Étude pharmacodynamique pour évaluer les effets de l'administration répétée de SAR247799 sur la fonction endothéliale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration :

• Patients masculins et féminins stables atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).
• Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m^2.
• Patients atteints de DT2 stables, mais autrement en bonne santé, tel qu'évalué par des évaluations cliniques et de laboratoire et des antécédents médicaux détaillés.
• Diagnostic de DT2 depuis au moins 6 mois au moment de la visite de dépistage.
• Hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 8,5 %.
• débit de filtration glomérulaire estimé ˃60 mL/min/1,73 m^2.
• Dilatation médiée par le flux (FMD) ≤ 7 % au dépistage.
• Traitement du DT2 avec des interventions sur le mode de vie ou un traitement antidiabétique oral stable pendant au moins 3 mois avant l'inclusion.
• Aucune anomalie cliniquement significative détectée dans l'échographie cardiaque, telle qu'évaluée par un cardiologue certifié, effectuée lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de maladies gastro-intestinales, hépatiques, métaboliques (à l'exception du DT2 stable et de la dyslipidémie contrôlée), hématologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses, ou cancer en cours (y compris carcinome cutané), ou des signes de maladie aiguë qui, à en juger par l'investigateur, peuvent affecter la participation du patient ou le résultat de cette étude.
• Hypotension posturale symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 30 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout pendant 10 minutes, lors du dépistage.
• Antécédents de bradycardie symptomatique, d'évanouissement, de collapsus, de syncope ou de réactions vasovagales au cours des 6 derniers mois.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse et/ou d'allergie à l'un des ingrédients du produit expérimental et/ou du produit non expérimental diagnostiqué et traité par un médecin.
• Tout sujet ne pouvant être traité par le sildénafil en raison des affections mentionnées dans les rubriques contre-indications, mises en garde et précautions de la fiche produit du sildénafil notamment les sujets présentant une déformation anatomique du pénis.
• Perte de vision due à une ischémie antérieure non artéritique, neuro-optique, évaluée à l'examen ophtalmologique lors du dépistage.
• Si femme, grossesse (définie comme test sanguin et urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine β), allaitement.
• En règle générale, tout médicament susceptible d'interférer avec la sécurité, la pharmacocinétique du SAR247799 et du sildénafil, ou avec les mesures de l'étude n'est pas autorisé, et en particulier :
• Nitrates, tous les inhibiteurs calciques, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sauf médicament expérimental [IMP]), stimulateurs de la guanylate cyclase utilisés ou anticipés au cours de l'étude ;
• Bêta-bloquants ;
• agonistes du peptide-1 de type glucagon ;
• Insulines (tous types);
• Anticoagulants, antithrombotiques sauf aspirine ;
• Tout médicament qui diminue la fréquence cardiaque ;
• Antiarythmiques ;
• Digoxine;
• les agents cholinergiques, par exemple la pilocarpine ou les inhibiteurs de la cholinestérase, par exemple la néostigmine, la guanidine ;
• Utilisation récente (≤ 3 mois) d'un traitement immunosuppresseur systémique ou d'une corticothérapie ;
• Toute vaccination inactivée (par exemple, grippe saisonnière) pendant le traitement à l'étude, toute vaccination atténuée dans les 2 mois précédant l'inclusion, et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion ;
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 3 jours précédant l'inclusion en tant qu'inhibiteur faible du métabolisme de la paroi intestinale du CYP3A4.
• Toute dyslipidémie sévère avec des triglycérides à jeun > 450 mg/dL.
• Tout épisode d'hyperglycémie hyperosmolaire avec des symptômes neurologiques graves (p. ex., coma, aphasie) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
• Changement de poids de ≥ 5 kg au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire cliniquement pertinente ou symptomatique, telle que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'embolie pulmonaire, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter la participation du patient ou le résultat de cette étude.
• Antécédents cardiovasculaires tels que :
• Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente ou symptomatique telle qu'un syndrome coronarien aigu (SCA), un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire (AIT), une insuffisance cardiaque obstructive ou congestive ou une maladie cardiaque structurelle (par exemple, une maladie valvulaire) qui, à en juger par le Investigateur, peut affecter la participation du patient ou le résultat de cette étude.
• Antécédents d'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou de pontage aortocoronarien (CABG) électif au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement pertinente ou symptomatique telle qu'une arythmie ventriculaire soutenue, une arythmie supra-ventriculaire non fixée qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter la participation du patient ou le résultat de cette étude ou qui s'est produite au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'anomalies de la conduction cardiaque cliniquement pertinentes ou symptomatiques (tout type de bloc auriculo-ventriculaire (AV), maladie des sinus, maladie du nœud sinusal).
• Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable.
• Antécédents connus de maladies auto-immunes.
• Toute infection virale, systémique, fongique, bactérienne ou protozoaire grave au cours des 6 derniers mois ou infection chronique grave (hépatite, infection par le VIH, tuberculose).
• Présence d'œdème maculaire lors de l'examen du fond d'œil effectué dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.