Studio farmacodinamico per valutare gli effetti della somministrazione ripetuta di SAR247799 sulla funzione endoteliale in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione :

• Pazienti maschi e femmine stabili con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
• Indice di massa corporea tra 18 e 35 kg/m^2.
• Pazienti con T2DM stabili, ma per il resto sani come valutato da valutazioni cliniche e di laboratorio e anamnesi dettagliata.
• Diagnosi di DMT2 da almeno 6 mesi al momento della visita di screening.
• Emoglobina glicosilata (HbA1c) < 8,5%.
• velocità di filtrazione glomerulare stimata ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Dilatazione flusso-mediata (FMD) ≤7% allo screening.
• Trattamento del T2DM con interventi sullo stile di vita o trattamento antidiabetico orale stabile per almeno 3 mesi prima dell'inclusione.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa rilevata nell'ecografia cardiaca, valutata dal cardiologo certificato, eseguita allo screening.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica, metabolica (eccetto il T2DM stabile e la dislipidemia controllata), ematologica, osteomuscolare, articolare, psichiatrica, sistemica, ginecologica (se di sesso femminile) o infettiva, o cancro in corso (incluso basocellulare) clinicamente rilevante o sintomatica carcinoma cutaneo) o segni di malattia acuta che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del paziente o l'esito di questo studio.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥30 mmHg entro 3 minuti quando si passa da 10 minuti in posizione supina a posizione eretta, allo screening.
• Storia di bradicardia sintomatica, svenimento, collasso, sincope o reazioni vasovagali negli ultimi 6 mesi.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco e/o allergia a qualsiasi ingrediente del prodotto sperimentale e/o del prodotto non sperimentale diagnosticata e trattata da un medico.
• Qualsiasi soggetto che non può essere trattato con sildenafil a causa delle condizioni menzionate nelle sezioni di controindicazione, avvertenza e precauzioni delle informazioni sul prodotto sildenafil, in particolare soggetti con deformità anatomiche del pene.
• Perdita della vista dovuta a ischemia anteriore non arteritica, neuro-ottica valutata all'esame oftalmologico allo screening.
• Se femmina, gravidanza (definita come positività al test del sangue e delle urine della β-gonadotropina corionica umana), allattamento.
• Generalmente non è consentito alcun farmaco che possa potenzialmente interferire con la sicurezza, la farmacocinetica di SAR247799 e sildenafil o con le misurazioni dello studio, e in particolare:
• Nitrati, tutti i bloccanti dei canali del calcio, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (eccetto il medicinale sperimentale [IMP]), stimolatori della guanilato ciclasi utilizzati o previsti durante lo studio;
• Beta-bloccanti;
• agonisti del peptide-1 simile al glucagone;
• Insuline (tutti i tipi);
• Anticoagulanti, antitrombotici eccetto l'aspirina;
• Qualsiasi farmaco che riduce la frequenza cardiaca;
• Antiaritmici;
• Digossina;
• Agenti colinergici, ad esempio pilocarpina o inibitori della colinesterasi, ad esempio neostigmina, guanidina;
• Uso recente (≤3 mesi) di terapia immunosoppressiva sistemica o con corticosteroidi;
• Qualsiasi vaccinazione inattivata (ad es. influenza stagionale) durante il trattamento in studio, qualsiasi vaccinazione attenuata entro 2 mesi prima dell'inclusione e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione;
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 3 giorni prima dell'inclusione come debole inibitore del metabolismo della parete intestinale del CYP3A4.
• Qualsiasi grave dislipidemia con trigliceridi a digiuno > 450 mg/dL.
• Qualsiasi episodio iperglicemico iperosmolare con gravi sintomi neurologici (p. es., coma, afasia) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Variazione di peso ≥5 kg durante gli ultimi 2 mesi prima dello screening.
• Anamnesi o presenza di malattia polmonare clinicamente rilevante o sintomatica, come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, embolia polmonare, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del paziente o l'esito di questo studio.
• Anamnesi cardiovascolare come:
• Anamnesi o presenza di una malattia cardiovascolare clinicamente rilevante o sintomatica come sindrome coronarica acuta (SCA), ictus, incidente ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca ostruttiva o congestizia o cardiopatia strutturale (ad es. Investigatore, può influenzare la partecipazione del paziente o l'esito di questo studio.
• Storia di intervento coronarico percutaneo elettivo (PCI) o innesto di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi.
• Anamnesi di aritmia cardiaca clinicamente rilevante o sintomatica come aritmia ventricolare sostenuta, aritmia sopraventricolare non fissa che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la partecipazione del paziente o l'esito di questo studio o che si è verificata negli ultimi 6 mesi
• Storia di anomalie della conduzione cardiaca clinicamente rilevanti o sintomatiche (qualsiasi tipo di blocco atrioventricolare (AV), sindrome del seno malato, malattia del nodo del seno).
• Pazienti portatori di pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile.
• Storia nota di malattie autoimmuni.
• Qualsiasi grave infezione virale, sistemica, fungina, batterica o da protozoi negli ultimi 6 mesi o infezione grave cronica (epatite, infezione da HIV, tubercolosi).
• Presenza di edema maculare all'esame del fondo oculare eseguito entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.