiomtests, anorektale Manometrie und MR-Defäkographie), Komorbiditäten (insbesondere JH, JHS und psychische Komorbiditäten) und Behandlung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Funktionelle Magen-Darm-Erkrankungen (FGID) sind in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Es können Symptome wie Schmerzen, Übelkeit, Blähungen, Durchfall oder Verstopfung auftreten. Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist die häufigste FGID mit einer Prävalenz im Bereich von 5-25 %. Medizinische Hilfe suchen 20-75 % der Patienten auf, die irgendwann in ihrem Leben die diagnostischen Kriterien für IBS erfüllen. Die Lebensqualität ist bei IBS-Patienten oft beeinträchtigt. In früheren Studien wurde gezeigt, dass eine Ernährung mit niedrigem FODMAP-Gehalt gastrointestinale Symptome bei IBS-Patienten reduziert.
Es ist jedoch noch nicht bekannt, welche FGID-Patienten (z. Patienten mit Reizdarmsyndrom, funktioneller Dyspepsie (FD), funktionellen Bauchschmerzen/Blähungen) profitieren am meisten von einer solchen Diät, die mit Kosten, Zeit und einer erheblichen Änderung des Lebensstils verbunden ist.
Zum Testen auf Nahrungsmittelunverträglichkeiten werden Standard-Wasserstoff-Atemtests mit Fruktose oder Laktose als Testsubstanz immer noch häufig verwendet und stellen eine ernährungsphysiologische Herausforderung dar, jedoch ist der Nutzen der gewonnenen Informationen fraglich. Fruktoseintoleranz ist bei RDS genauso verbreitet wie bei gesunden Probanden, tatsächlich liegt die Prävalenz der Fruktoseintoleranz bei Tests mit den üblichen Dosen von 25-50 g zwischen 53 % und 73 %. Der (genetische) Test auf Hypolaktasie wird auch in der Fachwelt oft als Laktoseintoleranztest missverstanden. Die meisten Patienten, die eine Hypolaktasie haben, d. h. fast keine Aktivität des intestinalen Bürstensaumenzyms Laktase, vertragen bis zu 12 g Laktose pro Tag, bleiben asymptomatisch und sollten daher nicht als Laktoseintoleranz betrachtet werden. Außerdem muss man sich darüber im Klaren sein, dass die überwiegende Mehrheit der Welt hypolaktasisch ist und die Hypolaktasie bzw. Laktasepersistenz eine Normvariante darstellt.
Kürzlich wurde gezeigt, dass eine standardisierte flüssige gemischte Nährstoffmahlzeit mit 25 g Lactulose, aber nicht mit 15 g Lactulose, eine Unterscheidung von IBS-Patienten von gesunden Kontrollen ermöglicht. Dieser Test, der FODMAP-Lactulose enthält, die im Gegensatz zu Laktose und Fruktose bei allen Menschen im Dünndarm unverdaulich ist, sowie eine Kalorienbelastung, die eine regelmäßige Mahlzeit und den Alltag widerspiegelt, hat daher das Potenzial, ein nützlicher Marker für Nährstoffunverträglichkeiten zu sein Patienten mit Verdacht auf eine funktionelle Darmerkrankung.
Darüber hinaus wurden in den letzten zehn Jahren Verbindungen zwischen FGID und JH/JHS anerkannt. JH/JHS stellt eine erbliche Bindegewebserkrankung dar, bei der Patienten häufig über nicht-muskuloskelettale Symptome, darunter Magen-Darm-Beschwerden, berichten. Frühere Studien in Europa und den USA haben eine JHS-Prävalenz von 20 % in der Allgemeinbevölkerung gemeldet.
Ein stringenter Ansatz zur Untersuchung möglicherweise JH- und JHS-bedingter Veränderungen mit diagnostischen und interventionellen Armen, wie z. B. einem Nährstoffbelastungstest oder einer Ernährungsumstellung (z. B. FODMAP-Diät), wurde noch nicht verfolgt.
Unterschiede im Darmmikrobiom wurden bei IBS-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden gezeigt, nicht jedoch bei JHS-Patienten im Vergleich zu Nicht-JHS-Patienten. Angesichts der festgestellten Unterschiede in der Symptomatik der Patienten, der vorläufigen Daten zur Darmfunktion und der zugrunde liegenden strukturellen Anomalien ist die Rolle des Mikrobioms in Bezug auf FGID und JHS hochinteressant und noch nicht untersucht. In den letzten Jahren wurden mit dem Aufkommen leistungsfähigerer Sequenzierungswerkzeuge eine Reihe von Studien veröffentlicht, die versuchen, das Mikrobiom bei IBS-Patienten zu charakterisieren. Die Forschung zu IBS-bedingten Veränderungen des Mikrobioms ist früh und unvollständig. Die Zahl der Literaturrecherchen zum Darmmikrobiom übersteigt derzeit bei weitem die Zahl der Originalarbeiten, die über das Mikrobiom bei funktionellen Darmerkrankungen berichten. IBS-spezifische Interventionsstudien sind noch seltener und wenn sie durchgeführt werden, fehlen häufig Kontrollgruppen und die Realität mehrfacher oder wiederholter Interventionen, die die Behandlung von FGID charakterisieren. Daher und um Patienten anhand ihres Mikrobioms zu identifizieren, die am meisten von einer therapeutischen Intervention (z. B. einer FODMAP-Diät) profitieren, werden wir auch die Veränderungen des Mikrobioms vor und nach der FODMAP-Diät analysieren.
Ein weiterer pathologischer, beeinträchtigender Aspekt von IBS-Patienten ist die intestinale Überempfindlichkeit. Die anorektale Überempfindlichkeitsmessung gilt seit vielen Jahren als Markenzeichen für IBS. In unserer spezialisierten Abteilung führen wir routinemäßig anorektale Funktionstests durch. Kürzlich haben wir hochauflösende anorektale Manometrie und schnelle Barostatbeutelmessungen validiert, um die viszerale Empfindlichkeit zu beurteilen; in einer weiteren Studie untersuchten wir die obstruktive Defäkation im Vergleich zur Magnetresonanz-Defäkographie. In einer früheren Studie mit Magnetresonanz-Defäkographie (MR-Defäkographie) konnten wir zeigen, dass die MR-Defäkographie neben der durch die anorektale Manometrie nahegelegten Diagnose einer dyssynergischen Defäkation auch zusätzliche Beckenbodenanomalien wie Beckenbodensenkung, Zystozele und Enterozele gut korrelieren könnte identifiziert werden. Die Untersuchung dieser Maßnahmen bei Patienten mit Verdacht auf Auslassobstruktion in Bezug auf den JHS-Status, der als Risikofaktor für Beckenbodenanomalien gilt, könnte in Zukunft zu fokussierteren diagnostischen und therapeutischen Ansätzen für Patienten führen, die am meisten von bestimmten Verfahren profitieren.
Unter Berücksichtigung aller oben genannten Fakten werden wir eine Studie durchführen, in der verschiedene Subtypen von FGID (insbesondere IBS, FD, funktionelle Bauchschmerzen / Blähungen) für Demographie, klinische Diagnostik (z. Nährstoffprovokationstests, Mikrobiomtests, anorektale Manometrie und MR-Defekographie), Behandlung (FODMAP-Diät) und Komorbiditäten (insbesondere JH, JHS und psychische Komorbiditäten), um FGID-Patienten zu identifizieren, die am meisten von unterschiedlicher Diagnostik und FODMAP-Diät profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für FGID-Patienten:
- Funktionelle Darmerkrankung gemäß ärztlicher Diagnose (medizinische Beurteilung) und Rom-IV-Kriterien
- Unterzeichnete Einverständniserklärung nach Information
- Alter 18-60 Jahre
Einschlusskriterien für die Hepatologie-Kontrollkohorte:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung nach Information
- Alter 18-60 Jahre
- Patient in der ambulanten Klinik für Hepatologie
Einschlusskriterien für gesunde Probanden:
- Unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung
- Alter 18-60 Jahre
Ausschlusskriterien für FGID-Patienten:
- Entzündliche Darmerkrankung
- Magen-Darm-Bösartigkeit
- Zöliakie
- Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Frühere große Bauchoperationen, die sich wahrscheinlich auf die Symptomatik des Patienten auswirken
- Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. aufgrund von Sprachproblemen, Demenz etc. des Teilnehmers
- Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
- Verwendung von Antibiotika in den letzten 4 Wochen vor der Einschreibung
Ausschlusskriterien für die hepatologische Kontrollkohorte:
- Früher diagnostizierte funktionelle Magen-Darm-Störungen
Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:
- Früher diagnostizierte funktionelle Magen-Darm-Störungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: FGID-Patienten
|
Patienten mit diagnostizierter FODMAP-Unverträglichkeit (und eine Kontrollgruppe ohne FODMAP-Unverträglichkeit) durch vorherige Nährstoffprovokationstests werden auf eine FODMAP-Diät oder eine 2-Lebensmittel-Eliminationsdiät (Weizenprodukte, Milchprodukte ausgeschlossen) gesetzt. Für die FODMAP-Diät: In einem ersten Ernährungsgespräch informiert eine spezialisierte Ernährungsfachkraft die Patienten über FODMAP-haltige Lebensmittel und erläutert eine FODMAP-Eliminationsdiät. Nach 3 Wochen Eliminationsdiät findet ein weiteres Gespräch statt, und nach erfolgreicher Eliminationsdiät wird eine schrittweise Wiedereinführungsdiät eingeleitet. Für die 2-Lebensmittel-Eliminationsdiät: In einem ersten Ernährungsgespräch informiert eine spezialisierte Ernährungsfachkraft die Patienten über die 2-Lebensmittel-Eliminationsdiät (Lebensmittel mit Milch- und Weizenprodukten) und erläutert eine Eliminationsdiät. Nach 3 Wochen Eliminationsdiät findet ein weiteres Gespräch statt, und nach erfolgreicher Eliminationsdiät wird eine schrittweise Wiedereinführungsdiät eingeleitet. |
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Kein Eingriff: Hepatologische Kontrollgruppe
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|
Kein Eingriff: Gesunde Freiwillige
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prävalenz Gelenkhypermobilität / hypermobiles Ehlers-Danlos-Syndrom nach den Kriterien der „2017 International Classification of the Ehlers-Danlos Syndromes“ (hEDS)
Zeitfenster: 15 Minuten
|
Prävalenz von Gelenkhypermobilität bzw.
hEDS wird von Ärzten nach den Kriterien der „2017 International Classification of the Ehlers-Danlos Syndroms“ bei Patienten mit Störungen der Darm-Hirn-Interaktionen (FGID) beurteilt.
Die Bewertung besteht aus einigen Hypermobilitätstests (Handgelenke, Finger, Ellbogen, Knie und Beine) und Fragen zur familiären Vorgeschichte des Hypermobilitätssyndroms, zur Narbenheilung, zur Vorgeschichte von Hernien usw.
|
15 Minuten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prävalenz der FODMAP-Intoleranz gemäß Nährstoffbelastungstest (NCT).
Zeitfenster: 3-4 Stunden
|
Die Prävalenz der FODMAP-Intoleranz bei FGID-Patienten wird anhand von Nährstoffbelastungstests (NCT) bewertet.
Die Patienten trinken ein bestimmtes Getränk mit einem bestimmten Zucker.
Anschließend wird alle 10 Minuten der Wasserstoffwert in der Atemluft gemessen und gleichzeitig die Symptome erfasst.
Abhängig vom Zeitpunkt der Wasserstoffproduktion und der Zunahme der Bauchbeschwerden kann eine FODMAP-Intoleranz festgestellt werden.
|
3-4 Stunden
|
|
Reaktion auf diätetische Intervention
Zeitfenster: 10-12 Wochen
|
FGID-Patienten werden gemäß dem JH-Status der Teilnehmer und gemäß dem Ergebnis von NCT der diätetischen Intervention randomisiert.
Patienten werden auf eine niedrig-FODMAP-Diät oder 2-Lebensmittel-Eliminationsdiät randomisiert.
Sie werden mit Anleitung eines Ernährungsberaters eine spezifische Interventionsdiät einhalten, und die abdominalen Symptome werden etwa alle 4 Wochen bewertet.
|
10-12 Wochen
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mikrobiom bei FGID-Patienten
Zeitfenster: 3-4 Wochen
|
Mikrobiomveränderungen nach Ernährungseingriffen werden analysiert.
|
3-4 Wochen
|
|
Prävalenz der Ausgangsverstopfung in der IBS-C-Untergruppe
Zeitfenster: 1-3 Stunden
|
Die Prävalenz der Ausgangsobstruktion in einer Untergruppe von FGID-Patienten (IBS-C) wird durch hochauflösende anorektale Manometrie und/oder MR-Defäkographie analysiert
|
1-3 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel Pohl, PD Dr. med., University of Zurich
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-01887
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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