Behandling av Graves' orbitopati for å redusere proptose med teprotumumab-infusjoner i en åpen klinisk utvidelsesstudie (OPTIC-X)
Multisenter, sikkerhet og effektivitet, åpen utvidelsesstudie som evaluerer Teprotumumab (HZN-001) behandling hos personer med skjoldbruskkjerteløyesykdom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen utvidelsesstudie av HZNP-TEP-301 (NCT03298867) som undersøker sikkerheten og effekten av teprotumumab ved behandling av TED hos voksne deltakere. Deltakere som fullfører den 24-ukers dobbeltmaskede behandlingsperioden i studien HZNP-TEP-301 og er proptose-ikke-respondere eller er proptose-respondere ved uke 24, men som oppfyller kriteriene for re-behandling på grunn av tilbakefall i oppfølgingsperioden av HZNP-TEP-301 vil være kvalifisert for påmelding.
Alle deltakere som velger å delta vil motta 8 infusjoner av teprotumumab (10 mg/kg for den første infusjonen etterfulgt av 20 mg/kg for de resterende 7 infusjonene) på en åpen måte. Baseline-besøket (dag 1) for denne utvidelsesstudien vil finne sted innen 14 dager etter det siste besøket av studie HZNP-TEP-301 (uke 24 for proptose-ikke-respondere og opp til uke 72 for deltakere som får tilbakefall). I løpet av den åpne behandlingsperioden er infusjoner av studiemedikamenter planlagt til dag 1 (grunnlinje) og uke 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 21 (med siste besøk i uke 24). Etter fullføring av behandlingsperioden vil forsøkspersoner som var proptose-ikke-responderende i studie HZNP-TEP-301 gå inn i en 24-ukers oppfølgingsperiode der studiemedikamentet ikke vil bli administrert og klinikkbesøk er planlagt til 1, 3 og 6 måneder (besøksmåned 7, 9 og 12) etter besøket i uke 24. Forsøkspersonene vil bli kontaktet 6 og 12 måneder senere via telefon eller e-post for å spørre om noen behandling for TED har blitt mottatt siden siste studiekontakt.
Deltakere som får tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden for HZNP-TEP-301 og velger å delta i denne utvidelsesstudien, vil ikke delta i oppfølgingsperioden for denne studien, men vil bli kontaktet på telefon eller e-post 6 og 12 måneder etter uke 24 besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90212
- Macro, Llc
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90078
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- Kellogg Eye Center at University of Michigan
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute at Oregon Health and Science
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- Hamilton Eye Institute at University of Tennessee Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77005
- Eye Wellness Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin, The Eye Institute
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Pisa, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Pisa, Italia, 56100
- University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen, Department of Ophthalmology
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke.
- Fullførte den 24-ukers dobbeltmaskede behandlingsperioden i studien HZNP-TEP-301 (NCT03298867).
- Proptosis non-responder (< 2 mm reduksjon i proptose i studieøyet) ved uke 24 av studie HZNP-TEP-301 ELLER proptosis responder ved uke 24 som får tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden for studie HZNP-TEP-301.
- Deltakeren må være euthyroid med grunnlinjesykdommen under kontroll, eller ha mild hypo- eller hypertyreose (definert som fritt tyroksin [FT4] og fritt trijodtyronin [FT3] nivåer < 50 % over eller under normalgrensene) ved det siste klinikkbesøket. Alle anstrengelser bør gjøres for å korrigere den milde hypo- eller hypertyreose umiddelbart og for å opprettholde euthyreoideatilstanden under hele den kliniske studien.
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre grense for normal (ULN) eller serumkreatinin
- Diabetikere må ha godt kontrollert sykdom (definert som hemoglobin A1C [HbA1c] < 9,0 % ved siste klinikkbesøk).
- Krever ikke umiddelbar kirurgisk oftalmologisk intervensjon og planlegger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løpet av studien.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline/dag 1. Deltakere som er seksuelt aktive med en ikke-vasektomisert mannlig partner må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer under forsøket og fortsette i 180 dager etter siste dose av studiemedisin. En av de 2 formene for prevensjon anbefales å være hormonell, for eksempel et oralt prevensjonsmiddel. Hormonell prevensjon må være i bruk i minst én hel syklus før baseline. Svært effektive prevensjonsmetoder (med en feilrate mindre enn 1 % per år), når de brukes konsekvent og riktig, inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter (IUDs), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.
- Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile eller, hvis de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må de godta å bruke en barriereprevensjonsmetode fra baseline til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Deltakeren er villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene i løpet av studiens varighet.
- Har ikke mottatt noen behandling for TED siden uke 24 i HZNP-TEP-301-studien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere vil ikke være kvalifisert hvis det, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig at de vil overholde studieprotokollen eller har en samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller potensielt sette deltakeren i uakseptabel risiko.
- Eksklusjonskriteriene (unntatt de som er relatert til screening) til protokollen HZNP-TEP-301(NCT03298867) gjelder også for denne åpne utvidelsesstudien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Teprotumumab
Åtte infusjoner av teprotumumab hver 3. uke (q3W) i totalt 21 uker: teprotumumab 10 mg/kg administrert på dag 1 og teprotumumab 20 mg/kg administrert q3W for de resterende 7 infusjonene.
|
Teprotumumab er en fullt human anti-IGF-1R mAb.
Teprotumumab leveres i enkeltdose 20 ml hetteglass som et frysetørket pulver.
Hvert hetteglass med teprotumumab må rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjon.
Rekonstituert teprotumumab-løsning må fortynnes ytterligere i 0,9 % (w/v) natriumklorid-løsning (NaCl) før administrering.
Teprotumumab vil bli administrert i 100 mL eller 250 mL infusjonsposer (100 mL infusjonsposer for doser opptil 1800 mg og 250 mL infusjonsposer for doser > 1800 mg).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en reduksjon på ≥ 2 mm fra baseline i studieøyet uten forverring av proptose i det andre øyet ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Proptose respondere ble definert som deltakere med ≥ 2 mm reduksjon fra studiens baseline i proptose i studieøyet, uten forverring (≥ 2 mm økning) av proptose i det andre øyet ved uke 24.
Deltakere som manglet uke 24-verdier, ble ansett som ikke-respondere, bortsett fra de med manglende data relatert til COVID-19-pandemien.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en europeisk gruppe for graves oftalmopati (EUGOGO) endret klinisk aktivitetspoeng (CAS) total poengsum på 0 eller 1 i studieøyet ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
CAS-respondere ble definert som deltakere med en reduksjon til en CAS på 0 eller 1 (ingen eller minimale inflammatoriske symptomer) som en kategorisk responsvariabel ved uke 24. 7-element CAS tildeler 1 poeng for hvert av følgende elementer som er tilstede i studieøyet: spontan orbital smerte; blikk fremkalte orbital smerte; øyelokkshevelse som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) skjoldbruskkjerteløyesykdom/Graves' oftalmopati (TED/GO); øyelokk erytem; konjunktival rødhet som anses å skyldes aktiv (inflammatorisk fase) TED/GO (ignorer "tvetydig" rødhet); kjemose; betennelse i karunkel eller plica. Summen av disse poengene er den totale poengsummen (0 til 7), med høyere poengsum som indikerer verre symptomer. |
Uke 24
|
|
Endring i proptose fra baseline til uke 24
Tidsramme: Studiens baseline, uke 24
|
Gjennomsnittlig endring fra studiens baseline til uke 24 i proptosemåling (mm) i studieøyet ved uke 24.
|
Studiens baseline, uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som var diplopi-respondere ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Diplopi-respondere ble definert som deltakere med 1 grad eller høyere reduksjon i diplopiskåre i studieøyet uten å forverres med minst 1 grad i det andre øyet ved uke 24. Den subjektive diplopiskåren (0=ingen diplopi; 1=intermitterende, dvs. diplopi i primær blikkposisjon, når du er trøtt eller ved første oppvåkning; 2=inkonstant, dvs. diplopi ved ekstreme blikk; 3=konstant, dvs. kontinuerlig diplopi i primær eller leseposisjon) ble registrert for hvert øye. En deltaker ble ansett for å ha diplopi hvis en skåre > 0 ble observert i studieøyet ved studiens baseline. |
Uke 24
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 i Graves' Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QoL) Spørreskjema Samlet poengsum
Tidsramme: Studiens baseline, uke 24
|
GO-QoL er et 16-elements selvadministrert spørreskjema delt inn i 2 undersett og brukes til å vurdere de opplevde effektene av TED av deltakerne på (i) deres daglige fysiske aktivitet når det gjelder visuell funksjon, og (ii) psykososial funksjon. .
Summen av poengsummene fra hvert sett med 8 spørsmål ble beregnet og transformert til en skala fra 0 (dårligst) til 100 (best) - en for visuell funksjon (VF), en for utseende (A) og en for den samlede kombinerte ( VF + A) poengsum.
Poengsummen ble transformert som følger: Transformert poengsum = [(summen av hver poengsum - antall fullførte elementer) / (2 * antall fullførte elementer)] * 100.
Den "samlede kombinert (VF + A) poengsum" er også 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer et bedre resultat.
|
Studiens baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HZNP-TEP-302
- 2017-002713-58 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .