Farmacodynamische studie ter beoordeling van de effecten van herhaalde dosering van SAR247799 op de endotheliale functie bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria :

• Mannelijke en vrouwelijke stabiele Type 2 diabetes mellitus (T2DM) patiënten.
• Body Mass Index tussen 18 en 35 kg/m^2.
• Stabiele T2DM-patiënten, maar verder gezond zoals beoordeeld door klinische en laboratoriumbeoordelingen en gedetailleerde medische geschiedenis.
• Diagnose van T2DM gedurende ten minste 6 maanden ten tijde van het screeningsbezoek.
• Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) < 8,5%.
• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) ≤7% bij screening.
• Behandeling van T2DM met leefstijlinterventies of stabiele orale antidiabetica gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan opname.
• Geen klinisch significante afwijking gedetecteerd in cardiale echografie, zoals beoordeeld door gecertificeerde cardioloog, uitgevoerd bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante of symptomatische gastro-intestinale, hepatische, metabole (behalve stabiele T2DM en gecontroleerde dyslipidemie), hematologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekte, of aanhoudende kanker (inclusief basaalcelcarcinoom) huidcarcinoom), of tekenen van acute ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan of de uitkomst van dit onderzoek kunnen beïnvloeden.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 30 mmHg binnen 3 minuten bij het veranderen van 10 minuten liggende naar staande positie, bij screening.
• Geschiedenis van symptomatische bradycardie, flauwvallen, collaps, syncope of vasovagale reacties in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid en/of allergie voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct en/of niet-onderzoeksproduct gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Elke patiënt die niet met sildenafil kan worden behandeld vanwege aandoeningen die worden genoemd in de rubrieken contra-indicatie, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van de productinformatie van sildenafil, met name patiënten met anatomische misvorming van de penis.
• Verlies van gezichtsvermogen als gevolg van niet-arterieel, neuro-optisch, anterieure ischemie vastgesteld bij oogheelkundig onderzoek bij screening.
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-humaan choriongonadotrofine bloed- en urinetest), borstvoeding.
• Over het algemeen is elk medicijn dat de veiligheid, farmacokinetiek van SAR247799 en sildenafil of studiemetingen kan verstoren, niet toegestaan, en in het bijzonder:
• Nitraten, alle calciumkanaalblokkers, fosfodiësterase type 5-remmers (behalve onderzoeksgeneesmiddel [IMP]), guanylaatcyclasestimulatoren gebruikt of verwacht tijdens de studie;
• Bètablokkers;
• Glucagon-achtige peptide-1-agonisten;
• insulines (alle soorten);
• Anticoagulantia, antitrombotica behalve aspirine;
• Alle medicijnen die de hartslag verlagen;
• Anti-aritmica;
• Digoxine;
• Cholinerge middelen bijv. pilocarpine of cholinesteraseremmers bijv. neostigmine, guanidine;
• Recent (≤3 maanden) gebruik van systemische immunosuppressieve therapie of therapie met corticosteroïden;
• Elke geïnactiveerde vaccinatie (bijv. seizoensgriep) tijdens de studiebehandeling, elke verzwakte vaccinatie binnen 2 maanden vóór opname en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven;
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 3 dagen vóór opname als zwakke remmer van het CYP3A4-darmwandmetabolisme.
• Elke ernstige dyslipidemie met nuchtere triglyceriden > 450 mg/dL.
• Elke hyperosmolaire hyperglykemische episode met ernstige neurologische symptomen (bijv. coma, afasie) in de laatste 3 maanden vóór de screening.
• Gewichtsverandering van ≥5 kg gedurende de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante of symptomatische longziekte, zoals astma, chronische obstructieve longziekte, longembolie, longfibrose, pulmonale hypertensie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan of de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden.
• Cardiovasculaire geschiedenis zoals:
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante of symptomatische cardiovasculaire aandoening zoals acuut coronair syndroom (ACS), beroerte, voorbijgaand ischemisch accident (TIA), obstructief of congestief hartfalen of structurele hartziekte (bijv. Onderzoeker, kan de deelname van de patiënt aan of de uitkomst van dit onderzoek beïnvloeden.
• Geschiedenis van electieve percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van klinisch relevante of symptomatische hartritmestoornissen zoals aanhoudende ventriculaire aritmie, niet-gefixeerde supra-ventriculaire aritmie die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan of de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden of die in de afgelopen 6 maanden is opgetreden
• Voorgeschiedenis van klinisch relevante of symptomatische cardiale geleidingsafwijkingen (elk type atrioventriculair (AV) blok, 'sick sinus'-syndroom, ziekte van de sinusknoop).
• Patiënten met een pacemaker of een implanteerbare cardioverterdefibrillator.
• Bekende geschiedenis van auto-immuunziekten.
• Elke ernstige virale, systemische, schimmel-, bacteriële of protozoaire infectie in de afgelopen 6 maanden of chronische ernstige infectie (hepatitis, hiv-infectie, tuberculose).
• Aanwezigheid van macula-oedeem bij fundusonderzoek uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.