Farmakodynamisk studie för att bedöma effekterna av upprepad dosering av SAR247799 på endotelfunktionen hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier :

• Manliga och kvinnliga stabila typ 2 diabetes mellitus (T2DM) patienter.
• Body Mass Index mellan 18 och 35 kg/m^2.
• Stabila T2DM-patienter, men i övrigt friska enligt kliniska bedömningar och laboratoriebedömningar och detaljerad medicinsk historia.
• Diagnos av T2DM i minst 6 månader vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 8,5 %.
• uppskattad glomerulär filtrationshastighet ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Flödesmedierad dilatation (FMD) ≤7 % vid screening.
• Behandling av T2DM med livsstilsinterventioner eller stabil oral antidiabetisk behandling i minst 3 månader före inkludering.
• Ingen kliniskt signifikant avvikelse upptäckt i hjärtekografi, bedömd av legitimerad kardiolog, utförd vid screening.

Exklusions kriterier:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant eller symtomatisk gastrointestinal, lever, metabolisk (förutom stabil T2DM och kontrollerad dyslipidemi), hematologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, gynekologisk (om kvinnlig), eller infektionssjukdom, eller pågående cancer (inklusive basalcell) hudkarcinom), eller tecken på akut sjukdom som, enligt bedömningen av utredaren, kan påverka patientens deltagande i eller resultatet av denna studie.
• Symtomatisk postural hypotension, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥30 mmHg inom 3 minuter vid byte från 10 min liggande till stående vid screening.
• Historik med symptomatisk bradykardi, svimning, kollaps, synkope eller vasovagala reaktioner under de senaste 6 månaderna.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet och/eller allergi mot någon ingrediens i undersökningsprodukten och/eller icke-undersökningsprodukt som diagnostiserats och behandlats av en läkare.
• Varje patient som inte kan behandlas med sildenafil på grund av tillstånd som nämns i avsnitten om kontraindikationer, varningar och försiktighetsåtgärder i sildenafils produktinformation, särskilt personer med anatomisk deformitet av penis.
• Synförlust på grund av icke-arteritisk, neuro-optisk, främre ischemi bedömd i oftalmologisk undersökning vid screening.
• Om kvinna, graviditet (definierad som positivt β-humant koriongonadotropin blod- och urintest), amning.
• Generellt är alla läkemedel som har potential att störa säkerheten, farmakokinetiken för SAR247799 och sildenafil, eller med studiemått inte tillåtna, och i synnerhet:
• Nitrater, alla kalciumkanalblockerare, fosfodiesteras typ 5-hämmare (förutom prövningsläkemedel [IMP]), guanylatcyklasstimulatorer som används eller förväntas under studien;
• Betablockerare;
• Glukagon-liknande peptid-1-agonister;
• Insuliner (alla typer);
• Antikoagulantia, antitrombotika utom aspirin;
• Alla läkemedel som minskar hjärtfrekvensen;
• Antiarytmika;
• Digoxin;
• Kolinerga medel, t.ex. pilokarpin eller kolinesterashämmare, t.ex. neostigmin, guanidin;
• Nyligen (≤3 månader) användning av systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling;
• All inaktiverad vaccination (t.ex. säsongsinfluensa) under studiebehandlingen, eventuell försvagad vaccination inom 2 månader före inkludering och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkluderingen;
• All konsumtion av citrusfrukter (grapefrukt, apelsin, etc.) eller deras juice inom 3 dagar före inkludering som svag hämmare av CYP3A4 tarmväggsmetabolism.
• All allvarlig dyslipidemi med fastande triglycerider > 450 mg/dL.
• Varje hyperosmolär hyperglykemisk episod med allvarliga neurologiska symtom (t.ex. koma, afasi) under de senaste 3 månaderna före screening.
• Viktförändring med ≥5 kg under de senaste 2 månaderna före screening.
• Historik eller förekomst av kliniskt relevant eller symtomatisk lungsjukdom, såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungemboli, lungfibros, pulmonell hypertoni som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens deltagande i eller resultatet av denna studie.
• Kardiovaskulär historia som:
• Historik eller förekomst av en kliniskt relevant eller symtomatisk kardiovaskulär sjukdom såsom akut kranskärlssyndrom (ACS), stroke, transient ischemisk olycka (TIA), obstruktiv eller kongestiv hjärtsvikt eller strukturell hjärtsjukdom (t.ex. klaffsjukdom) som bedöms av Utredare, kan påverka patientens deltagande i eller resultatet av denna studie.
• Historik med elektiv perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartär bypasstransplantation (CABG) under de senaste 6 månaderna.
• Historik med kliniskt relevant eller symptomatisk hjärtarytmi såsom ihållande ventrikulär arytmi, icke-fixerad supraventrikulär arytmi som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens deltagande i eller resultatet av denna studie eller som inträffat inom de senaste 6 månaderna
• Historik med kliniskt relevanta eller symtomatiska hjärtöverledningsavvikelser (alla typer av atrioventrikulära (AV) block, sick sinus syndrome, sinusknutesjukdom).
• Patienter med pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
• Känd historia av autoimmuna sjukdomar.
• Allvarlig viral, systemisk, svamp-, bakterie- eller protozoinfektion under de senaste 6 månaderna eller kronisk allvarlig infektion (hepatit, HIV-infektion, tuberkulos).
• Förekomst av makulaödem vid ögonbottenundersökning utförd inom 6 månader före den första studieläkemedlets administrering.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.