Tratamiento de la orbitopatía de Graves para reducir la proptosis con infusiones de teprotumumab en un estudio de extensión clínica de etiqueta abierta (OPTIC-X)
Estudio de extensión abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia que evalúa el tratamiento con teprotumumab (HZN-001) en sujetos con enfermedad ocular tiroidea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de extensión abierto y multicéntrico de HZNP-TEP-301 (NCT03298867) que examina la seguridad y eficacia de teprotumumab en el tratamiento de TED en participantes adultos. Los participantes que completen el Período de tratamiento con doble enmascaramiento de 24 semanas en el estudio HZNP-TEP-301 y no respondan a la proptosis o respondan a la proptosis en la Semana 24 pero cumplan los criterios para volver a tratarse debido a una recaída durante el Período de seguimiento de HZNP-TEP-301 será elegible para la inscripción.
Todos los participantes que decidan participar recibirán 8 infusiones de teprotumumab (10 mg/kg para la primera infusión seguida de 20 mg/kg para las 7 infusiones restantes) de forma abierta. La visita inicial (día 1) de este estudio de extensión tendrá lugar dentro de los 14 días posteriores a la visita final del estudio HZNP-TEP-301 (semana 24 para los que no responden a la proptosis y hasta la semana 72 para los participantes que recaen). Durante el período de tratamiento abierto, las infusiones del fármaco del estudio están programadas para el día 1 (línea de base) y las semanas 3, 6, 9, 12, 15, 18 y 21 (con la visita final en la semana 24). Después de completar el Período de tratamiento, los sujetos que no respondieron a la proptosis en el Estudio HZNP-TEP-301 entrarán en un Período de seguimiento de 24 semanas durante el cual no se administrará el fármaco del estudio y las visitas a la clínica están programadas para 1, 3 y 6 meses (visitas de los meses 7, 9 y 12) después de la visita de la semana 24. Se contactará a los sujetos 6 y 12 meses después por teléfono o correo electrónico para preguntar si se ha recibido algún tratamiento para TED desde el último contacto con el estudio.
Los participantes que recaigan durante el Período de seguimiento de HZNP-TEP-301 y elijan ingresar a este estudio de extensión no participarán en el Período de seguimiento de este estudio, pero serán contactados por teléfono o correo electrónico 6 y 12 meses después de la Semana 24 visitar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
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Mainz, Alemania, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
- Macro, Llc
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
- Eye Wellness Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Pisa, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pisa, Italia, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito.
- Completó el período de tratamiento de 24 semanas con doble enmascaramiento en el estudio HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
- No respondedores a la proptosis (reducción de < 2 mm en la proptosis en el ojo del estudio) en la semana 24 del estudio HZNP-TEP-301 O respondedores a la proptosis en la semana 24 que recaen durante el período de seguimiento del estudio HZNP-TEP-301.
- El participante debe ser eutiroideo con la enfermedad inicial bajo control, o tener hipo o hipertiroidismo leve (definido como niveles de tiroxina libre [FT4] y triyodotironina libre [FT3] < 50 % por encima o por debajo de los límites normales) en la visita clínica más reciente. Debe hacerse todo lo posible para corregir rápidamente el hipo o hipertiroidismo leve y mantener el estado eutiroideo durante todo el ensayo clínico.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) o creatinina sérica
- Los participantes diabéticos deben tener la enfermedad bien controlada (definida como hemoglobina A1C [HbA1c] < 9,0 % en la visita clínica más reciente).
- No requiere intervención quirúrgica oftalmológica inmediata y no está planeando cirugía correctiva/irradiación durante el curso del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio/día 1. Las participantes sexualmente activas con una pareja masculina no vasectomizada deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo y continuar durante 180 días después de la última dosis. del fármaco del estudio. Se recomienda que una de las 2 formas de anticoncepción sea hormonal, como un anticonceptivo oral. La anticoncepción hormonal debe estar en uso durante al menos un ciclo completo antes de la línea de base. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos (con una tasa de falla menor al 1% por año), cuando se usan de manera constante y correcta, incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada.
- Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o, si son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera desde el inicio hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del estudio.
- No ha recibido ningún tratamiento para TED desde la semana 24 del estudio HZNP-TEP-301.
Criterio de exclusión:
- Los participantes no serán elegibles si, en opinión del Investigador, es poco probable que cumplan con el protocolo del estudio o tengan una enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con la realización del estudio o potencialmente poner al participante en un riesgo inaceptable.
- Los criterios de exclusión (excepto los relacionados con la detección) del protocolo HZNP-TEP-301 (NCT03298867) también se aplican a este estudio de extensión de etiqueta abierta.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Teprotumumab
Ocho infusiones de teprotumumab cada 3 semanas (cada 3 semanas) durante un total de 21 semanas: 10 mg/kg de teprotumumab administrados el día 1 y 20 mg/kg de teprotumumab administrados cada 3 semanas para las 7 infusiones restantes.
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Teprotumumab es un mAb anti-IGF-1R completamente humano.
Teprotumumab se proporcionará en viales de vidrio de 20 ml de dosis única como polvo liofilizado.
Cada vial de teprotumumab debe reconstituirse con 10 ml de agua para inyección.
La solución de teprotumumab reconstituida debe diluirse más en una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (p/v) antes de la administración.
Teprotumumab se administrará en bolsas de infusión de 100 mL o 250 mL (bolsas de infusión de 100 mL para dosis de hasta 1800 mg y bolsas de infusión de 250 mL para dosis > 1800 mg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una reducción de ≥ 2 mm desde el inicio en el ojo del estudio sin deterioro de la proptosis en el otro ojo en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los respondedores a la proptosis se definieron como participantes con una reducción de ≥ 2 mm desde el inicio del estudio en la proptosis en el ojo del estudio, sin deterioro (aumento de ≥ 2 mm) de la proptosis en el ojo contralateral en la semana 24.
Los participantes a los que les faltaban los valores de la semana 24 se consideraron no respondedores, además de aquellos a los que les faltaban datos relacionados con la pandemia de COVID-19.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con un grupo europeo sobre oftalmopatía de Graves (EUGOGO) Puntuación de actividad clínica modificada (CAS) Puntuación total de 0 o 1 en el ojo del estudio en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores CAS se definieron como participantes con una reducción a un CAS de 0 o 1 (sin síntomas inflamatorios o mínimos) como variable de respuesta categórica en la semana 24. El CAS de 7 ítems asigna 1 punto por cada uno de los siguientes ítems presentes en el ojo del estudio: dolor orbitario espontáneo; la mirada evocaba dolor orbitario; hinchazón de los párpados que se considera debida a enfermedad ocular tiroidea activa (fase inflamatoria)/oftalmopatía de Graves (TED/GO); eritema del párpado; enrojecimiento conjuntival que se considera debido a TED/GO activo (fase inflamatoria) (ignore el enrojecimiento "equívoco"); quemosis; inflamación de la carúncula o plica. La suma de estos puntos es la puntuación total (0 a 7), donde las puntuaciones más altas indican peores síntomas. |
Semana 24
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Cambio en la proptosis desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base del estudio, semana 24
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Cambio medio desde el inicio del estudio hasta la semana 24 en la medición de la proptosis (mm) en el ojo del estudio en la semana 24.
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Línea base del estudio, semana 24
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Porcentaje de participantes que respondieron a la diplopía en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los respondedores a diplopía se definieron como participantes con una reducción de 1 grado o más en la puntuación de diplopía en el ojo del estudio sin empeoramiento de al menos 1 grado en el ojo contralateral en la semana 24. La puntuación de diplopía subjetiva (0 = sin diplopía; 1 = intermitente, es decir, diplopía en la posición principal de la mirada, cuando está cansado o al despertarse por primera vez; 2 = inconstante, es decir, diplopía en los extremos de la mirada; 3 = constante, es decir, diplopía continua en la posición primaria o posición de lectura) se registró para cada ojo. Se consideró que un participante tenía diplopía si se observaba una puntuación > 0 en el ojo del estudio al inicio del estudio. |
Semana 24
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación general del cuestionario de calidad de vida de la oftalmopatía de Graves (GO-QoL)
Periodo de tiempo: Línea base del estudio, semana 24
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El GO-QoL es un cuestionario autoadministrado de 16 elementos dividido en 2 subconjuntos y utilizado para evaluar los efectos percibidos de TED por los participantes en (i) su actividad física diaria en relación con la función visual y (ii) el funcionamiento psicosocial .
La suma de las puntuaciones de cada conjunto de 8 preguntas se calculó y transformó en una escala de 0 (peor) a 100 (mejor): una para la función visual (VF), una para la apariencia (A) y otra para el total combinado ( VF + A) puntuación.
Las puntuaciones se transformaron de la siguiente manera: Puntuación transformada = [(suma de cada puntuación - número de elementos completados) / (2 * número de elementos completados)] * 100.
La "puntuación general combinada (VF + A)" también es de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
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Línea base del estudio, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de la tiroides
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- La enfermedad de Graves
- Exoftalmos
- Enfermedades Orbitales
- Coto
- Hipertiroidismo
- Enfermedades de los ojos
- Oftalmopatía de Graves
Otros números de identificación del estudio
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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