Estudo farmacodinâmico para avaliar os efeitos da dosagem repetida de SAR247799 na função endotelial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão :

• Pacientes masculinos e femininos com diabetes mellitus tipo 2 estável (T2DM).
• Índice de Massa Corporal entre 18 e 35 kg/m^2.
• Pacientes com DM2 estáveis, mas saudáveis ​​conforme avaliação clínica e laboratorial e histórico médico detalhado.
• Diagnóstico de DM2 por pelo menos 6 meses no momento da visita de triagem.
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 8,5%.
• taxa de filtração glomerular estimada ˃60 mL/min/1,73 m^2.
• Dilatação mediada por fluxo (FMD) ≤7% na triagem.
• Tratamento de DM2 com intervenções no estilo de vida ou tratamento antidiabético oral estável por pelo menos 3 meses antes da inclusão.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa detectada na ecografia cardíaca, avaliada por cardiologista certificado, realizada na triagem.

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou presença de doença gastrointestinal, hepática, metabólica (exceto DM2 estável e dislipidemia controlada), hematológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ginecológica (se mulher) ou infecciosa ou câncer em curso (incluindo células basais carcinoma de pele) ou sinais de doença aguda que, conforme julgado pelo investigador, podem afetar a participação do paciente ou o resultado deste estudo.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥30 mmHg em 3 minutos ao passar de 10 minutos de supino para a posição em pé, na triagem.
• História de bradicardia sintomática, desmaio, colapso, síncope ou reações vasovagais nos últimos 6 meses.
• Presença ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos e/ou alergia a qualquer ingrediente do produto experimental e/ou produto não experimental diagnosticado e tratado por um médico.
• Qualquer indivíduo que não possa ser tratado com sildenafil devido às condições mencionadas nas seções de contra-indicação, advertência e precauções das informações do produto sildenafil, principalmente indivíduos com deformidade anatômica do pênis.
• Perda de visão devido a isquemia anterior não arterítica neuro-óptica avaliada em exame oftalmológico na triagem.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue e urina β-gonadotrofina coriônica humana positivo), amamentação.
• Geralmente, qualquer medicamento que tenha potencial para interferir na segurança, na farmacocinética do SAR247799 e do sildenafil ou nas medições do estudo não é permitido e, em particular:
• Nitratos, todos os bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (exceto medicamento experimental [PIM]), estimuladores da guanilato ciclase usados ​​ou antecipados durante o estudo;
• Bloqueadores beta;
• agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon;
• Insulinas (todos os tipos);
• Anticoagulantes, antitrombóticos exceto aspirina;
• Quaisquer drogas que diminuam a frequência cardíaca;
• Antiarrítmicos;
• Digoxina;
• Agentes colinérgicos, por exemplo, pilocarpina ou inibidores da colinesterase, por exemplo, neostigmina, guanidina;
• Uso recente (≤3 meses) de imunossupressores sistêmicos ou corticoterapia;
• Qualquer vacinação inativada (por exemplo, influenza sazonal) durante o tratamento do estudo, qualquer vacinação atenuada dentro de 2 meses antes da inclusão e quaisquer produtos biológicos (anticorpos ou seus derivados) administrados dentro de 4 meses antes da inclusão;
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc.) ou seus sucos dentro de 3 dias antes da inclusão como inibidor fraco do metabolismo da parede intestinal CYP3A4.
• Qualquer dislipidemia grave com triglicerídeos em jejum > 450 mg/dL.
• Qualquer episódio hiperglicêmico hiperosmolar com sintomas neurológicos graves (por exemplo, coma, afasia) nos últimos 3 meses antes da triagem.
• Mudança de peso ≥5 kg durante os últimos 2 meses antes da triagem.
• Histórico ou presença de doença pulmonar clinicamente relevante ou sintomática, como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, embolia pulmonar, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar a participação do paciente ou o resultado deste estudo.
• Histórico cardiovascular, como:
• História ou presença de doença cardiovascular clinicamente relevante ou sintomática, como síndrome coronariana aguda (SCA), acidente vascular cerebral, acidente isquêmico transitório (AIT), insuficiência cardíaca obstrutiva ou congestiva ou doença cardíaca estrutural (por exemplo, doença valvular) que, conforme julgado pelo Investigador, pode afetar a participação do paciente ou o resultado deste estudo.
• História de intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses.
• Histórico de arritmia cardíaca clinicamente relevante ou sintomática, como arritmia ventricular sustentada, arritmia supraventricular não fixa que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar a participação do paciente ou o resultado deste estudo ou que ocorreu nos últimos 6 meses
• História de anormalidades de condução cardíaca clinicamente relevantes ou sintomáticas (qualquer tipo de bloqueio atrioventricular (AV), síndrome do nó sinusal, doença do nódulo sinusal).
• Pacientes com marcapasso ou cardioversor desfibrilador implantável.
• História conhecida de distúrbios autoimunes.
• Qualquer infecção viral, sistêmica, fúngica, bacteriana ou protozoária grave nos últimos 6 meses ou infecção crônica grave (hepatite, infecção por HIV, tuberculose).
• Presença de edema macular no exame de fundo de olho realizado até 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.