Farmakodinámiás vizsgálat a SAR247799 ismételt adagolásának a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek endothel funkciójára gyakorolt ​​hatásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női stabil 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) betegek.
• Testtömeg-index 18 és 35 kg/m^2 között.
• Stabil T2DM-betegek, de egyébként egészségesek a klinikai és laboratóriumi vizsgálatok és a részletes kórtörténet alapján.
• A T2DM diagnózisa legalább 6 hónapig a szűrővizsgálat időpontjában.
• Glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 8,5%.
• becsült glomeruláris filtrációs sebesség ˃60 ml/perc/1,73 m^2.
• Flow-mediated dilatation (FMD) ≤7% a szűréskor.
• A T2DM kezelése életmódbeli beavatkozásokkal vagy stabil orális antidiabetikus kezeléssel legalább 3 hónapig a felvétel előtt.
• A szűrés során végzett okleveles kardiológus által értékelt szívechográfiában nem észleltek klinikailag jelentős eltérést.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős vagy tüneti gasztrointesztinális, máj-, metabolikus (kivéve stabil T2DM és kontrollált diszlipidémia), hematológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás, nőgyógyászati ​​(ha nő) vagy fertőző betegség, vagy folyamatban lévő rák (beleértve a bazális sejtet is) az anamnézisében vagy jelenléte bőrkarcinóma), vagy akut betegség jelei, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a beteg részvételét vagy a vizsgálat kimenetelét.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes posturalis hipotenzió, amely a szisztolés vérnyomás ≥30 Hgmm-es csökkenéseként definiálható 3 percen belül, amikor 10 perces fekvő helyzetről álló helyzetbe vált át a szűréskor.
• Tünetekkel járó bradycardia, ájulás, összeomlás, ájulás vagy vasovagális reakciók az elmúlt 6 hónapban.
• Orvos által diagnosztizált és kezelt gyógyszer-túlérzékenység és/vagy allergia jelenléte vagy anamnézisében a vizsgálati készítmény és/vagy nem vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Minden olyan alany, aki nem kezelhető szildenafillal a szildenafil termékinformációjának ellenjavallat, figyelmeztetés és óvintézkedések szakaszában említett állapotok miatt, különösen a pénisz anatómiai deformációjával rendelkező alanyok.
• Nem arteritiszes, neuro-optikus, elülső ischaemia miatti látásvesztés a szűréskor végzett szemészeti vizsgálat során.
• Ha nő, terhesség (pozitív β-humán koriongonadotropin vér- és vizeletvizsgálat), szoptatás.
• Általában minden olyan gyógyszer nem megengedett, amely befolyásolhatja a SAR247799 és a szildenafil biztonságosságát, farmakokinetikáját vagy a vizsgálati méréseket, különösen:
• Nitrátok, valamennyi kalciumcsatorna-blokkoló, 5-ös típusú foszfodiészteráz-inhibitor (kivéve a vizsgálati gyógyszerkészítményt [IMP]), guanilát-cikláz-stimulátorok használata vagy a vizsgálat során várhatóan;
• Bétablokkolók;
• glukagonszerű peptid-1 agonisták;
• Inzulinok (minden típus);
• Antikoagulánsok, antitrombotikus szerek, kivéve az aszpirint;
• Bármilyen gyógyszer, amely csökkenti a szívritmust;
• Antiaritmiás szerek;
• digoxin;
• kolinerg szerek, például pilokarpin vagy kolinészteráz inhibitorok, például neosztigmin, guanidin;
• Szisztémás immunszuppresszív vagy kortikoszteroid terápia közelmúltbeli (≤3 hónap) alkalmazása;
• Bármilyen inaktivált vakcinázás (pl. szezonális influenza) a vizsgálati kezelés során, bármilyen legyengített vakcinázás a felvétel előtt 2 hónapon belül, és bármely biológiai szer (antitest vagy származékai) a felvétel előtt 4 hónapon belül;
• Citrusfélék (grapefruit, narancs stb.) vagy azok levének fogyasztása a CYP3A4 bélfal metabolizmusának gyenge gátlójaként való felvétel előtt 3 napon belül.
• Bármilyen súlyos diszlipidémia, éhomi triglicerid > 450 mg/dl.
• Bármilyen hiperozmoláris hiperglikémiás epizód súlyos neurológiai tünetekkel (pl. kóma, afázia) a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
• ≥5 kg súlyváltozás a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban.
• Klinikailag jelentős vagy tünetekkel járó tüdőbetegség, például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőembólia, tüdőfibrózis, pulmonális hipertónia anamnézisében vagy jelenlétében, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a páciens részvételét ebben a vizsgálatban vagy annak kimenetelét.
• A szív- és érrendszeri anamnézis, például:
• Klinikailag jelentős vagy tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegség, például akut koronária szindróma (ACS), stroke, tranziens ischaemiás baleset (TIA), obstruktív vagy pangásos szívelégtelenség vagy strukturális szívbetegség (pl. billentyűbetegség) anamnézisében vagy jelenléte, amelyet a A vizsgálatot végző személy befolyásolhatja a beteg részvételét ebben a vizsgálatban vagy annak kimenetelét.
• Elektív perkután koszorúér beavatkozás (PCI) vagy koszorúér bypass graft (CABG) az elmúlt 6 hónapban.
• Klinikailag jelentős vagy tünetekkel járó szívritmuszavar a kórelőzményben, például tartós kamrai aritmia, nem rögzített szuprakamrai aritmia, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg részvételét vagy a vizsgálat kimenetelét, vagy amelyek az elmúlt 6 hónapban fordultak elő
• Klinikailag jelentős vagy tünetekkel járó szívvezetési rendellenességek az anamnézisben (bármilyen típusú atrioventrikuláris (AV) blokk, beteg sinus szindróma, sinuscsomó-betegség).
• Pacemakerrel vagy beültethető kardioverter defibrillátorral rendelkező betegek.
• Autoimmun betegségek ismert története.
• Bármilyen súlyos vírusos, szisztémás, gombás, bakteriális vagy protozoális fertőzés az elmúlt 6 hónapban vagy krónikus súlyos fertőzés (hepatitis, HIV fertőzés, tuberkulózis).
• Macula ödéma jelenléte az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 hónappal végzett szemfenéki vizsgálatkor.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.