Farmakodynamisk studie for å vurdere effekten av gjentatt dosering av SAR247799 på endotelfunksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier :

• Mannlige og kvinnelige stabile type 2 diabetes mellitus (T2DM) pasienter.
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m^2.
• Stabile T2DM-pasienter, men ellers friske, vurdert ved kliniske og laboratorievurderinger og detaljert sykehistorie.
• Diagnose av T2DM i minst 6 måneder på tidspunktet for screeningbesøket.
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 8,5 %.
• estimert glomerulær filtrasjonshastighet ˃60 mL/min/1,73 m^2.
• Strømningsmediert dilatasjon (FMD) ≤7 % ved screening.
• Behandling av T2DM med livsstilsintervensjoner eller stabil oral antidiabetisk behandling i minst 3 måneder før inkludering.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet påvist i hjerteekografi, vurdert av sertifisert kardiolog, utført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant eller symptomatisk gastrointestinal, hepatisk, metabolsk (unntatt stabil T2DM og kontrollert dyslipidemi), hematologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller pågående kreft (inkludert basalcelle) hudkarsinom), eller tegn på akutt sykdom som vurderes av etterforskeren kan påvirke pasientens deltakelse i eller resultatet av denne studien.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥30 mmHg innen 3 minutter ved endring fra 10 minutter liggende til stående stilling, ved screening.
• Anamnese med symptomatisk bradykardi, besvimelse, kollaps, synkope eller vasovagale reaksjoner de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet og/eller allergi mot noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet og/eller ikke-undersøkelsesprodukt diagnostisert og behandlet av en lege.
• Enhver person som ikke kan behandles med sildenafil på grunn av tilstander nevnt i kontraindikasjonene, advarslene og forholdsregler-delene av sildenafil-produktinformasjonen, spesielt personer med anatomisk deformitet av penis.
• Tap av syn på grunn av ikke-arteritisk, nevrooptisk, fremre iskemi vurdert i oftalmologisk undersøkelse ved screening.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-humant koriongonadotropin blod- og urinprøve), amming.
• Generelt er alle medisiner som har potensial til å forstyrre sikkerheten, farmakokinetikken til SAR247799 og sildenafil, eller med studiemålinger ikke tillatt, og spesielt:
• Nitrater, alle kalsiumkanalblokkere, fosfodiesterase type 5-hemmere (unntatt undersøkelseslegemiddel [IMP]), guanylatcyklasestimulatorer som brukes eller forventes i løpet av studien;
• Betablokkere;
• Glukagon-lignende peptid-1-agonister;
• Insuliner (alle typer);
• Antikoagulanter, antitrombotika unntatt aspirin;
• Alle legemidler som reduserer hjertefrekvensen;
• Antiarytmika;
• Digoksin;
• Kolinerge midler f.eks. pilokarpin eller kolinesterasehemmere f.eks. neostigmin, guanidin;
• Nylig (≤3 måneder) bruk av systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling;
• Eventuell inaktivert vaksinasjon (f.eks. sesonginfluensa) under studiebehandling, eventuell svekket vaksinasjon innen 2 måneder før inkludering, og alle biologiske midler (antistoff eller derivater derav) gitt innen 4 måneder før inkludering;
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 3 dager før inkludering som svak hemmer av CYP3A4 tarmveggmetabolisme.
• Enhver alvorlig dyslipidemi med fastende triglyserider > 450 mg/dL.
• Enhver hyperosmolar hyperglykemisk episode med alvorlige nevrologiske symptomer (f.eks. koma, afasi) de siste 3 månedene før screening.
• Vektendring på ≥5 kg i løpet av de siste 2 månedene før screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant eller symptomatisk lungesykdom, slik som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeemboli, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, som vurderes av etterforskeren kan påvirke pasientens deltakelse i eller resultatet av denne studien.
• Kardiovaskulær historie som:
• Anamnese eller tilstedeværelse av en klinisk relevant eller symptomatisk kardiovaskulær sykdom som akutt koronarsyndrom (ACS), hjerneslag, forbigående iskemisk ulykke (TIA), obstruktiv eller kongestiv hjertesvikt, eller strukturell hjertesykdom (f.eks. klaffesykdom) som vurderes av Utforsker, kan påvirke pasientens deltakelse i eller resultatet av denne studien.
• Anamnese med elektiv perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) i løpet av de siste 6 månedene.
• Anamnese med klinisk relevant eller symptomatisk hjertearytmi, slik som vedvarende ventrikulær arytmi, ikke-fiksert supraventrikulær arytmi, som etter vurdering av etterforskeren kan påvirke pasientens deltakelse i eller resultatet av denne studien eller som har skjedd i løpet av de siste 6 månedene
• Anamnese med klinisk relevante eller symptomatiske hjerteledningsavvik (enhver type atrioventrikulær (AV) blokkering, sick sinus syndrome, sinus node sykdom).
• Pasienter med pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
• Kjent historie med autoimmune lidelser.
• Enhver alvorlig viral, systemisk, sopp-, bakterie- eller protozoinfeksjon i løpet av de siste 6 månedene eller kronisk alvorlig infeksjon (hepatitt, HIV-infeksjon, tuberkulose).
• Tilstedeværelse av makulaødem ved fundusundersøkelse utført innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.