Glofitamab 联合利妥昔单抗或 Obinutuzumab 加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (CHOP)，或 Polatuzumab Vedotin 加利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松 (CHP) 在非霍奇金淋巴瘤或 DLBCL 参与者中的研究
2025年1月15日 更新者：Hoffmann-La Roche
Ib 期研究评估 Glofitamab (RO7082859) 联合利妥昔单抗 (R) 或 Obinutuzumab (G) 加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (CHOP)，或 Polatuzumab Vedotin (POLA) 加利妥昔单抗 (R)、环磷酰胺、多柔比星，复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 参与者或未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者使用泼尼松 (CHP) 和泼尼松 (CHP)
这是 glofitamab 与 obinutuzumab（Gazyva；[G]）、利妥昔单抗 (R) 和标准剂量的 CHOP（G/R-CHOP 或 R-CHOP）联合给药的 1B 期、多中心、剂量探索研究患有 r/r NHL 和 G/R CHOP 或 Pola-R-CHP 的参与者以及未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者。 评估该组合的安全性、初步活性、药代动力学 (PK) 和药效学效应将是本研究的主要目标。 研究分为两部分：
- 第一部分：r/r NHL 参与者的剂量发现；在第 1 周期中测试 G 与 R 的使用
- 第二部分：剂量扩展。 最大耐受剂量或最佳生物剂量（MTD 或 OBD）将在未经治疗的 DLBCL 参与者（>18 岁，年龄调整后的国际预后指数（IPI）为 2-5）中进一步评估。 Glofitamab 将结合 R-CHOP 和 Pola-R-CHP 进行研究。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Emilia-Romagna
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Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、意大利、24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Rozzano、Lombardia、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Nantes、法国、44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase-Temple Cancer Center
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London、英国、W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid、西班牙、28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >/=18 岁
- 对于第 I 部分 r/r NHL 剂量递增和第 II 部分 r/r NHL 扩展：组织学证实的 NHL，预计会表达 CD20，并且在至少一种包含 R 或 G 的先前治疗方案后复发/进展。参与者必须适用于 CHOP 治疗，并且通常不应暴露于先前的蒽环类药物或不得超过蒽环类药物的累积终生剂量
- 对于第 II 部分未经处理的 DLBCL 扩增：经组织学确认的预期表达 CD20 的先前未经处理的 DLBCL
- 能够在第 1 周期/第 1 天的最后一次先前治疗的最终剂量和开始研究药物治疗之间提供治疗前活检
- 可测量的疾病，定义为至少一个二维可测量的淋巴结病灶，定义为最长尺寸>1.5 cm，或至少一个二维可测量的结外病灶，定义为最长尺寸>1.0 cm。
- 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描，参与者的最大尺寸必须至少有一个可测量的目标病变（> 或 = 1.5 厘米）
- r/r NHL 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；未经治疗的 DLBCL 参与者的 ECOG 表现状态为 0-3
- 预期寿命（研究者认为）为 18 周
- 先前抗癌治疗的不良事件 (AE) 必须已解决至 Grade
- 足够的肝功能
- 足够的血液学功能
- 足够的肾功能
- 急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阴性血清学或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阴性检测结果
排除标准：
- 无法遵守协议规定的住院和限制
- 已知活动性感染或潜伏感染再激活的参与者，无论是细菌、病毒（包括但不限于爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV)、巨细胞病毒 (CMV)、HBV、HCV 和 HIV）、真菌、分枝杆菌或其他病原体（不包括甲床的真菌感染）或任何需要住院治疗或静脉注射抗生素治疗的重大感染事件（对于静脉注射抗生素，这与完成最后一个抗生素疗程有关）给药后 4 周内
- 在 4 周内接受全身免疫治疗药物治疗，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体-药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体（例如抗 CTLA4、抗 PD1 和抗 PDL1）或在第 1 周期/第 1 天输注 G-或 R-CHOP 或 Pola-R-CHP 之前，药物的五个半衰期，以较短者为准
- 通过临床检查或脱髓鞘形式的 Charcot-Marie-Tooth 病的当前 > 1 级周围神经病变（仅适用于在 polatuzumab vedotin 臂中接受治疗的参与者）
- 与既往免疫治疗药物相关的治疗引起的免疫相关 AE 的病史如下： >/=3 级 AE，但通过替代疗法治疗的 3 级内分泌病除外；治疗完成后未解决至基线的 1-2 级 AE
- 对免疫化学疗法的任何单独成分的禁忌症
- 在第 1 周期/第 1 天输注研究治疗前 4 周内接受标准放疗、任何化疗药物或任何其他研究性抗癌药物治疗
- 先前的实体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植
- 第 1 周期/第 1 天前 100 天内进行的自体干细胞移植
- 在第 1 周期第 1 天的研究治疗前 30 天内接受过 CAR T 细胞治疗
- 自身免疫病史
- 对人源化或鼠单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史
- 确诊进行性多灶性脑白质病病史
- 当前或过去的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤病史
- 持续使用皮质类固醇 > 30 毫克/天泼尼松或等效药物。 接受皮质类固醇治疗的参与者
- 当前或过去的中枢神经系统疾病病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括糖尿病、相关肺病史（支气管痉挛、阻塞性肺病）和已知的自身免疫性疾病
- 在第 1 周期/第 1 天（不包括活组织检查）输注研究治疗药物前 < 28 天进行过大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术
- 患有另一种可能影响方案依从性或结果解释的侵袭性恶性肿瘤的参与者
- 严重或广泛的心血管疾病
- 左心室射血分数 < 50%
- 在第 1 周期第 1 天研究治疗药物输注前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果（包括精神状态）或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
- 患有潜伏性或活动性结核病的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增 r/r NHL
r/r NHL 参与者的剂量发现：该研究将在诱导期探索不同剂量的 glofitamab，从 70 mcg 的剂量开始，每 3 周与标准护理剂量的 G/R CHOP 和 R-CHOP 组合给药（Q3W）。 r/r NHL 参与者将接受 6 个周期的诱导治疗 (G/R-CHOP)。 Glofitamab 将在第 8 天和第 15 天使用第 2 周期的递增剂量给药，然后在第 8 天为第 3-6 周期单剂量给药。 在诱导结束时 (EOInd) 达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者可选择单独使用 glofitamab 进行诱导后治疗（称为维持治疗）。 将在平行剂量递增队列中比较第 1 周期中 G 与 R 的使用。 |
Glofitamab 将作为第 2 周期第 8 天和第 15 天的递增剂量静脉内 (IV) 给药，并从第 3 周期开始作为单剂量给药。
其他名称：
仅在第 1 周期的第 1 天进行 Obinutuzumab 1000 mg 单剂量静脉输注
其他名称：
利妥昔单抗将在从第 1 周期到第 6 周期（第 1 部分）或从第 1-6 周期（最多 8）开始的每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药（第 2 部分：DLBCL R-CHOP）。
其他名称：
Tocilizumab 将根据产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似的当地处方文件中描述的方法作为静脉输注给药。
Tocilizumab 将作为抢救药物给予。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射环磷酰胺 750 mg/m^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 50 mg/m^2
长春新碱 1.4 mg/m^2 在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉推注给药，推荐上限为 2 mg
其他名称：
每个 21 天周期的第 1-5 天口服强的松 100 mg/天（第 1 天的强的松可以静脉给药，其余剂量在第 2-5 天口服）
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实验性的：第 2 部分：DLBCL G/R-CHOP
未经治疗的 DLBCL 参与者将在第 1 周期接受 G-CHOP 或 R-CHOP，随后在后续周期接受 G/R-CHOP + glofitamab。
Glofitamab 将在第 8 天和第 15 天对第 2 周期使用递增剂量给药，然后在第 8 天对第 3-6 个周期（最多 8 个）进行单剂量给药。
每组的 glofitamab 起始剂量可能比第 I 部分中确定的 MTD/OBD 低一个或多个水平。
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Glofitamab 将作为第 2 周期第 8 天和第 15 天的递增剂量静脉内 (IV) 给药，并从第 3 周期开始作为单剂量给药。
其他名称：
仅在第 1 周期的第 1 天进行 Obinutuzumab 1000 mg 单剂量静脉输注
其他名称：
利妥昔单抗将在从第 1 周期到第 6 周期（第 1 部分）或从第 1-6 周期（最多 8）开始的每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药（第 2 部分：DLBCL R-CHOP）。
其他名称：
Tocilizumab 将根据产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似的当地处方文件中描述的方法作为静脉输注给药。
Tocilizumab 将作为抢救药物给予。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射环磷酰胺 750 mg/m^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 50 mg/m^2
长春新碱 1.4 mg/m^2 在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉推注给药，推荐上限为 2 mg
其他名称：
每个 21 天周期的第 1-5 天口服强的松 100 mg/天（第 1 天的强的松可以静脉给药，其余剂量在第 2-5 天口服）
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实验性的：第 2 部分：DLBCL Pola-R-CHP
未经治疗的 DLBCL 参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 Pola-R-CHP + glofitamab，最多 6 个周期。
Glofitamab 将在第 8 天和第 15 天使用第 2 周期的递增剂量给药，然后在第 8 天为第 3-6 周期单剂量给药。
每组的 glofitamab 起始剂量可能比第 I 部分中确定的 MTD/OBD 低一个或多个水平。
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Glofitamab 将作为第 2 周期第 8 天和第 15 天的递增剂量静脉内 (IV) 给药，并从第 3 周期开始作为单剂量给药。
其他名称：
利妥昔单抗将在从第 1 周期到第 6 周期（第 1 部分）或从第 1-6 周期（最多 8）开始的每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药（第 2 部分：DLBCL R-CHOP）。
其他名称：
Tocilizumab 将根据产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似的当地处方文件中描述的方法作为静脉输注给药。
Tocilizumab 将作为抢救药物给予。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射环磷酰胺 750 mg/m^2
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 50 mg/m^2
每个 21 天周期的第 1-5 天口服强的松 100 mg/天（第 1 天的强的松可以静脉给药，其余剂量在第 2-5 天口服）
在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射 Polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第一部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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第一部分和第二部分：发生不良事件的参与者的百分比
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 I 部分和第 II 部分：调查员使用修改后的 Lugano 2014 标准评估的具有完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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第一部分和第二部分：总体反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的参与者百分比
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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第一部分和第二部分：反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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CR 持续时间
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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首次完全响应时间 (TFCR)
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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第一反应时间 (TFOR)
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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第 I 部分和第 II 部分：Glofitamab 血清浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天最多 29 个月
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周期 1 第 1 天最多 29 个月
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第 I 部分和第 II 部分：Glofitamab 达到最大血清浓度 (tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天最多 29 个月
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周期 1 第 1 天最多 29 个月
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第 I 和 II 部分：Glofitamab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天最多 29 个月
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周期 1 第 1 天最多 29 个月
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第 I 部分和第 II 部分：Glofitamab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：周期 1 第 1 天最多 29 个月
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周期 1 第 1 天最多 29 个月
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T 细胞激活标志物相对于基线的变化
大体时间：长达 29 个月
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长达 29 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月13日
初级完成 (实际的)
2024年12月2日
研究完成 (实际的)
2024年12月2日
研究注册日期
首次提交
2018年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月9日
首次发布 (实际的)
2018年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月15日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NP40126
- 2017-003648-18 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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