Farmakodynamisk undersøgelse for at vurdere virkningerne af gentagen dosering af SAR247799 på endotelfunktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige stabile type 2 diabetes mellitus (T2DM) patienter.
• Body Mass Index mellem 18 og 35 kg/m^2.
• Stabile T2DM-patienter, men ellers raske som vurderet ved en klinisk og laboratorievurdering og detaljeret sygehistorie.
• Diagnose af T2DM i mindst 6 måneder på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 8,5 %.
• estimeret glomerulær filtrationshastighed ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Flow-medieret dilatation (FMD) ≤7 % ved screening.
• Behandling af T2DM med livsstilsinterventioner eller stabil oral antidiabetisk behandling i mindst 3 måneder før inklusion.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet påvist i hjerteekografi, vurderet af certificeret kardiolog, udført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant eller symptomatisk gastrointestinal, hepatisk, metabolisk (undtagen stabil T2DM og kontrolleret dyslipidæmi), hæmatologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller igangværende cancer (inklusive basalcelle) hudkarcinom), eller tegn på akut sygdom, som vurderet af investigator kan påvirke patientens deltagelse i eller resultatet af denne undersøgelse.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra 10 min liggende til stående stilling ved screening.
• Anamnese med symptomatisk bradykardi, besvimelse, kollaps, synkope eller vasovagale reaktioner inden for de sidste 6 måneder.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed og/eller allergi over for alle ingredienser i forsøgsproduktet og/eller ikke-undersøgelsesprodukt diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Enhver forsøgsperson, der ikke kan behandles med sildenafil på grund af tilstande nævnt i kontraindikation, advarsler og forholdsregler i produktinformationen om sildenafil, især personer med anatomisk deformitet af penis.
• Synstab på grund af ikke-arteritisk, neuro-optisk, anterior iskæmi vurderet i oftalmologisk undersøgelse ved screening.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-humant choriongonadotropin blod- og urinprøve), amning.
• Generelt er enhver medicin, der har potentiale til at forstyrre sikkerheden, farmakokinetikken af ​​SAR247799 og sildenafil, eller med undersøgelsesmålinger, ikke tilladt, og især:
• Nitrater, alle calciumkanalblokkere, phosphodiesterase type 5-hæmmere (undtagen forsøgslægemiddel [IMP]), guanylatcyclase-stimulatorer, der anvendes eller forventes under undersøgelsen;
• Beta-blokkere;
• Glucagon-lignende peptid-1-agonister;
• Insuliner (alle typer);
• Antikoagulanter, antitrombotika undtagen aspirin;
• Alle lægemidler, der nedsætter hjertefrekvensen;
• Antiarytmika;
• Digoxin;
• Kolinerge midler, f.eks. pilocarpin eller cholinesterase-inhibitorer, f.eks. neostigmin, guanidin;
• Nylig (≤3 måneder) brug af systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling;
• Enhver inaktiveret vaccination (f.eks. sæsonbestemt influenza) under undersøgelsesbehandlingen, enhver svækket vaccination inden for 2 måneder før inklusion og enhver biologisk medicin (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion;
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 3 dage før inklusion som svag hæmmer af CYP3A4 tarmvægsmetabolisme.
• Enhver alvorlig dyslipidæmi med fastende triglycerider > 450 mg/dL.
• Enhver hyperosmolær hyperglykæmisk episode med alvorlige neurologiske symptomer (f.eks. koma, afasi) inden for de sidste 3 måneder før screening.
• Vægtændring på ≥5 kg inden for de sidste 2 måneder før screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant eller symptomatisk lungesygdom, såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungeemboli, pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, som vurderet af investigator kan påvirke patientens deltagelse i eller resultatet af denne undersøgelse.
• Kardiovaskulær historie såsom:
• Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk relevant eller symptomatisk kardiovaskulær sygdom, såsom akut koronarsyndrom (ACS), slagtilfælde, forbigående iskæmisk ulykke (TIA), obstruktiv eller kongestiv hjertesvigt eller strukturel hjertesygdom (f.eks. klapsygdom), som vurderes af Investigator, kan påvirke patientens deltagelse i eller resultatet af denne undersøgelse.
• Anamnese med elektiv perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar bypasstransplantation (CABG) inden for de seneste 6 måneder.
• Anamnese med klinisk relevant eller symptomatisk hjertearytmi, såsom vedvarende ventrikulær arytmi, ikke-fikseret supraventrikulær arytmi, som vurderet af investigator kan påvirke patientens deltagelse i eller resultatet af denne undersøgelse, eller som er opstået inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med klinisk relevante eller symptomatiske hjerteledningsabnormiteter (enhver form for atrioventrikulær (AV) blokering, sick sinus syndrome, sinus node sygdom).
• Patienter med pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
• Kendt historie med autoimmune lidelser.
• Enhver alvorlig viral, systemisk, svampe-, bakteriel eller protozoal infektion inden for de seneste 6 måneder eller kronisk alvorlig infektion (hepatitis, HIV-infektion, tuberkulose).
• Tilstedeværelse af makulært ødem ved fundusundersøgelse udført inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.