Estudio farmacodinámico para evaluar los efectos de dosis repetidas de SAR247799 sobre la función endotelial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión :

• Pacientes masculinos y femeninos con diabetes mellitus tipo 2 estable (DM2).
• Índice de Masa Corporal entre 18 y 35 kg/m^2.
• Pacientes estables con DM2, pero por lo demás sanos según lo evaluado por evaluaciones clínicas y de laboratorio e historial médico detallado.
• Diagnóstico de DM2 durante al menos 6 meses en el momento de la visita de selección.
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 8,5%.
• tasa de filtración glomerular estimada 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
• Dilatación mediada por flujo (FMD) ≤7 % en la selección.
• Tratamiento de DM2 con intervenciones en el estilo de vida o tratamiento antidiabético oral estable durante al menos 3 meses antes de la inclusión.
• No se detectó ninguna anomalía clínicamente significativa en la ecografía cardíaca, evaluada por un cardiólogo certificado, realizada en la selección.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática, metabólica (excepto DM2 estable y dislipidemia controlada), hematológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante o sintomática, o cáncer en curso (incluyendo carcinoma de piel), o signos de enfermedad aguda que, a juicio del investigador, pueden afectar la participación del paciente o el resultado de este estudio.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥30 mmHg en 3 minutos al cambiar de posición supina a bipedestación durante 10 minutos, en la selección.
• Antecedentes de bradicardia sintomática, desmayo, colapso, síncope o reacciones vasovagales en los últimos 6 meses.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco y/o alergia a cualquier ingrediente del producto en investigación y/o producto que no esté en investigación diagnosticado y tratado por un médico.
• Cualquier sujeto que no pueda ser tratado con sildenafilo debido a las condiciones mencionadas en las secciones de contraindicaciones, advertencias y precauciones de la información del producto de sildenafilo, en particular sujetos con deformidad anatómica del pene.
• Pérdida de la visión debido a isquemia anterior neuroóptica no arterítica evaluada en el examen oftalmológico en la selección.
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre y orina de gonadotropina coriónica humana β positiva), lactancia.
• En general, no se permite ningún medicamento que tenga el potencial de interferir con la seguridad, la farmacocinética de SAR247799 y sildenafil, o con las mediciones del estudio, y en particular:
• Nitratos, todos los bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (excepto el medicamento en investigación [IMP]), estimuladores de la guanilato ciclasa utilizados o previstos durante el estudio;
• Bloqueadores beta;
• agonistas del péptido 1 similar al glucagón;
• insulinas (todos los tipos);
• Anticoagulantes, antitrombóticos excepto aspirina;
• Cualquier medicamento que disminuya la frecuencia cardíaca;
• antiarrítmicos;
• digoxina;
• Agentes colinérgicos, por ejemplo, pilocarpina o inhibidores de la colinesterasa, por ejemplo, neostigmina, guanidina;
• Uso reciente (≤3 meses) de inmunosupresores sistémicos o terapia con corticosteroides;
• Cualquier vacunación inactivada (p. ej., influenza estacional) durante el tratamiento del estudio, cualquier vacunación atenuada dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses anteriores a la inclusión;
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de los 3 días antes de su inclusión como inhibidor débil del metabolismo de la pared intestinal CYP3A4.
• Cualquier dislipidemia severa con triglicéridos en ayunas > 450 mg/dL.
• Cualquier episodio de hiperglucemia hiperosmolar con síntomas neurológicos graves (p. ej., coma, afasia) en los últimos 3 meses antes de la selección.
• Cambio de peso de ≥5 kg durante los últimos 2 meses antes de la selección.
• Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar clínicamente relevante o sintomática, como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, embolia pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar que, a juicio del investigador, puede afectar la participación del paciente o el resultado de este estudio.
• Antecedentes cardiovasculares como:
• Antecedentes o presencia de una enfermedad cardiovascular clínicamente relevante o sintomática, como síndrome coronario agudo (SCA), accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT), insuficiencia cardíaca obstructiva o congestiva, o enfermedad cardíaca estructural (p. ej., enfermedad valvular) que, a juicio de la Investigador, puede afectar la participación del paciente o el resultado de este estudio.
• Antecedentes de intervención coronaria percutánea (PCI) electiva o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente relevante o sintomática, como arritmia ventricular sostenida, arritmia supraventricular no fija que, a juicio del investigador, puede afectar la participación del paciente o el resultado de este estudio o que ocurrió en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de anomalías de la conducción cardíaca clínicamente relevantes o sintomáticas (cualquier tipo de bloqueo auriculoventricular (AV), síndrome del seno enfermo, enfermedad del nódulo sinusal).
• Pacientes con marcapasos o desfibrilador cardioversor implantable.
• Antecedentes conocidos de trastornos autoinmunes.
• Cualquier infección grave viral, sistémica, fúngica, bacteriana o protozoaria en los últimos 6 meses o infección crónica grave (hepatitis, infección por VIH, tuberculosis).
• Presencia de edema macular en el examen de fondo de ojo realizado dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.