Graves orbitopathia kezelése a proptózis csökkentésére teprotumumab infúziókkal egy nyílt klinikai kiterjesztésű vizsgálatban (OPTIC-X)
Multicentrikus, biztonságos és hatásos, nyílt kiterjesztésű vizsgálat, amely értékeli a teprotumumab (HZN-001) kezelését pajzsmirigy-szembetegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a HZNP-TEP-301 (NCT03298867) többközpontú, nyílt kiterjesztésű vizsgálata, amely a teprotumumab biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja a TED kezelésében felnőtt résztvevőknél. Azok a résztvevők, akik teljesítik a 24 hetes dupla maszkos kezelési időszakot a HZNP-TEP-301 vizsgálatban, és a 24. héten proptózisra nem reagálnak, vagy a 24. héten proptózisra reagálnak, de megfelelnek az ismételt kezelés kritériumainak a visszaesés miatt a követési időszak alatt. A HZNP-TEP-301 regisztrálható lesz.
Minden résztvevő, aki úgy dönt, hogy részt vesz, 8 teprotumumab infúziót kap (10 mg/kg az első infúzió, majd 20 mg/kg a fennmaradó 7 infúzió esetében) nyílt módon. Ennek a kiterjesztett vizsgálatnak a kiindulási (1. nap) látogatására a HZNP-TEP-301 vizsgálat utolsó látogatása után 14 napon belül kerül sor (24. hét a proptózisra nem reagáló betegeknél és legfeljebb 72. hét a visszaeső résztvevőknél). A nyílt kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer-infúziókat az 1. napon (alapállapot) és a 3., 6., 9., 12., 15., 18. és 21. héten (az utolsó látogatással a 24. héten) ütemezték. A kezelési időszak befejezése után azok az alanyok, akik a HZNP-TEP-301 vizsgálatban proptózisra nem reagáltak, 24 hetes követési időszakba lépnek, amely alatt a vizsgálati gyógyszert nem adják be, és a klinikai látogatásokat 1., 3. és 6 hónappal (7., 9. és 12. látogatási hónap) a 24. heti látogatás után. Az alanyokkal 6 és 12 hónappal később telefonon vagy e-mailben felveszik a kapcsolatot, hogy érdeklődjenek, részesültek-e TED-kezelésben az utolsó vizsgálati kapcsolatfelvétel óta.
Azok a résztvevők, akik visszaesnek a HZNP-TEP-301 követési időszaka alatt, és úgy döntenek, hogy részt vesznek e kiterjesztett vizsgálatban, nem vesznek részt a vizsgálat követési időszakában, de telefonon vagy e-mailben felveszik velük a kapcsolatot a 24. hét után 6 és 12 hónappal. látogatás.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90212
- Macro, Llc
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33135
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77005
- Eye Wellness Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
-
Mainz, Németország, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pisa, Olaszország, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés.
- Befejezte a 24 hetes dupla maszkos kezelési időszakot a HZNP-TEP-301 (NCT03298867) vizsgálatban.
- Proptózisra nem reagáló (< 2 mm-es proptózis csökkenés a vizsgált szemben) a HZNP-TEP-301 vizsgálat 24. hetében VAGY prottózisra reagáló a 24. héten, aki visszaesik a HZNP-TEP-301 vizsgálat követési időszaka alatt.
- A résztvevőnek euthyreosisban kell lennie, és az alapbetegséget kontroll alatt kell tartani, vagy enyhe hypo- vagy hyperthyreosisban kell szenvednie (szabad tiroxin [FT4] és szabad trijódtironin [FT3] szintje < 50%-kal a normál határérték felett vagy alatta) a legutóbbi klinikai látogatáskor. Mindent meg kell tenni az enyhe hypo- vagy hyperthyreosis azonnali korrigálása és az euthyreoid állapot fenntartása érdekében a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt.
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) vagy a szérum kreatininszintjének ≤3-szorosa
- A cukorbetegeknek jól kontrollált betegséggel kell rendelkezniük (a hemoglobin A1C [HbA1c] < 9,0%-a a legutóbbi klinikai látogatáson).
- Nem igényel azonnali sebészeti szemészeti beavatkozást, és nem tervez korrekciós műtétet/besugárzást a vizsgálat ideje alatt.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alapállapotban/1. napon. Azoknak a résztvevőknek, akik nem vazektomizált férfi partnerrel szexuálisan aktívak, el kell fogadniuk két megbízható fogamzásgátlási módot a vizsgálat során, és az utolsó adag után 180 napig folytatniuk kell. tanulmányi gyógyszer. A 2 fogamzásgátlási forma közül az egyik javasolt, hogy legyen hormonális, például orális fogamzásgátló. A hormonális fogamzásgátlást legalább egy teljes cikluson keresztül alkalmazni kell az alaphelyzet előtt. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek (évente 1%-nál kisebb sikertelenséggel) következetesen és helyesen alkalmazva ide tartoznak az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner.
- A férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak fogamzóképes női partnerrel, bele kell egyezniük abba, hogy a kiindulási állapottól számított 180 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180. napon keresztül fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
- A résztvevő hajlandó és képes betartani az előírt kezelési protokollt és értékeléseket a vizsgálat időtartama alatt.
- A HZNP-TEP-301 vizsgálat 24. hete óta nem kapott TED-kezelést.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevők nem jogosultak a részvételre, ha a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy megfelelnek a vizsgálati protokollnak, vagy olyan kísérő betegségük vagy állapotuk van, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy potenciálisan elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt.
- A HZNP-TEP-301 (NCT03298867) protokoll kizárási kritériumai (a szűréssel kapcsolatosak kivételével) erre a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatra is vonatkoznak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Teprotumumab
Nyolc teprotumumab infúzió 3 hetente (q3W), összesen 21 héten keresztül: 10 mg/kg teprotumumab az 1. napon és 20 mg/kg teprotumumab q3W a fennmaradó 7 infúzióban.
|
A teprotumumab egy teljesen humán anti-IGF-1R mAb.
A teprotumumab egyadagos, 20 ml-es üvegfiolákban lesz kapható fagyasztva szárított por formájában.
Minden teprotumumabot tartalmazó injekciós üveget 10 ml injekcióhoz való vízzel kell feloldani.
Az elkészített teprotumumab oldatot beadás előtt tovább kell hígítani 0,9%-os (w/v) nátrium-klorid (NaCl) oldattal.
A teprotumumabot 100 ml-es vagy 250 ml-es infúziós zsákokban kell beadni (100 ml-es infúziós zsákok 1800 mg-ig, és 250 ml-es infúziós zsákok 1800 mg-nál nagyobb adagok esetén).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 2 mm-rel csökkent a vizsgálati szem kiindulási szintje anélkül, hogy a társszemben a proptózis romlott volna a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A proptózisra reagáló személyeket olyan résztvevőkként határozták meg, akiknél a vizsgálat kiindulási értékéhez képest ≥ 2 mm-rel csökkent a proptózis a vizsgált szemében, anélkül, hogy a másik szem proptózisa romlott volna (≥ 2 mm-es növekedés) a 24. héten.
A 24. heti értékeket hiányzó résztvevőket nem reagálónak tekintettük, kivéve azokat, akiknél hiányoztak a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó adatok.
|
Alapállapot, 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy európai csoport a Graves-ophthalmopathiával (EUGOGO) módosított klinikai aktivitási pontszámmal (CAS) 0 vagy 1-es összpontszámmal rendelkeznek a vizsgálati szemen a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A CAS-re reagálókat úgy határoztuk meg, hogy a CAS-érték 0-ra vagy 1-re csökkent (nincs gyulladásos tünet vagy minimális), mint kategorikus válaszváltozó a 24. héten. A 7 elemből álló CAS 1 pontot ad a vizsgált szemben jelenlévő következő elemek mindegyikéért: spontán orbitális fájdalom; a tekintet orbitális fájdalmat idézett elő; szemhéjduzzanat, amelyet aktív (gyulladásos fázisú) pajzsmirigy-szembetegségnek/Graves-ophthalmopathiának (TED/GO) okoznak; szemhéj erythema; a kötőhártya vörössége, amelyet az aktív (gyulladásos fázis) TED/GO okozónak tekintenek (figyelmen kívül hagyja a „kétértelmű” vörösséget); kemózis; caruncle vagy plica gyulladása. Ezen pontok összege az összpontszám (0-tól 7-ig), a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. |
24. hét
|
|
A proptózis változása a kiindulási állapotról a 24. hétre
Időkeret: Vizsgálati alaphelyzet, 24. hét
|
Átlagos változás a vizsgálat kiindulási értékétől a 24. hétig a proptózismérésben (mm) a vizsgált szemben a 24. héten.
|
Vizsgálati alaphelyzet, 24. hét
|
|
Diplopiára reagáló résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A diplopiára reagáló személyeket olyan résztvevőkként határozták meg, akiknél a vizsgált szem diplopia pontszáma legalább 1 fokozattal csökkent anélkül, hogy a másik szemnél legalább 1 fokozattal romlott volna a 24. héten. A szubjektív diplopia pontszám (0=nincs diplopia; 1=szakaszos, azaz kettősség a tekintet elsődleges pozíciójában, fáradtságkor vagy első ébredéskor; 2=állandó, azaz diplopia a pillantás szélső pontjainál; 3=állandó, azaz folyamatos kettőslátás elsődleges vagy olvasási pozíció) minden szemre feljegyeztük. Egy résztvevőt akkor tekintettek diplopiásnak, ha a vizsgálat kezdetén a vizsgálati szemben a pontszám > 0 volt. |
24. hét
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékről a 24. hétre a Graves's Ophthalmopathy Life Quality (GO-QoL) kérdőív általános pontszámában
Időkeret: Vizsgálati alaphelyzet, 24. hét
|
A GO-QoL egy 16 elemből álló, önkitöltős kérdőív, amely 2 részhalmazra oszlik, és arra szolgál, hogy felmérje a résztvevők által a TED által észlelt hatásokat (i) napi fizikai aktivitásukra, ami a látásfunkciókra vonatkozik, és (ii) pszichoszociális működésre. .
Minden 8 kérdésből álló pontszámok összegét kiszámítottuk, és egy 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedő skálára alakítottuk át – egy a vizuális funkcióra (VF), egy a megjelenésre (A) és egy az összesített összességre ( VF + A) pontszám.
A pontszámokat a következőképpen alakítottuk át: Átalakított pontszám = [(az egyes pontszámok összege - teljesített tételek száma) / (2 * teljesített tételek száma)] * 100.
Az "összesített (VF + A) pontszám" szintén 0-100, a magasabb pontszámok jobb eredményt jeleznek.
|
Vizsgálati alaphelyzet, 24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Amgen
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .