评估重复给药 SAR247799 对 2 型糖尿病患者内皮功能影响的药效学研究

纳入标准：

• 男性和女性稳定型 2 型糖尿病 (T2DM) 患者。
• 体重指数在 18 到 35 kg/m^2 之间。
• 稳定的 T2DM 患者，但根据临床和实验室评估以及详细的病史评估为其他方面健康。
• 在筛查访视时诊断为 T2DM 至少 6 个月。
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) < 8.5%。
• 估计肾小球滤过率 ˃60 mL/min/1.73 米^2。
• 筛选时血流介导的扩张 (FMD) ≤ 7%。
• 在入选前至少 3 个月通过生活方式干预或稳定的口服抗糖尿病治疗治疗 T2DM。
• 由经过认证的心脏病专家在筛选时进行的心脏回波描记术中未检测到具有临床意义的异常。

排除标准：

• 任何临床相关或有症状的胃肠道、肝脏、代谢（稳定性 T2DM 和控制性血脂异常除外）、血液、骨肌肉、关节、精神病、全身、妇科（如果女性）或传染病或进行性癌症（包括基底细胞癌）的病史或存在皮肤癌）或研究者判断的急性疾病迹象，可能会影响患者对本研究的参与或结果。
• 有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为在筛选时从 10 分钟仰卧位变为站立位时 3 分钟内收缩压下降≥30 mmHg。
• 最近 6 个月内有症状性心动过缓、昏厥、虚脱、晕厥或血管迷走神经反应的病史。
• 药物超敏反应和/或对医生诊断和治疗的研究产品和/或非研究产品的任何成分过敏的存在或病史。
• 由于西地那非产品信息的禁忌症、警告和注意事项部分提到的情况而无法使用西地那非治疗的任何受试者，特别是阴茎解剖畸形的受试者。
• 在筛选时通过眼科检查评估的非动脉性、视神经性、前部缺血导致的视力丧失。
• 如果是女性，则怀孕（定义为阳性 β-人绒毛膜促性腺激素血液和尿液检测）、母乳喂养。
• 一般来说，任何可能干扰 SAR247799 和西地那非的安全性、药代动力学或研究测量的药物都是不允许的，尤其是：
• 硝酸盐、所有钙通道阻滞剂、5 型磷酸二酯酶抑制剂（研究药物 [IMP] 除外）、鸟苷酸环化酶刺激剂在研究期间使用或预期；
• β受体阻滞剂；
• 胰高血糖素样肽-1 激动剂；
• 胰岛素（所有类型）；
• 除阿司匹林外的抗凝剂、抗血栓药；
• 任何降低心率的药物；
• 抗心律失常药；
• 地高辛；
• 胆碱能药物如毛果芸香碱或胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、胍；
• 最近（≤3个月）使用全身免疫抑制或皮质类固醇治疗；
• 研究治疗期间的任何灭活疫苗接种（例如，季节性流感），纳入前 2 个月内的任何减毒疫苗接种，以及纳入前 4 个月内给予的任何生物制剂（抗体或其衍生物）；
• 作为 CYP3A4 肠壁代谢的弱抑制剂，在纳入前 3 天内食用柑橘类水果（葡萄柚、橙子等）或其果汁。
• 空腹甘油三酯 > 450 mg/dL 的任何严重血脂异常。
• 在筛选前的最后 3 个月内出现任何伴有严重神经系统症状（例如，昏迷、失语）的高渗性高血糖发作。
• 筛选前最后 2 个月体重变化≥5 公斤。
• 临床相关或症状性肺病的病史或存在，如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、肺纤维化、肺动脉高压，由研究者判断，可能会影响患者参与本研究或结果。
• 心血管病史，例如：
• 临床相关或症状性心血管疾病的病史或存在，例如急性冠脉综合征 (ACS)、中风、短暂性脑缺血意外 (TIA)、阻塞性或充血性心力衰竭，或结构性心脏病（如瓣膜病），由研究者，可能会影响患者对本研究的参与或结果。
• 过去 6 个月内选择性经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的病史。
• 临床相关或症状性心律失常的病史，如持续性室性心律失常、非固定性室上性心律失常，由研究者判断，可能影响患者参与或本研究的结果，或在过去 6 个月内发生
• 临床相关或症状性心脏传导异常的病史（任何类型的房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征、窦房结疾病）。
• 装有心脏起搏器或植入式心律转复除颤器的患者。
• 自身免疫性疾病的已知病史。
• 过去 6 个月内任何严重的病毒、全身、真菌、细菌或原虫感染或慢性严重感染（肝炎、HIV 感染、肺结核）。
• 在第一次研究药物给药前 6 个月内进行的眼底检查中存在黄斑水肿。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。