Pharmakodynamische Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer wiederholten Gabe von SAR247799 auf die Endothelfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien :

• Männliche und weibliche Patienten mit stabilem Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM).
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 35 kg/m^2.
• Stabile T2DM-Patienten, aber ansonsten gesund, wie anhand klinischer und Laboruntersuchungen und detaillierter Anamnese beurteilt.
• Diagnose von T2DM für mindestens 6 Monate zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
• Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 8,5 %.
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Strömungsvermittelte Dilatation (FMD) ≤ 7 % beim Screening.
• Behandlung von T2DM mit Lebensstilinterventionen oder stabiler oraler antidiabetischer Behandlung für mindestens 3 Monate vor Aufnahme.
• Keine klinisch signifikante Anomalie in der kardiologischen Echographie festgestellt, wie von einem zertifizierten Kardiologen beurteilt, der beim Screening durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten oder symptomatischen gastrointestinalen, hepatischen, metabolischen (außer stabilem T2DM und kontrollierter Dyslipidämie), hämatologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, systemischer, gynäkologischer (bei Frauen) oder infektiöser Erkrankung oder anhaltendem Krebs (einschließlich Basalzellkrebs). Hautkarzinom) oder Anzeichen einer akuten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an oder das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks ≥ 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von 10 Minuten Rückenlage in stehende Position, beim Screening.
• Vorgeschichte von symptomatischer Bradykardie, Ohnmacht, Kollaps, Synkope oder vasovagalen Reaktionen in den letzten 6 Monaten.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit und/oder -allergie gegen Inhaltsstoffe des Prüfpräparats und/oder Nichtprüfpräparats, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurden.
• Jeder Patient, der aufgrund von Erkrankungen, die in den Abschnitten zu Gegenanzeigen, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen in den Sildenafil-Produktinformationen aufgeführt sind, nicht mit Sildenafil behandelt werden kann, insbesondere Patienten mit anatomischer Deformität des Penis.
• Verlust des Sehvermögens aufgrund nicht-arteriitischer, neurooptischer, anteriorer Ischämie, die bei der augenärztlichen Untersuchung beim Screening festgestellt wurde.
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver Blut- und Urintest auf β-humanes Choriongonadotropin), Stillzeit.
• Im Allgemeinen sind alle Medikamente, die die Sicherheit, Pharmakokinetik von SAR247799 und Sildenafil oder Studienmessungen beeinträchtigen könnten, nicht erlaubt, insbesondere:
• Nitrate, alle Calciumkanalblocker, Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (außer Prüfpräparat [IMP]), Guanylatcyclase-Stimulatoren, die während der Studie verwendet oder erwartet werden;
• Betablocker;
• Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten;
• Insuline (alle Arten);
• Antikoagulanzien, Antithrombotika außer Aspirin;
• Alle Medikamente, die die Herzfrequenz senken;
• Antiarrhythmika;
• Digoxin;
• Cholinerge Mittel, zB Pilocarpin oder Cholinesterasehemmer, zB Neostigmin, Guanidin;
• Kürzliche (≤ 3 Monate) Anwendung einer systemischen immunsuppressiven oder Kortikosteroidtherapie;
• Jede inaktivierte Impfung (z. B. saisonale Influenza) während der Studienbehandlung, jede abgeschwächte Impfung innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme und alle Biologika (Antikörper oder ihre Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme gegeben wurden;
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme als schwacher Inhibitor des CYP3A4-Stoffwechsels in der Darmwand.
• Jede schwere Dyslipidämie mit Nüchtern-Triglyceriden > 450 mg/dl.
• Jede hyperosmolare hyperglykämische Episode mit schweren neurologischen Symptomen (z. B. Koma, Aphasie) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
• Gewichtsveränderung von ≥5 kg in den letzten 2 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten oder symptomatischen Lungenerkrankung, wie Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenembolie, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an oder das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können.
• Herz-Kreislauf-Geschichte wie:
• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten oder symptomatischen kardiovaskulären Erkrankung wie akutes Koronarsyndrom (ACS), Schlaganfall, transitorischer ischämischer Unfall (TIA), obstruktive oder kongestive Herzinsuffizienz oder strukturelle Herzerkrankung (z Prüfarzt, kann die Teilnahme des Patienten an dieser Studie oder das Ergebnis dieser Studie beeinflussen.
• Vorgeschichte einer elektiven perkutanen Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte klinisch relevanter oder symptomatischer Herzrhythmusstörungen wie anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, nicht fixierte supraventrikuläre Arrhythmie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an oder das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können oder die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind
• Vorgeschichte klinisch relevanter oder symptomatischer Herzleitungsstörungen (jede Art von atrioventrikulärem (AV) Block, Sick-Sinus-Syndrom, Sinusknotenerkrankung).
• Patienten mit einem Herzschrittmacher oder implantierbaren Kardioverter-Defibrillator.
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
• Jede schwere virale, systemische, Pilz-, Bakterien- oder Protozoeninfektion innerhalb der letzten 6 Monate oder chronische schwere Infektion (Hepatitis, HIV-Infektion, Tuberkulose).
• Vorhandensein eines Makulaödems bei einer Fundusuntersuchung, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.