Behandeling van de orbitopathie van Graves om proptosis te verminderen met teprotumumab-infusies in een open-label klinisch uitbreidingsonderzoek (OPTIC-X)
Multicenter, veiligheid en werkzaamheid, open-label extensieonderzoek ter evaluatie van de behandeling met teprotumumab (HZN-001) bij personen met een schildklieraandoening
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label uitbreidingsonderzoek in meerdere centra van HZNP-TEP-301 (NCT03298867) waarin de veiligheid en werkzaamheid van teprotumumab bij de behandeling van TED bij volwassen deelnemers wordt onderzocht. Deelnemers die de dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken in onderzoek HZNP-TEP-301 voltooien en proptosis-non-responders zijn of proptosis-responders zijn in week 24, maar voldoen aan de criteria voor herbehandeling wegens terugval tijdens de follow-upperiode van HZNP-TEP-301 komt in aanmerking voor inschrijving.
Alle deelnemers die ervoor kiezen om deel te nemen, krijgen 8 infusies van teprotumumab (10 mg/kg voor de eerste infusie gevolgd door 20 mg/kg voor de overige 7 infusies) op een open-label manier. Het basislijnbezoek (dag 1) van dit vervolgonderzoek vindt plaats binnen 14 dagen na het laatste bezoek aan onderzoek HZNP-TEP-301 (week 24 voor proptosis-non-responders en tot week 72 voor deelnemers die terugvallen). Tijdens de open-label behandelingsperiode zijn de infusies van het onderzoeksgeneesmiddel gepland voor dag 1 (baseline) en week 3, 6, 9, 12, 15, 18 en 21 (met het laatste bezoek in week 24). Na voltooiing van de behandelingsperiode zullen proefpersonen die proptosis-non-responders waren in onderzoek HZNP-TEP-301 een follow-upperiode van 24 weken ingaan waarin het onderzoeksgeneesmiddel niet zal worden toegediend en bezoeken aan de kliniek zijn gepland voor 1, 3 en 6 maanden (bezoeken maand 7, 9 en 12) na het bezoek in week 24. De proefpersonen zullen 6 en 12 maanden later per telefoon of e-mail worden gecontacteerd om te informeren of er een behandeling voor TED is ontvangen sinds het laatste studiecontact.
Deelnemers die terugvallen tijdens de follow-upperiode van HZNP-TEP-301 en ervoor kiezen om deel te nemen aan deze verlengingsstudie, zullen niet deelnemen aan de follow-upperiode van deze studie, maar er zal per telefoon of e-mail contact worden opgenomen 6 en 12 maanden na week 24 bezoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Pisa, Italië, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pisa, Italië, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
- Macro, Llc
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33135
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77005
- Eye Wellness Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Voltooide de 24 weken durende dubbelgemaskeerde behandelingsperiode in onderzoek HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
- Proptosis-non-responder (< 2 mm afname van proptosis in het onderzoeksoog) in week 24 van onderzoek HZNP-TEP-301 OF proptosis-responder in week 24 die terugvalt tijdens de follow-upperiode van onderzoek HZNP-TEP-301.
- De deelnemer moet euthyroïde zijn en de basisziekte onder controle hebben, of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als niveaus van vrij thyroxine [FT4] en vrij triiodothyronine [FT3] < 50% boven of onder de normale limieten) bij het meest recente bezoek aan de kliniek. Alles moet in het werk worden gesteld om de milde hypo- of hyperthyreoïdie snel te corrigeren en de euthyroïde toestand gedurende de volledige duur van de klinische proef te handhaven.
- Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of serumcreatinine
- Diabetische deelnemers moeten een goed gecontroleerde ziekte hebben (gedefinieerd als hemoglobine A1C [HbA1c] < 9,0% bij het meest recente bezoek aan de kliniek).
- Vereist geen onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie en plant geen corrigerende chirurgie/bestraling in de loop van het onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben op baseline/dag 1. Deelnemers die seksueel actief zijn met een niet-gevasectomeerde mannelijke partner moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en doorgaan tot 180 dagen na de laatste dosis van studiegeneesmiddel. Een van de 2 vormen van anticonceptie wordt aanbevolen als hormonaal, zoals een oraal anticonceptiemiddel. Hormonale anticonceptie moet vóór de baseline minimaal één volledige cyclus worden gebruikt. Zeer effectieve anticonceptiemethoden (met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar), indien consequent en correct gebruikt, omvatten implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
- Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of, als ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf baseline tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemer is bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties na te leven.
- Heeft sinds week 24 van de HZNP-TEP-301-studie geen enkele behandeling voor TED ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers komen niet in aanmerking als, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk is dat ze zich houden aan het onderzoeksprotocol of een bijkomende ziekte of aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelnemer mogelijk een onaanvaardbaar risico zou kunnen opleveren.
- De uitsluitingscriteria (behalve die gerelateerd aan screening) van protocol HZNP-TEP-301(NCT03298867) zijn ook van toepassing op deze open-label extensiestudie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Teprotumumab
Acht infusies van teprotumumab elke 3 weken (q3W) gedurende in totaal 21 weken: teprotumumab 10 mg/kg toegediend op dag 1 en teprotumumab 20 mg/kg toegediend q3W voor de resterende 7 infusies.
|
Teprotumumab is een volledig humaan anti-IGF-1R mAb.
Teprotumumab wordt geleverd in glazen injectieflacons van 20 ml voor eenmalig gebruik als gevriesdroogd poeder.
Elke injectieflacon teprotumumab moet worden gereconstitueerd met 10 ml water voor injectie.
Gereconstitueerde teprotumumab-oplossing moet voorafgaand aan toediening verder worden verdund in 0,9% (w/v) natriumchloride (NaCl)-oplossing.
Teprotumumab wordt toegediend in infuuszakken van 100 ml of 250 ml (infuuszakken van 100 ml voor doses tot 1800 mg en infuuszakken van 250 ml voor doses > 1800 mg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥ 2 mm ten opzichte van de uitgangswaarde in het onderzoeksoog zonder verslechtering van proptosis in het andere oog in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Proptosis-responders werden gedefinieerd als deelnemers met een ≥ 2 mm afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de studie in proptosis in het onderzoeksoog, zonder verslechtering (≥ 2 mm toename) van proptosis in het andere oog in week 24.
Deelnemers die waarden van week 24 misten, werden beschouwd als non-responders, afgezien van degenen met ontbrekende gegevens met betrekking tot de COVID-19-pandemie.
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een European Group on Graves' Ophthalmopathy (EUGOGO) Amended Clinical Activity Score (CAS) Totale score van 0 of 1 in het onderzoeksoog in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
CAS-responders werden gedefinieerd als deelnemers met een reductie tot een CAS van 0 of 1 (geen of minimale ontstekingssymptomen) als een categorische responsvariabele in week 24. De CAS met 7 items kent 1 punt toe voor elk van de volgende items die aanwezig zijn in het onderzoeksoog: spontane orbitale pijn; blik veroorzaakte orbitale pijn; ooglidzwelling die vermoedelijk het gevolg is van actieve (ontstekingsfase) oogziekte van de schildklier/Graves' oftalmopathie (TED/GO); ooglid erytheem; conjunctivale roodheid die wordt beschouwd als het gevolg van actieve (ontstekingsfase) TED/GO (negeer "twijfelachtige" roodheid); chemose; ontsteking van carunkel of plica. De som van deze punten is de totale score (0 tot 7), waarbij hogere scores wijzen op ergere symptomen. |
Week 24
|
|
Verandering in proptosis vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Studie Baseline, week 24
|
Gemiddelde verandering van studiebasislijn tot week 24 in proptosismeting (mm) in het onderzoeksoog in week 24.
|
Studie Baseline, week 24
|
|
Percentage deelnemers dat diplopie-responders waren in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Diplopie-responders werden gedefinieerd als deelnemers met 1 graad of meer vermindering van de diplopiescore in het onderzoeksoog zonder verslechtering met ten minste 1 graad in het andere oog in week 24. De subjectieve diplopiescore (0=geen diplopie; 1=intermitterend, d.w.z. diplopie in de primaire kijkpositie, bij vermoeidheid of bij het eerste ontwaken; 2=inconstant, d.w.z. diplopie bij uiterste blikken; 3=constante, d.w.z. continue diplopie in primaire of leespositie) werd voor elk oog geregistreerd. Er werd aangenomen dat een deelnemer diplopie had als een score > 0 werd waargenomen in het onderzoeksoog bij de basislijn van het onderzoek. |
Week 24
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot week 24 in de algehele score van de vragenlijst over de kwaliteit van leven van Graves' Ophthalmopathy (GO-QoL)
Tijdsspanne: Studie Baseline, week 24
|
De GO-QoL is een 16-item zelf-ingevulde vragenlijst verdeeld in 2 subsets en gebruikt om de waargenomen effecten van TED door de deelnemers te beoordelen op (i) hun dagelijkse fysieke activiteit in relatie tot de visuele functie, en (ii) psychosociaal functioneren .
De som van de scores van elke set van 8 vragen werd berekend en getransformeerd naar een schaal van 0 (slechtste) tot 100 (beste) - één voor visuele functie (VF), één voor uiterlijk (A) en één voor de algehele gecombineerde ( VF + A) score.
Scores werden als volgt getransformeerd: Getransformeerde score = [(som van elke score - aantal voltooide items) / (2 * aantal voltooide items)] * 100.
De "totale gecombineerde (VF + A) score" is ook 0 tot 100, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven.
|
Studie Baseline, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .