Farmakodynaaminen tutkimus SAR247799:n toistuvan annostelun vaikutusten endoteelin toimintaan arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit :

• Mies- ja naispuoliset vakaat tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilaat.
• Painoindeksi 18-35 kg/m^2.
• Vakaat T2DM-potilaat, mutta muutoin terveet kliinisen ja laboratorioarvioinnin ja yksityiskohtaisen sairaushistorian perusteella.
• T2DM-diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan seulontakäynnin aikana.
• Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) < 8,5 %.
• arvioitu glomerulussuodatusnopeus ˃60 ml/min/1,73 m^2.
• Virtausvälitteinen dilataatio (FMD) ≤7 % seulonnassa.
• T2DM:n hoito elämäntapainterventioilla tai vakaalla suun kautta otettavalla diabeteslääkityksellä vähintään 3 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä.
• Sertifioidun kardiologin arvioiman sydämen kaikututkimuksessa ei havaittu kliinisesti merkittävää poikkeavuutta seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen tai oireellinen maha-suolikanavan, maksan, metabolinen (paitsi stabiili T2DM ja hallittu dyslipidemia), hematologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai meneillään oleva syöpä (mukaan lukien tyvisolusyöpä). ihokarsinooma) tai merkkejä akuutista sairaudesta, jotka tutkijan arvioiden mukaan voivat vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai sen tulokseen.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 30 mmHg 3 minuutin kuluessa, kun seulonnoissa vaihdetaan 10 minuutin asennosta makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Oireellinen bradykardia, pyörtyminen, pyörtyminen, pyörtyminen tai vasovagaaliset reaktiot viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Lääkärin diagnosoima ja hoitama lääkeaineyliherkkyys ja/tai allergia tutkimustuotteen ja/tai ei-tutkittavan tuotteen aineosille.
• Kaikki henkilöt, joita ei voida hoitaa sildenafiililla sildenafiilin tuotetietojen vasta-aiheissa, varoituksissa ja varotoimissa mainittujen tilojen vuoksi, erityisesti henkilöt, joilla on peniksen anatominen epämuodostuma.
• Näön menetys ei-arteriittisesta, neuro-optisesta, anteriorisesta iskemiasta, joka on arvioitu oftalmologisessa tutkimuksessa seulonnan yhteydessä.
• Jos nainen, raskaus (määritelty positiiviseksi β-ihmisen koriongonadotropiinin veri- ja virtsakoe), imetys.
• Yleensä kaikki lääkkeet, jotka voivat häiritä SAR247799:n ja sildenafiilin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa tai tutkimusmittauksia, eivät ole sallittuja, ja erityisesti:
• Nitraatit, kaikki kalsiumkanavasalpaajat, fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät (paitsi tutkimuslääke [IMP]), guanylaattisyklaasistimulaattorit, joita käytetään tai joita odotetaan tutkimuksen aikana;
• Beetasalpaajat;
• glukagonin kaltaiset peptidi-1-agonistit;
• Insuliinit (kaikki tyypit);
• Antikoagulantit, antitromboottiset aineet paitsi aspiriini;
• Kaikki lääkkeet, jotka hidastavat sykettä;
• Rytmihäiriölääkkeet;
• digoksiini;
• kolinergiset aineet, esim. pilokarpiini tai koliiniesteraasi-inhibiittorit, esim. neostigmiini, guanidiini;
• Viimeaikainen (≤3 kuukautta) systeemisen immunosuppressiivisen tai kortikosteroidihoidon käyttö;
• Kaikki inaktivoidut rokotukset (esim. kausi-influenssa) tutkimushoidon aikana, kaikki heikennetyt rokotukset 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä ja kaikki biologiset aineet (vasta-aine tai sen johdannaiset), jotka on annettu 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä;
• Sitrushedelmien (greippi, appelsiini jne.) tai niiden mehujen nauttiminen 3 päivän sisällä ennen sisällyttämistä heikoksi CYP3A4:n suolen seinämän aineenvaihdunnan estäjäksi.
• Mikä tahansa vakava dyslipidemia, jossa paastotriglyseridit > 450 mg/dl.
• Mikä tahansa hyperosmolaarinen hyperglykeeminen jakso, johon liittyy vakavia neurologisia oireita (esim. kooma, afasia) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Painon muutos ≥5 kg viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Kliinisesti merkittävä tai oireellinen keuhkosairaus, kuten astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoembolia, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, jotka tutkijan arvioiden mukaan voivat vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai sen lopputulokseen.
• Sydän- ja verisuonihistoria, kuten:
• Kliinisesti merkityksellinen tai oireellinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten akuutti sepelvaltimotauti (ACS), aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen tapaturma (TIA), obstruktiivinen tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rakenteellinen sydänsairaus (esim. läppäsairaus), on anamneesissa tai olemassa. Tutkija voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai sen tulokseen.
• Elektiivinen perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Aiemmin kliinisesti merkityksellinen tai oireellinen sydämen rytmihäiriö, kuten pitkäkestoinen kammio rytmihäiriö, ei-kiinnittyvä suprakammio rytmihäiriö, joka tutkijan arvioiden mukaan voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai sen tulokseen tai joka on ilmennyt viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä tai oireenmukaisia ​​sydämen johtumishäiriöitä (kaiken tyyppinen eteiskammiokatkos, sairas poskiontelooireyhtymä, sinussolmukesairaus).
• Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori.
• Tunnettu autoimmuunisairauksien historia.
• Mikä tahansa vakava virus-, systeeminen, sieni-, bakteeri- tai alkueläininfektio viimeisen 6 kuukauden aikana tai krooninen vakava infektio (hepatiitti, HIV-infektio, tuberkuloosi).
• Makulaarinen turvotus silmänpohjatutkimuksessa, joka tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.