Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av Graves orbitopati för att minska proptos med teprotumumab-infusioner i en öppen klinisk förlängningsstudie (OPTIC-X)

18 juni 2024 uppdaterad av: Amgen

Multicenter, säkerhet och effekt, öppen förlängningsstudie som utvärderar behandling av teprotumumab (HZN-001) hos patienter med sköldkörtelögonsjukdom

Det övergripande målet är att utvärdera säkerheten och effekten av teprotumumab vid behandling av sköldkörtelögonsjukdom (TED) hos deltagare som deltog i den inledande studien HZNP-TEP-301 (NCT03298867; OPTIC) och som antingen inte svarade på proptos. vid vecka 24 av HZNP-TEP-301 eller svarade på proptos vid vecka 24 men uppfyllde kriterierna för återbehandling på grund av återfall under uppföljningsperioden för HZNP-TEP-301.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen förlängningsstudie av HZNP-TEP-301 (NCT03298867) som undersöker säkerheten och effekten av teprotumumab vid behandling av TED hos vuxna deltagare. Deltagare som fullföljer den 24 veckor långa dubbelmaskerade behandlingsperioden i studie HZNP-TEP-301 och som inte svarar på proptos eller som svarar på proptos vid vecka 24 men uppfyller kriterierna för återbehandling på grund av återfall under uppföljningsperioden HZNP-TEP-301 kommer att vara berättigad till registrering.

Alla deltagare som väljer att delta kommer att få 8 infusioner av teprotumumab (10 mg/kg för den första infusionen följt av 20 mg/kg för de återstående 7 infusionerna) på ett öppet sätt. Baslinjebesöket (dag 1) för denna förlängningsstudie kommer att ske inom 14 dagar efter det sista besöket av studie HZNP-TEP-301 (Vecka 24 för icke-svarare av proptos och upp till vecka 72 för deltagare som återfaller). Under den öppna behandlingsperioden är studieläkemedelsinfusioner schemalagda för dag 1 (baslinje) och vecka 3, 6, 9, 12, 15, 18 och 21 (med det sista besöket vecka 24). Efter avslutad behandlingsperiod kommer försökspersoner som inte svarade på proptosis i studie HZNP-TEP-301 att gå in i en 24-veckors uppföljningsperiod under vilken studieläkemedlet inte kommer att administreras och klinikbesök är planerade till 1, 3 och 6 månader (besöksmånad 7, 9 och 12) efter besöket vecka 24. Försökspersonerna kommer att kontaktas 6 och 12 månader senare via telefon eller e-post för att fråga om någon behandling för TED har mottagits sedan den senaste studiekontakten.

Deltagare som återfaller under uppföljningsperioden av HZNP-TEP-301 och väljer att delta i denna förlängningsstudie kommer inte att delta i uppföljningsperioden för denna studie utan kommer att kontaktas via telefon eller e-post 6 och 12 månader efter vecka 24 besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90212
        • Macro, Llc
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90078
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Kellogg Eye Center at University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77005
        • Eye Wellness Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Pisa, Italien, 56100
        • University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Slutförde den 24 veckor långa dubbelmaskerade behandlingsperioden i studien HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
  • Proptosis non-responder (< 2 mm minskning av proptos i studieögat) vid vecka 24 i studie HZNP-TEP-301 ELLER proptosis responder vid vecka 24 som återfaller under uppföljningsperioden för studie HZNP-TEP-301.
  • Deltagaren måste vara eutyroid med baslinjesjukdomen under kontroll, eller ha mild hypo- eller hypertyreos (definierad som fritt tyroxin [FT4] och fritt trijodtyronin [FT3] nivåer < 50 % över eller under de normala gränserna) vid det senaste klinikbesöket. Alla ansträngningar bör göras för att korrigera den milda hypo- eller hypertyreosen omedelbart och för att bibehålla eutyroidtillståndet under hela den kliniska prövningen.
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller serumkreatinin
  • Diabetesdeltagare måste ha välkontrollerad sjukdom (definierad som hemoglobin A1C [HbA1c] < 9,0 % vid senaste klinikbesöket).
  • Kräver inte omedelbar kirurgisk oftalmologisk intervention och planerar inte korrigerande kirurgi/bestrålning under studiens gång.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen/dag 1. Deltagare som är sexuellt aktiva med en icke-vasektomiserad manlig partner måste gå med på att använda 2 pålitliga preventivmedel under försöket och fortsätta i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En av de 2 formerna av preventivmedel rekommenderas att vara hormonell, till exempel ett oralt preventivmedel. Hormonellt preventivmedel måste användas i minst en hel cykel före Baseline. Mycket effektiva preventivmetoder (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år), när de används konsekvent och korrekt, inkluderar implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter (spiral), sexuell abstinens eller vasektomerad partner.
  • Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila eller, om de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste de gå med på att använda en barriärpreventivmetod från Baseline till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Deltagaren är villig och kan följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna under hela studien.
  • Har inte fått någon behandling för TED sedan vecka 24 i HZNP-TEP-301-studien.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare kommer inte att vara berättigade om, enligt utredarens åsikt, det är osannolikt att de följer studieprotokollet eller har en samtidig sjukdom eller ett tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller potentiellt utsätta deltagaren för en oacceptabel risk.
  • Uteslutningskriterierna (förutom de som är relaterade till screening) i protokollet HZNP-TEP-301(NCT03298867) gäller även för denna öppna förlängningsstudie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Teprotumumab
Åtta infusioner av teprotumumab var tredje vecka (q3W) under totalt 21 veckor: teprotumumab 10 mg/kg administrerat på dag 1 och teprotumumab 20 mg/kg administrerat q3W för de återstående 7 infusionerna.
Biologisk: Teprotumumab
Teprotumumab är en helt human anti-IGF-1R mAb. Teprotumumab kommer att tillhandahållas i endos 20 ml glasflaskor som ett frystorkat pulver. Varje injektionsflaska med teprotumumab måste beredas med 10 ml vatten för injektion. Rekonstituerad teprotumumablösning måste spädas ytterligare i 0,9 % (vikt/volym) natriumkloridlösning (NaCl) före administrering. Teprotumumab kommer att administreras i 100 mL eller 250 mL infusionspåsar (100 mL infusionspåsar för doser upp till 1800 mg och 250 mL infusionspåsar för doser > 1800 mg).
Andra namn:
  • HZN-001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ≥ 2 mm minskning från baslinjen i studieögat utan försämring av proptos i det andra ögat vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Proptossvarare definierades som deltagare med en ≥ 2 mm minskning från studiens baslinje i proptos i studieögat, utan försämring (≥ 2 mm ökning) av proptos i det andra ögat vid vecka 24. Deltagare som saknade värden för vecka 24 ansågs vara icke-svarare, förutom de som saknade data relaterade till covid-19-pandemin.
Baslinje, vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en europeisk grupp för graves oftalmopati (EUGOGO) ändrade kliniska aktivitetspoäng (CAS) Totalpoäng på 0 eller 1 i studieögat vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24

CAS-svarare definierades som deltagare med en minskning till ett CAS på 0 eller 1 (inga eller minimala inflammatoriska symtom) som en kategorisk svarsvariabel vid vecka 24.

CAS med 7 punkter ger 1 poäng för var och en av följande punkter som finns i studieögat: spontan orbital smärta; blick framkallade orbital smärta; ögonlockssvullnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) sköldkörtelögonsjukdom/Graves oftalmopati (TED/GO); ögonlockserytem; konjunktival rodnad som anses bero på aktiv (inflammatorisk fas) TED/GO (ignorera "tvetydig" rodnad); kemos; inflammation i karunkel eller plica. Summan av dessa poäng är den totala poängen (0 till 7), med högre poäng som indikerar värre symtom.
Vecka 24
Förändring i proptos från baslinje till vecka 24
Tidsram: Studiens baslinje, vecka 24
Genomsnittlig förändring från studiens baslinje till vecka 24 i proptosmått (mm) i studieögat vid vecka 24.
Studiens baslinje, vecka 24
Andel deltagare som svarade på diplopi vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24

Diplopiresponser definierades som deltagare med 1 grad eller högre minskning av diplopipoäng i studieögat utan att försämras med minst 1 grad i det andra ögat vid vecka 24.

Den subjektiva diplopipoängen (0=ingen diplopi; 1=intermittent, d.v.s. diplopi i primär blick, när du är trött eller vid första uppvaknande; 2=inkonstant, d.v.s. diplopi vid extrema blickar; 3=konstant, d.v.s. kontinuerlig diplopi i primär eller läsposition) registrerades för varje öga. En deltagare ansågs ha diplopi om en poäng > 0 observerades i studieögat vid studiens baslinje.
Vecka 24
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 24 i Graves' Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QoL) Questionnaire Totalt resultat
Tidsram: Studiens baslinje, vecka 24
GO-QoL är ett 16-objekt självadministrativt frågeformulär uppdelat i 2 undergrupper och används för att bedöma de upplevda effekterna av TED av deltagarna på (i) deras dagliga fysiska aktivitet när det gäller synfunktion och (ii) psykosocial funktion . Summan av poängen från varje uppsättning av 8 frågor beräknades och omvandlades till en skala från 0 (sämst) till 100 (bäst) - en för visuell funktion (VF), en för utseende (A) och en för den totala kombinerade ( VF + A) poäng. Poängen omvandlades enligt följande: Transformerad poäng = [(summan av varje poäng - antal slutförda poster) / (2 * antal slutförda poster)] * 100. Den "totala kombinerade (VF + A) poängen" är också 0 till 100, med högre poäng som indikerar ett bättre resultat.
Studiens baslinje, vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2018

Första postat (Faktisk)

9 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HZNP-TEP-302
  • 2017-002713-58 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera