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Trattamento dell'orbitopatia di Graves per ridurre la proptosi con infusioni di teprotumumab in uno studio clinico di estensione in aperto (OPTIC-X)

9 dicembre 2021 aggiornato da: Horizon Pharma USA, Inc.

Multicentrico, sicurezza ed efficacia, studio di estensione in aperto che valuta il trattamento con teprotumumab (HZN-001) in soggetti con malattia dell'occhio tiroideo

L'obiettivo generale è valutare la sicurezza e l'efficacia di teprotumumab nel trattamento della malattia dell'occhio tiroideo (TED) nei partecipanti che hanno partecipato allo studio introduttivo HZNP-TEP-301 (NCT03298867; OPTIC) e che erano non responsivi alla proptosi alla settimana 24 di HZNP-TEP-301 o erano responsivi alla proptosi alla settimana 24 ma soddisfacevano i criteri per il ritrattamento a causa di recidiva durante il periodo di follow-up di HZNP-TEP-301.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di estensione multicentrico in aperto di HZNP-TEP-301 (NCT03298867) che esamina la sicurezza e l'efficacia di teprotumumab nel trattamento del TED nei partecipanti adulti. - Partecipanti che completano il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane nello studio HZNP-TEP-301 e non rispondono alla proptosi o rispondono alla proptosi alla settimana 24, ma soddisfano i criteri per il ritrattamento a causa di recidiva durante il periodo di follow-up di HZNP-TEP-301 sarà idoneo per l'iscrizione.

Tutti i partecipanti che scelgono di partecipare riceveranno 8 infusioni di teprotumumab (10 mg/kg per la prima infusione seguita da 20 mg/kg per le restanti 7 infusioni) in aperto. La visita di base (giorno 1) di questo studio di estensione avverrà entro 14 giorni dalla visita finale dello studio HZNP-TEP-301 (settimana 24 per i non responsivi alla proptosi e fino alla settimana 72 per i partecipanti che hanno avuto una ricaduta). Durante il Periodo di trattamento in aperto, le infusioni del farmaco oggetto dello studio sono programmate per il Giorno 1 (Baseline) e le Settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 21 (con la visita finale alla Settimana 24). Dopo il completamento del periodo di trattamento, i soggetti che non hanno risposto alla proptosi nello studio HZNP-TEP-301 entreranno in un periodo di follow-up di 24 settimane durante il quale il farmaco in studio non verrà somministrato e le visite cliniche sono programmate per 1, 3 e 6 mesi (visite mese 7, 9 e 12) dopo la visita della settimana 24. I soggetti verranno contattati 6 e 12 mesi dopo per telefono o e-mail per chiedere se è stato ricevuto un trattamento per TED dall'ultimo contatto dello studio.

I partecipanti che hanno avuto una ricaduta durante il periodo di follow-up di HZNP-TEP-301 e scelgono di partecipare a questo studio di estensione non parteciperanno al periodo di follow-up di questo studio ma saranno contattati telefonicamente o via e-mail 6 e 12 mesi dopo la settimana 24 visitare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Germania, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pisa, Italia, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto.
  • Completato il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane nello studio HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
  • Non responsivo alla proptosi (riduzione < 2 mm della proptosi nell'occhio dello studio) alla settimana 24 dello studio HZNP-TEP-301 OPPURE rispondente alla proptosi alla settimana 24 che ha avuto una ricaduta durante il periodo di follow-up dello studio HZNP-TEP-301.
  • Il partecipante deve essere eutiroideo con la malattia al basale sotto controllo o avere un lieve ipo o ipertiroidismo (definito come livelli di tiroxina libera [FT4] e triiodotironina libera [FT3] <50% sopra o sotto i limiti normali) alla visita clinica più recente. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per correggere tempestivamente il lieve ipo o ipertiroidismo e per mantenere lo stato eutiroideo per l'intera durata della sperimentazione clinica.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina sierica
  • I partecipanti diabetici devono avere una malattia ben controllata (definita come emoglobina A1C [HbA1c] <9,0% alla visita clinica più recente).
  • Non richiede un intervento oftalmologico chirurgico immediato e non prevede interventi chirurgici correttivi/irradiazione durante il corso dello studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale/giorno 1. I partecipanti che sono sessualmente attivi con un partner maschile non vasectomizzato devono accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione durante lo studio e continuare per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Si raccomanda che una delle 2 forme di contraccezione sia ormonale, come un contraccettivo orale. La contraccezione ormonale deve essere in uso per almeno un ciclo completo prima del basale. Metodi contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno), se usati in modo coerente e corretto, includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato.
  • I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o, se sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera dal basale fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • - Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo di trattamento prescritto e le valutazioni per la durata dello studio.
  • Non ha ricevuto alcun trattamento per TED dalla settimana 24 dello studio HZNP-TEP-301.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti non saranno idonei se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che rispettino il protocollo dello studio o abbiano una malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o potenzialmente esporre il partecipante a un rischio inaccettabile.
  • I criteri di esclusione (ad eccezione di quelli relativi allo screening) del protocollo HZNP-TEP-301(NCT03298867) si applicano anche a questo studio di estensione in aperto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Teprotumumab
Otto infusioni di teprotumumab ogni 3 settimane (ogni 3 settimane) per un totale di 21 settimane: teprotumumab 10 mg/kg somministrato il giorno 1 e teprotumumab 20 mg/kg somministrato ogni 3 settimane per le restanti 7 infusioni.
Biologico: Teprotumumab
Teprotumumab è un mAb anti-IGF-1R completamente umano. Teprotumumab sarà fornito in flaconcini di vetro monodose da 20 ml come polvere liofilizzata. Ogni flaconcino di teprotumumab deve essere ricostituito con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ricostituita di teprotumumab deve essere ulteriormente diluita in una soluzione di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9% (p/v) prima della somministrazione. Teprotumumab verrà somministrato in sacche per infusione da 100 ml o 250 ml (sacche per infusione da 100 ml per dosi fino a 1800 mg e sacche per infusione da 250 ml per dosi > 1800 mg).
Altri nomi:
  • HZN-001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 2 mm rispetto al basale nell'occhio dello studio senza deterioramento della proptosi nell'altro occhio alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I responder alla proptosi sono stati definiti come partecipanti con una riduzione ≥ 2 mm rispetto al basale dello studio nella proptosi nell'occhio dello studio, senza deterioramento (aumento ≥ 2 mm) della proptosi nell'altro occhio alla settimana 24. I partecipanti a cui mancavano i valori della settimana 24 sono stati considerati non-responder, a parte quelli con dati mancanti relativi alla pandemia di COVID-19.
Basale, settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con un gruppo europeo sull'oftalmopatia di Graves (EUGOGO) Punteggio di attività clinica modificato (CAS) Punteggio totale di 0 o 1 nell'occhio dello studio alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

I CAS responder sono stati definiti come partecipanti con una riduzione a un CAS di 0 o 1 (sintomi infiammatori assenti o minimi) come variabile di risposta categorica alla settimana 24.

Il CAS a 7 item assegna 1 punto per ciascuno dei seguenti elementi presenti nell'occhio dello studio: dolore orbitario spontaneo; lo sguardo evocava dolore orbitale; gonfiore delle palpebre che si ritiene sia dovuto a malattia oculare tiroidea attiva (fase infiammatoria)/oftalmopatia di Graves (TED/GO); eritema palpebrale; rossore congiuntivale che si ritiene dovuto a TED/GO attivo (fase infiammatoria) (ignorare il rossore "equivoco"); chemosi; infiammazione della caruncola o della plica. La somma di questi punti è il punteggio totale (da 0 a 7), con punteggi più alti che indicano sintomi peggiori.
Settimana 24
Variazione della proptosi dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale dello studio, settimana 24
Variazione media dal basale dello studio alla settimana 24 nella misurazione della proptosi (mm) nell'occhio dello studio alla settimana 24.
Basale dello studio, settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno risposto alla diplopia alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

I responder alla diplopia sono stati definiti come partecipanti con una riduzione di 1 grado o superiore del punteggio della diplopia nell'occhio dello studio senza peggioramento di almeno 1 grado nell'altro occhio alla settimana 24.

Il punteggio di diplopia soggettivo (0=nessuna diplopia; 1=intermittente, cioè diplopia nella posizione primaria dello sguardo, quando si è stanchi o al primo risveglio; 2=incostante, cioè diplopia agli estremi dello sguardo; 3=costante, cioè diplopia continua in primaria o posizione di lettura) è stata registrata per ciascun occhio. Un partecipante è stato considerato affetto da diplopia se si osservava un punteggio > 0 nell'occhio dello studio al basale dello studio.
Settimana 24
Variazione media dal basale alla settimana 24 nel punteggio complessivo del questionario sulla qualità della vita dell'oftalmopatia di Graves (GO-QoL)
Lasso di tempo: Basale dello studio, settimana 24
Il GO-QoL è un questionario autosomministrato di 16 voci diviso in 2 sottoinsiemi e utilizzato per valutare gli effetti percepiti di TED dai partecipanti su (i) la loro attività fisica quotidiana in relazione alla funzione visiva e (ii) sul funzionamento psicosociale . La somma dei punteggi di ciascuna serie di 8 domande è stata calcolata e trasformata in una scala da 0 (peggiore) a 100 (migliore): uno per la funzione visiva (VF), uno per l'aspetto (A) e uno per la combinazione complessiva ( punteggio VF + A). I punteggi sono stati trasformati come segue: Punteggio trasformato = [(somma di ciascun punteggio - numero di elementi completati) / (2 * numero di elementi completati)] * 100. Anche il "punteggio complessivo combinato (VF + A)" va da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un risultato migliore.
Basale dello studio, settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Raymond Douglas, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
  • Investigatore principale: George Kahaly, MD, PhD, Johannes Gutenberg University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HZNP-TEP-302
  • 2017-002713-58 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia dell'occhio della tiroide

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