Badanie farmakodynamiczne oceniające wpływ powtarzanego dawkowania SAR247799 na czynność śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia :

• Mężczyźni i kobiety ze stabilną cukrzycą typu 2 (T2DM).
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m^2.
• Stabilni pacjenci z T2DM, ale poza tym zdrowi na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej oraz szczegółowej historii medycznej.
• Diagnoza T2DM od co najmniej 6 miesięcy w czasie wizyty przesiewowej.
• Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) < 8,5%.
• szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Dylatacja zależna od przepływu (FMD) ≤7% podczas badania przesiewowego.
• Leczenie cukrzycy typu 2 za pomocą modyfikacji stylu życia lub stabilnego leczenia doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
• Nie wykryto klinicznie istotnej nieprawidłowości w badaniu echokardiograficznym serca, ocenionym przez certyfikowanego kardiologa, wykonanego podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych lub objawowych chorób żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, metabolicznych (z wyjątkiem stabilnej cukrzycy typu 2 i kontrolowanej dyslipidemii), hematologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ginekologicznych (jeśli kobiety) lub zakaźnych, lub trwającego raka (w tym podstawnokomórkowego) rak skóry) lub oznaki ostrej choroby, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub jego wynik.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥30 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą po 10 minutach podczas badania przesiewowego.
• Historia objawowej bradykardii, omdlenia, zapaści, omdlenia lub reakcji wazowagalnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek i/lub alergii na którykolwiek ze składników produktu badanego i/lub produktu niebędącego przedmiotem badania, zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
• Każdy pacjent, który nie może być leczony syldenafilem z powodu warunków wymienionych w punktach przeciwwskazania, ostrzeżenia i środki ostrożności informacji o produkcie syldenafilu, w szczególności osoby z anatomiczną deformacją prącia.
• Utrata wzroku spowodowana nietętniczym, neurowzrokowym, przednim niedokrwieniem oceniana w badaniu okulistycznym podczas skriningu.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik badania krwi i moczu na obecność β-gonadotropiny kosmówkowej), karmienie piersią.
• Zasadniczo wszelkie leki, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, farmakokinetykę SAR247799 i syldenafilu lub pomiary w ramach badania, są niedozwolone, a w szczególności:
• Azotany, wszystkie blokery kanału wapniowego, inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (z wyjątkiem badanego produktu leczniczego [IMP]), stymulatory cyklazy guanylowej stosowane lub przewidywane w trakcie badania;
• beta-blokery;
• agoniści glukagonopodobnego peptydu-1;
• Insuliny (wszystkie rodzaje);
• Antykoagulanty, leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem aspiryny;
• Wszelkie leki zmniejszające częstość akcji serca;
• leki przeciwarytmiczne;
• digoksyna;
• środki cholinergiczne, np. pilokarpina lub inhibitory cholinoesterazy, np. neostygmina, guanidyna;
• Niedawne (≤3 miesiące) stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów;
• Wszelkie szczepionki inaktywowane (np. przeciwko grypie sezonowej) podczas leczenia w ramach badania, szczepionki atenuowane w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem oraz wszelkie leki biologiczne (przeciwciała lub ich pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem;
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 3 dni przed włączeniem jako słaby inhibitor metabolizmu ściany jelita CYP3A4.
• Każda ciężka dyslipidemia z trójglicerydami na czczo > 450 mg/dl.
• Każdy epizod hiperglikemii hiperosmolarnej z ciężkimi objawami neurologicznymi (np. śpiączka, afazja) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Zmiana masy ciała o ≥5 kg w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed skriningiem.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej lub objawowej choroby płuc, takiej jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, zatorowość płucna, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub jego wynik.
• Historia sercowo-naczyniowa, taka jak:
• Historia lub obecność klinicznie istotnej lub objawowej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak ostry zespół wieńcowy (ACS), udar, przemijający incydent niedokrwienny (TIA), obturacyjna lub zastoinowa niewydolność serca lub strukturalna choroba serca (np. badacza, może mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub jego wynik.
• Historia planowej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnych lub objawowych zaburzeń rytmu serca, takich jak utrzymująca się arytmia komorowa, nieutrwalona arytmia nadkomorowa, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub wynik tego badania lub które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Klinicznie istotne lub objawowe zaburzenia przewodzenia w sercu w wywiadzie (jakikolwiek rodzaj bloku przedsionkowo-komorowego (AV), zespół chorego węzła zatokowego, choroba węzła zatokowego).
• Pacjenci z rozrusznikiem serca lub wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem.
• Znana historia chorób autoimmunologicznych.
• Jakakolwiek ciężka infekcja wirusowa, ogólnoustrojowa, grzybicza, bakteryjna lub pierwotniakowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewlekła ciężka infekcja (zapalenie wątroby, zakażenie wirusem HIV, gruźlica).
• Obecność obrzęku plamki w badaniu dna oka wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.