Tratamento da orbitopatia de Graves para reduzir a proptose com infusões de teprotumumabe em um estudo de extensão clínica aberta (OPTIC-X)
Estudo multicêntrico, de segurança e eficácia, de extensão aberta avaliando o tratamento com teprotumumabe (HZN-001) em indivíduos com doença ocular da tireoide
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de extensão multicêntrico e aberto do HZNP-TEP-301 (NCT03298867) que examina a segurança e a eficácia do teprotumumabe no tratamento de TED em participantes adultos. Os participantes que concluírem o período de tratamento duplamente mascarado de 24 semanas no estudo HZNP-TEP-301 e não respondem à proptose ou respondem à proptose na semana 24, mas atendem aos critérios para novo tratamento devido a recaída durante o período de acompanhamento do HZNP-TEP-301 será elegível para inscrição.
Todos os participantes que optarem por participar receberão 8 infusões de teprotumumabe (10 mg/kg para a primeira infusão seguida de 20 mg/kg para as 7 infusões restantes) de forma aberta. A visita de linha de base (dia 1) deste estudo de extensão ocorrerá dentro de 14 dias após a visita final do estudo HZNP-TEP-301 (semana 24 para não respondedores à proptose e até a semana 72 para participantes com recaída). Durante o período de tratamento aberto, as infusões do medicamento do estudo são agendadas para o dia 1 (linha de base) e semanas 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 21 (com a visita final na semana 24). Após a conclusão do período de tratamento, os indivíduos que não responderam à proptose no estudo HZNP-TEP-301 entrarão em um período de acompanhamento de 24 semanas durante o qual o medicamento do estudo não será administrado e as visitas clínicas serão agendadas para 1, 3 e 6 meses (Visitas Mês 7, 9 e 12) após a visita da Semana 24. Os indivíduos serão contatados 6 e 12 meses depois por telefone ou e-mail para saber se algum tratamento para TED foi recebido desde o último contato do estudo.
Os participantes que recaírem durante o período de acompanhamento do HZNP-TEP-301 e optarem por entrar neste estudo de extensão não participarão do período de acompanhamento deste estudo, mas serão contatados por telefone ou e-mail 6 e 12 meses após a semana 24 Visita.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
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Mainz, Alemanha, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
- Macro, Llc
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
- Eye Wellness Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Pisa, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pisa, Itália, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Completou o período de tratamento duplo-mascarado de 24 semanas no estudo HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
- Não respondedor de proptose (redução < 2 mm na proptose no olho do estudo) na Semana 24 do Estudo HZNP-TEP-301 OU respondedor de proptose na Semana 24 que recai durante o Período de Acompanhamento do Estudo HZNP-TEP-301.
- O participante deve ser eutireoidiano com a doença de base sob controle ou ter hipo ou hipertireoidismo leve (definido como níveis de tiroxina livre [FT4] e triiodotironina livre [FT3] < 50% acima ou abaixo dos limites normais) na visita clínica mais recente. Todo esforço deve ser feito para corrigir o hipo ou hipertireoidismo leve prontamente e para manter o estado eutireoidiano durante todo o ensaio clínico.
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou creatinina sérica
- Os participantes diabéticos devem ter a doença bem controlada (definida como hemoglobina A1C [HbA1c] < 9,0% na visita clínica mais recente).
- Não requer intervenção oftalmológica cirúrgica imediata e não está planejando cirurgia/irradiação corretiva durante o estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na linha de base/dia 1. Os participantes que são sexualmente ativos com um parceiro masculino não vasectomizado devem concordar em usar 2 formas confiáveis de contracepção durante o estudo e continuar por 180 dias após a última dose da droga do estudo. Uma das 2 formas de contracepção é recomendada para ser hormonal, como um contraceptivo oral. A contracepção hormonal deve estar em uso por pelo menos um ciclo completo antes da linha de base. Métodos contraceptivos altamente eficazes (com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano), quando usados de forma consistente e correta, incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
- Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou, se sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira desde a linha de base até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- O participante deseja e é capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.
- Não recebeu nenhum tratamento para TED desde a semana 24 do estudo HZNP-TEP-301.
Critério de exclusão:
- Os participantes serão inelegíveis se, na opinião do investigador, for improvável que cumpram o protocolo do estudo ou tenham uma doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou potencialmente colocar o participante em risco inaceitável.
- Os critérios de exclusão (exceto aqueles relacionados à triagem) do protocolo HZNP-TEP-301(NCT03298867) também se aplicam a este estudo de extensão aberto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teprotumumabe
Oito infusões de teprotumumabe a cada 3 semanas (q3W) por um total de 21 semanas: teprotumumabe 10 mg/kg administrado no Dia 1 e teprotumumabe 20 mg/kg administrado a cada 3 semanas para as 7 infusões restantes.
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O teprotumumabe é um mAb anti-IGF-1R totalmente humano.
Teprotumumabe será fornecido em frascos de vidro de dose única de 20 mL como um pó liofilizado.
Cada frasco de teprotumumabe deve ser reconstituído com 10 mL de água para injeção.
A solução reconstituída de teprotumumab deve ser posteriormente diluída em solução de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9% (p/v) antes da administração.
Teprotumumabe será administrado em bolsas de infusão de 100 mL ou 250 mL (bolsas de infusão de 100 mL para doses até 1800 mg e bolsas de infusão de 250 mL para doses > 1800 mg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com redução ≥ 2 mm da linha de base no olho do estudo sem deterioração da proptose no outro olho na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Os respondedores à proptose foram definidos como participantes com uma redução ≥ 2 mm da linha de base do estudo na proptose no olho do estudo, sem deterioração (aumento ≥ 2 mm) da proptose no outro olho na Semana 24.
Os participantes com valores ausentes da Semana 24 foram considerados não respondedores, exceto aqueles com dados ausentes relacionados à pandemia de COVID-19.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com um Grupo Europeu de Oftalmopatia de Graves (EUGOGO) Pontuação de atividade clínica alterada (CAS) Pontuação total de 0 ou 1 no olho do estudo na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os respondedores do CAS foram definidos como participantes com uma redução para um CAS de 0 ou 1 (nenhum ou sintomas inflamatórios mínimos) como uma variável de resposta categórica na semana 24. O CAS de 7 itens atribui 1 ponto para cada um dos seguintes itens presentes no olho do estudo: dor orbital espontânea; o olhar evocou dor orbital; edema palpebral considerado decorrente de doença ocular da tireoide ativa (fase inflamatória)/oftalmopatia de Graves (TED/GO); eritema palpebral; vermelhidão conjuntival que é considerada devida a TED/GO ativa (fase inflamatória) (ignore vermelhidão "equívoca"); quemose; inflamação da carúncula ou plica. A soma desses pontos é o escore total (0 a 7), sendo que escores mais altos indicam piora dos sintomas. |
Semana 24
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Alteração na proptose desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base do estudo, semana 24
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Alteração média desde a linha de base do estudo até a Semana 24 na medição de proptose (mm) no olho do estudo na Semana 24.
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Linha de base do estudo, semana 24
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Porcentagem de participantes que responderam à diplopia na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os respondedores à diplopia foram definidos como participantes com redução de 1 grau ou mais no escore de diplopia no olho do estudo sem piora de pelo menos 1 grau no outro olho na semana 24. A pontuação subjetiva da diplopia (0=sem diplopia; 1=intermitente, ou seja, diplopia na posição primária do olhar, quando cansado ou ao acordar pela primeira vez; 2=inconstante, ou seja, diplopia nos extremos do olhar; 3=constante, ou seja, diplopia contínua na visão primária ou posição de leitura) foi registrada para cada olho. Um participante foi considerado como tendo diplopia se uma pontuação > 0 for observada no olho do estudo na linha de base do estudo. |
Semana 24
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Alteração média desde a linha de base até a semana 24 no questionário de qualidade de vida (GO-QoL) de oftalmopatia de Graves Pontuação geral
Prazo: Linha de base do estudo, semana 24
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O GO-QoL é um questionário autoadministrado de 16 itens dividido em 2 subconjuntos e usado para avaliar os efeitos percebidos do TED pelos participantes em (i) sua atividade física diária relacionada à função visual e (ii) funcionamento psicossocial .
A soma das pontuações de cada conjunto de 8 questões foi calculada e transformada em uma escala de 0 (pior) a 100 (melhor) - uma para função visual (VF), uma para aparência (A) e uma para o combinado geral ( VF + A) pontuação.
As pontuações foram transformadas da seguinte forma: pontuação transformada = [(soma de cada pontuação - número de itens concluídos) / (2 * número de itens concluídos)] * 100.
A "pontuação geral combinada (VF + A)" também é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando um melhor resultado.
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Linha de base do estudo, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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