Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение орбитопатии Грейвса для уменьшения проптоза инфузиями тепротумумаба в открытом расширенном клиническом исследовании (OPTIC-X)

9 декабря 2021 г. обновлено: Horizon Pharma USA, Inc.

Многоцентровое открытое расширенное исследование безопасности и эффективности по оценке лечения тепротумумабом (HZN-001) у субъектов с тиреоидным заболеванием глаз

Общая цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность тепротумумаба при лечении тиреоидной болезни глаз (TED) у участников, участвовавших в вводном исследовании HZNP-TEP-301 (NCT03298867; OPTIC) и у которых не было ответа на экзофтальм. на 24-й неделе HZNP-TEP-301 или у них был ответ на экзофтальм на 24-й неделе, но они соответствовали критериям повторного лечения из-за рецидива в течение периода наблюдения HZNP-TEP-301.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое расширенное исследование HZNP-TEP-301 (NCT03298867), в котором изучается безопасность и эффективность тепротумумаба при лечении TED у взрослых участников. Участники, завершившие 24-недельный период лечения двойной маской в ​​исследовании HZNP-TEP-301 и не ответившие на экзофтальм или ответившие на экзофтальм на 24-й неделе, но соответствующие критериям для повторного лечения из-за рецидива в течение периода последующего наблюдения. HZNP-TEP-301 будет иметь право на регистрацию.

Все участники, выбравшие участие, получат 8 инфузий тепротумумаба (10 мг/кг для первой инфузии, затем 20 мг/кг для остальных 7 инфузий) открытым способом. Исходный уровень (день 1) Визит этого дополнительного исследования состоится в течение 14 дней после последнего визита в исследовании HZNP-TEP-301 (24-я неделя для тех, у кого экзофтальм не ответил, и до 72-й недели для участников, у которых рецидив). В течение открытого периода лечения инфузии исследуемого препарата запланированы на 1-й день (исходный уровень) и на 3, 6, 9, 12, 15, 18 и 21 недели (с последним визитом на 24 неделе). После завершения периода лечения субъекты, у которых экзопротез не ответил в исследовании HZNP-TEP-301, перейдут к 24-недельному периоду наблюдения, в течение которого исследуемый препарат не будет вводиться, а визиты в клинику запланированы на 1, 3 и 6 месяцев (посещения через 7, 9 и 12 месяцев) после посещения на 24-й неделе. С субъектами свяжутся через 6 и 12 месяцев по телефону или электронной почте, чтобы узнать, получали ли какое-либо лечение от TED с момента последнего контакта в рамках исследования.

Участники, у которых случился рецидив в течение периода последующего наблюдения HZNP-TEP-301 и которые решили принять участие в этом расширенном исследовании, не будут участвовать в периоде последующего наблюдения этого исследования, но с ними свяжутся по телефону или электронной почте через 6 и 12 месяцев после недели 24. посетить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Германия, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center
  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
      • Pisa, Италия, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pisa, Италия, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Завершен 24-недельный период лечения с двойной маской в ​​исследовании HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
  • Пациенты, не реагирующие на экзофтальм (уменьшение экзофтальма <2 мм в исследуемом глазу) на 24-й неделе исследования HZNP-TEP-301 ИЛИ пациенты, реагирующие на экзофтальм на 24-й неделе, у которых возник рецидив в течение периода последующего наблюдения HZNP-TEP-301.
  • Участник должен быть в эутиреоидном состоянии с контролируемым исходным заболеванием или иметь умеренный гипо- или гипертиреоз (определяемый как уровни свободного тироксина [FT4] и свободного трийодтиронина [FT3] <50% выше или ниже нормальных пределов) на момент последнего визита в клинику. Следует приложить все усилия для быстрой коррекции легкого гипо- или гипертиреоза и поддержания эутиреоидного состояния на протяжении всего клинического исследования.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или креатинина сыворотки
  • Участники с диабетом должны иметь хорошо контролируемое заболевание (определяемое как уровень гемоглобина A1C [HbA1c] < 9,0% при последнем визите в клинику).
  • Не требует немедленного хирургического офтальмологического вмешательства и не планирует корригирующих операций/облучения в ходе исследования.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность на исходном уровне/в день 1. Участники, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, не подвергшимся вазэктомии, должны согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции во время испытания и продолжать в течение 180 дней после последней дозы. исследуемого препарата. Одной из двух форм контрацепции рекомендуется гормональная, например, оральный контрацептив. Гормональная контрацепция должна использоваться как минимум в течение одного полного цикла до исходного уровня. К высокоэффективным методам контрацепции (с частотой неудач менее 1% в год) при последовательном и правильном применении относятся имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера.
  • Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или, если они ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование метода барьерной контрацепции от исходного уровня до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Участник желает и может соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего исследования.
  • Не получал никакого лечения TED с 24-й недели исследования HZNP-TEP-301.

Критерий исключения:

  • Участники не будут допущены к участию, если, по мнению Исследователя, они вряд ли будут соблюдать протокол исследования или имеют сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или потенциально подвергнуть участника неприемлемому риску.
  • Критерии исключения (за исключением тех, которые относятся к скринингу) протокола HZNP-TEP-301 (NCT03298867) также применяются к этому открытому расширенному исследованию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тепротумумаб
Восемь инфузий тепротумумаба каждые 3 недели (q3W) в общей сложности 21 неделя: тепротумумаб 10 мг/кг вводили в 1-й день и тепротумумаб 20 мг/кг вводили каждые 3 недели для оставшихся 7 инфузий.
Биологический: Тепротумумаб
Тепротумумаб представляет собой полностью человеческое mAb против IGF-1R. Тепротумумаб будет поставляться в однодозовых стеклянных флаконах объемом 20 мл в виде лиофилизированного порошка. Каждый флакон тепротумумаба необходимо разводить 10 мл воды для инъекций. Перед введением восстановленный раствор тепротумумаба необходимо дополнительно развести в 0,9% (масса/объем) растворе хлорида натрия (NaCl). Тепротумумаб будет вводиться в инфузионных пакетах на 100 мл или 250 мл (инфузионные пакеты на 100 мл для доз до 1800 мг и инфузионные пакеты на 250 мл для доз> 1800 мг).
Другие имена:
  • ХЗН-001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уменьшением ≥ 2 мм от исходного уровня в исследуемом глазу без ухудшения проптоза в парном глазу на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Участники, ответившие на экзофтальм, определялись как участники со снижением экзофтальма на ≥ 2 мм по сравнению с исходным уровнем исследования в исследуемом глазу без ухудшения (увеличение на ≥ 2 мм) экзофтальма в парном глазу на 24-й неделе. Участники, у которых отсутствовали значения на неделе 24, считались не ответившими, за исключением тех, у кого отсутствовали данные, связанные с пандемией COVID-19.
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Европейской группы по офтальмопатии Грейвса (EUGOGO) Скорректированный балл клинической активности (CAS) Общий балл 0 или 1 в исследуемом глазу на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24

Респонденты по CAS были определены как участники со снижением CAS до 0 или 1 (отсутствие или минимальные воспалительные симптомы) в качестве категориальной переменной ответа на 24-й неделе.

CAS из 7 пунктов присваивает 1 балл каждому из следующих признаков, присутствующих в исследуемом глазу: спонтанная боль в орбите; взгляд вызывал орбитальную боль; отек век, который, как считается, связан с активной (фазой воспаления) болезнью щитовидной железы/офтальмопатией Грейвса (TED/GO); эритема век; покраснение конъюнктивы, которое считается вызванным активной (воспалительной фазой) TED/GO (игнорировать «двусмысленное» покраснение); хемоз; воспаление карункула или складки. Сумма этих баллов представляет собой общий балл (от 0 до 7), причем более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Неделя 24
Изменение проптоза от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень исследования, неделя 24
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем исследования до 24-й недели измерения экзофтальма (мм) в исследуемом глазу на 24-й неделе.
Исходный уровень исследования, неделя 24
Процент участников, ответивших на диплопию на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24

Реагировавшие на диплопию участники определялись как участники со снижением показателя диплопии на 1 балл или более в исследуемом глазу без ухудшения по крайней мере на 1 балл в парном глазу на 24-й неделе.

Субъективная оценка диплопии (0=отсутствие диплопии; 1=перемежающаяся, т.е. диплопия в основном положении взгляда, при усталости или при первом пробуждении; 2=непостоянная, т.е. диплопия в крайних положениях взгляда; 3=постоянная, т.е. положение чтения) записывали для каждого глаза. Считалось, что у участника диплопия, если в исследуемом глазу на исходном уровне наблюдается оценка > 0.
Неделя 24
Среднее изменение от исходного уровня к 24-й неделе в опроснике качества жизни при офтальмопатии Грейвса (GO-QoL) Общая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень исследования, неделя 24
GO-QoL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 16 пунктов, разделенную на 2 подгруппы и используемую для оценки воспринимаемого участниками влияния TED на (i) их повседневную физическую активность, связанную со зрительной функцией, и (ii) психосоциальное функционирование. . Сумма баллов по каждому набору из 8 вопросов была подсчитана и преобразована в шкалу от 0 (худший) до 100 (лучший) - один для зрительной функции (VF), один для внешнего вида (A) и один для общего комбинированного ( ВФ+А) оценка. Оценки были преобразованы следующим образом: Преобразованная оценка = [(сумма каждой оценки - количество выполненных заданий) / (2 * количество выполненных заданий)] * 100. «Общий комбинированный балл (VF + A)» также составляет от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучший результат.
Исходный уровень исследования, неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Horizon Pharma USA, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Raymond Douglas, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
  • Главный следователь: George Kahaly, MD, PhD, Johannes Gutenberg University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HZNP-TEP-302
  • 2017-002713-58 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Щитовидная болезнь глаз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться