Farmakodynamická studie k posouzení účinků opakovaného dávkování SAR247799 na endoteliální funkci u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení :

• Stabilní muži a ženy s diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m^2.
• Stabilní pacienti s T2DM, ale jinak zdraví podle klinických a laboratorních vyšetření a podrobné anamnézy.
• Diagnostika T2DM po dobu minimálně 6 měsíců v době screeningové návštěvy.
• Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 8,5 %.
• odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) ≤7 % při screeningu.
• Léčba T2DM intervencemi v oblasti životního stylu nebo stabilní perorální antidiabetickou léčbou po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením.
• Při screeningu nebyla zjištěna žádná klinicky významná abnormalita v srdeční echografii, jak bylo hodnoceno certifikovaným kardiologem.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních nebo symptomatických gastrointestinálních, jaterních, metabolických (kromě stabilního T2DM a kontrolované dyslipidemie), hematologických, osteomuskulárních, kloubních, psychiatrických, systémových, gynekologických (pokud jsou ženy) nebo infekčních onemocnění nebo probíhající rakoviny (včetně bazálních buněk karcinom kůže), nebo známky akutního onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího mohou ovlivnit účast pacienta v této studii nebo její výsledek.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥30 mmHg během 3 minut při změně polohy z 10 min vleže do stoje při screeningu.
• Anamnéza symptomatické bradykardie, mdloby, kolapsu, synkopy nebo vazovagálních reakcí v posledních 6 měsících.
• Přítomnost nebo anamnéza lékové přecitlivělosti a/nebo alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku a/nebo nezkoumaného přípravku diagnostikovanou a léčenou lékařem.
• Jakýkoli subjekt, který nemůže být léčen sildenafilem kvůli stavům uvedeným v části o kontraindikacích, varováních a preventivních opatřeních v informacích o přípravku sildenafil, zejména subjekty s anatomickou deformací penisu.
• Ztráta zraku v důsledku nearteritické, neurooptické, přední ischemie hodnocená při oftalmologickém vyšetření při screeningu.
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní a močový test na β-lidský choriový gonadotropin), kojení.
• Obecně není povolena jakákoliv medikace, která má potenciál interferovat s bezpečností, farmakokinetikou SAR247799 a sildenafilu nebo s měřeními studie, a zejména:
• nitráty, všechny blokátory kalciových kanálů, inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (kromě hodnoceného léčivého přípravku [IMP]), stimulátory guanylátcyklázy používané nebo předpokládané během studie;
• Beta-blokátory;
• agonisté glukagonu podobného peptidu-1;
• Inzuliny (všechny typy);
• Antikoagulancia, antitrombotika kromě aspirinu;
• Jakékoli léky, které snižují srdeční frekvenci;
• antiarytmika;
• digoxin;
• cholinergní látky, např. pilokarpin nebo inhibitory cholinesterázy, např. neostigmin, guanidin;
• Nedávné (≤ 3 měsíce) užívání systémové imunosupresivní nebo kortikosteroidní terapie;
• Jakékoli inaktivované očkování (např. sezónní chřipka) během studijní léčby, jakékoli oslabené očkování během 2 měsíců před zařazením a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) podané během 4 měsíců před zařazením;
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruit, pomeranč atd.) nebo jejich šťáv během 3 dnů před zařazením jako slabý inhibitor metabolismu CYP3A4 střevní stěny.
• Jakákoli závažná dyslipidémie s triglyceridy nalačno > 450 mg/dl.
• Jakákoli hyperosmolární hyperglykemická epizoda se závažnými neurologickými příznaky (např. kóma, afázie) v posledních 3 měsících před screeningem.
• Změna hmotnosti o ≥5 kg během posledních 2 měsíců před screeningem.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního nebo symptomatického plicního onemocnění, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní embolie, plicní fibróza, plicní hypertenze, které podle posouzení zkoušejícího mohou ovlivnit účast pacienta v této studii nebo její výsledek.
• Kardiovaskulární anamnéza, jako jsou:
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního nebo symptomatického kardiovaskulárního onemocnění, jako je akutní koronární syndrom (ACS), mrtvice, tranzitorní ischemická příhoda (TIA), obstrukční nebo městnavé srdeční selhání nebo strukturální onemocnění srdce (např. zkoušející, může ovlivnit účast pacienta v této studii nebo její výsledek.
• Anamnéza elektivní perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza klinicky relevantní nebo symptomatické srdeční arytmie, jako je setrvalá ventrikulární arytmie, nefixovaná supraventrikulární arytmie, která podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii nebo její výsledek nebo která se vyskytla během posledních 6 měsíců
• Anamnéza klinicky relevantních nebo symptomatických abnormalit srdečního vedení (jakýkoli typ atrioventrikulární (AV) blokády, syndrom nemocného sinu, onemocnění sinusových uzlin).
• Pacienti s kardiostimulátorem nebo implantabilním kardioverterem defibrilátorem.
• Známá anamnéza autoimunitních poruch.
• Jakákoli závažná virová, systémová, plísňová, bakteriální nebo protozoální infekce během posledních 6 měsíců nebo chronická závažná infekce (hepatitida, infekce HIV, tuberkulóza).
• Přítomnost makulárního edému při vyšetření očního pozadí provedeném během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.