在一项开放标签临床扩展研究中使用 Teprotumumab 输注治疗 Graves 眼眶病以减少眼球突出 (OPTIC-X)
评估 Teprotumumab (HZN-001) 治疗甲状腺眼病受试者的多中心、安全性和有效性、开放标签扩展研究
研究概览
详细说明
这是一项针对 HZNP-TEP-301 (NCT03298867) 的多中心、开放标签扩展研究，旨在检验 teprotumumab 在成人参与者中治疗 TED 的安全性和有效性。 在研究 HZNP-TEP-301 中完成 24 周双盲治疗期且在第 24 周时眼球突出无反应者或眼球突出者有反应但在随访期间因复发而符合再治疗标准的参与者HZNP-TEP-301 将有资格注册。
选择参加的所有参与者将以开放标签方式接受 8 次 teprotumumab 输注（第一次输注 10 mg/kg，其余 7 次输注 20 mg/kg）。 该扩展研究的基线（第 1 天）访问将在研究 HZNP-TEP-301 的最后一次访问后的 14 天内进行（眼球突出无反应者为第 24 周，复发参与者为第 72 周）。 在开放标签治疗期间，研究药物输注安排在第 1 天（基线）和第 3、6、9、12、15、18 和 21 周（最后一次访问在第 24 周）。 治疗期结束后，在研究 HZNP-TEP-301 中作为眼球突出无反应者的受试者将进入 24 周的随访期，在此期间将不会给予研究药物，并且计划在 1、3 和第 24 周访问后 6 个月（访问第 7、9 和 12 个月）。 将在 6 个月和 12 个月后通过电话或电子邮件联系受试者，询问自上次研究联系以来是否接受过任何 TED 治疗。
在 HZNP-TEP-301 的随访期间复发并选择进入该扩展研究的参与者将不参加本研究的随访期，但将在第 24 周后的 6 个月和 12 个月通过电话或电子邮件联系访问。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Essen、德国、45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
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Mainz、德国、55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
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Milan、意大利、20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Pisa、意大利、56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pisa、意大利、56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
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California
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Beverly Hills、California、美国、90212
- Macro, Llc
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Los Angeles、California、美国、90078
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33135
- Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
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Texas
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Houston、Texas、美国、77005
- Eye Wellness Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 完成了研究 HZNP-TEP-301 (NCT03298867) 中为期 24 周的双盲治疗期。
- 在研究 HZNP-TEP-301 的第 24 周时眼球突出无反应者（研究眼中眼球突出减少 < 2 毫米）或在研究 HZNP-TEP-301 的随访期间复发的眼球突出者在第 24 周时有反应。
- 参与者必须是甲状腺功能正常且基线疾病得到控制，或者在最近的门诊就诊时有轻度甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症（定义为游离甲状腺素 [FT4] 和游离三碘甲腺原氨酸 [FT3] 水平 < 高于或低于正常限度的 50%）。 应尽一切努力及时纠正轻度甲减或甲亢，并在整个临床试验期间保持甲状腺功能正常状态。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 或血清肌酐上限的 3 倍
- 糖尿病参与者的疾病必须控制良好（定义为血红蛋白 A1C [HbA1c] 在最近的门诊就诊时 < 9.0%）。
- 不需要立即进行眼科手术干预，并且在研究过程中不计划进行矫正手术/照射。
- 有生育能力的女性在基线/第 1 天的尿液妊娠试验必须呈阴性。与未行输精管切除术的男性伴侣发生性行为的参与者必须同意在试验期间使用 2 种可靠的避孕方法，并在最后一次服药后继续使用 180 天研究药物。 建议两种避孕方式之一是激素，例如口服避孕药。 在基线之前，必须至少使用一个完整周期的激素避孕药。 高效避孕方法（每年失败率低于 1%），如果始终如一地正确使用，包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器 (IUD)、性节制或结扎输精管的伴侣。
- 男性参与者必须通过手术绝育，或者如果与有生育潜力的女性伴侣发生性行为，则必须同意从基线到最后一次研究药物给药后 180 天使用屏障避孕方法。
- 参与者愿意并能够在研究期间遵守规定的治疗方案和评估。
- 自 HZNP-TEP-301 研究第 24 周以来未接受任何 TED 治疗。
排除标准：
- 如果研究者认为参与者不太可能遵守研究方案或患有可能干扰研究进行或可能使参与者处于不可接受的风险中的伴随疾病或病症，则参与者将不符合资格。
- HZNP-TEP-301（NCT03298867）方案的排除标准（与筛选相关的排除标准除外）也适用于该开放标签扩展研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替普鲁木单抗
每 3 周 (q3W) 八次 teprotumumab 输注，共 21 周：在第 1 天给予 teprotumumab 10 mg/kg，其余 7 次输注每 q3W 给予 teprotumumab 20 mg/kg。
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Teprotumumab 是一种全人抗 IGF-1R mAb。
Teprotumumab 将以单剂量 20 mL 玻璃瓶作为冻干粉提供。
每瓶 teprotumumab 必须用 10 mL 注射用水重构。
给药前必须在 0.9% (w/v) 氯化钠 (NaCl) 溶液中进一步稀释重建的 teprotumumab 溶液。
Teprotumumab 将在 100 mL 或 250 mL 输液袋中给药（100 mL 输液袋用于剂量高达 1800 mg，250 mL 输液袋用于剂量 > 1800 mg）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时研究眼与基线相比减少 ≥ 2 毫米且对侧眼眼球突出无恶化的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周
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眼球突出反应者被定义为在第 24 周时研究眼的眼球突出比研究基线减少 ≥ 2 毫米，而对侧眼的眼球突出没有恶化（增加 ≥ 2 毫米）的参与者。
缺少第 24 周值的参与者被视为无反应者，除了那些缺少与 COVID-19 大流行相关数据的参与者。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周研究眼中欧洲 Graves 眼病小组 (EUGOGO) 修正临床活动评分 (CAS) 总分 0 或 1 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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CAS 反应者被定义为在第 24 周时作为分类反应变量的 CAS 降低至 0 或 1（无或极少炎症症状）的参与者。 7 项 CAS 为研究眼中存在的以下各项分配 1 分： 自发性眼眶痛；凝视诱发眼眶痛；被认为是由于活动性（炎症期）甲状腺眼病/格雷夫斯眼病 (TED/GO) 引起的眼睑肿胀；眼睑红斑;结膜发红被认为是由于活跃的（炎症期）TED/GO（忽略“模棱两可的”发红）；水肿;肉阜或皱襞的炎症。 这些分数的总和就是总分（0 到 7），分数越高表示症状越差。 |
第 24 周
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从基线到第 24 周眼球突出的变化
大体时间：研究基线，第 24 周
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第 24 周研究眼中眼球突出测量值（mm）从研究基线到第 24 周的平均变化。
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研究基线，第 24 周
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第 24 周复视反应者的百分比
大体时间：第 24 周
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复视反应者被定义为在第 24 周时研究眼的复视评分降低 1 级或更多且对侧眼没有恶化至少 1 级的参与者。 主观复视评分（0 = 无复视；1 = 间歇性，即在疲劳或第一次醒来时出现在主要注视位置的复视；2 = 不恒定，即在注视的极端位置出现复视；3 = 恒定，即在主要或第一次醒来时出现持续的复视阅读位置）记录每只眼睛。 如果在研究基线时在研究眼中观察到分数 > 0，则认为参与者患有复视。 |
第 24 周
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Graves 眼病生活质量 (GO-QoL) 问卷总分从基线到第 24 周的平均变化
大体时间：研究基线，第 24 周
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GO-QoL 是一个包含 16 个项目的自填式问卷，分为 2 个子集，用于评估参与者对 TED 的感知影响：(i) 他们与视觉功能相关的日常身体活动，以及 (ii) 社会心理功能.
计算每组 8 个问题的分数总和，并将其转换为从 0（最差）到 100（最好）的等级 - 一个用于视觉功能 (VF)，一个用于外观 (A)，一个用于整体组合 ( VF+A）得分。
分数转换如下：转换后的分数 = [（每个分数的总和 - 已完成项目的数量）/（2 * 已完成项目的数量）] * 100。
“综合（VF+A）评分”也为0～100分，评分越高表示效果越好。
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研究基线，第 24 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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