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Un estudio de glofitamab en combinación con rituximab u obinutuzumab más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) o polatuzumab vedotin más rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (CHP) en participantes con linfomas no Hodgkin o con DLBCL

15 de enero de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase Ib que evalúa glofitamab (RO7082859) en combinación con rituximab (R) u obinutuzumab (G) más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP), o polatuzumab vedotina (POLA) más rituximab (R), ciclofosfamida, doxorrubicina, y prednisona (CHP) en participantes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario (NHL R/R) o en participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no tratado

Este es un estudio de búsqueda de dosis multicéntrico de fase 1B de glofitamab administrado en combinación con obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) y dosis estándar de CHOP (G/R-CHOP o R-CHOP) en participantes con r/r NHL y G/R CHOP o Pola-R-CHP en participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no tratado. Evaluar la seguridad, la actividad preliminar, la farmacocinética (PK) y los efectos farmacodinámicos de esta combinación serán los principales objetivos de este estudio. El estudio se divide en dos partes:

  • Parte I: Búsqueda de dosis en participantes con LNH r/r; uso de prueba de G vs R en el Ciclo 1
  • Parte II: Expansión de dosis. La dosis máxima tolerada o la dosis biológica óptima (MTD u OBD) se evaluarán más a fondo en los participantes con DLBCL no tratado (>18 años de edad con un índice de pronóstico internacional (IPI) ajustado por edad de 2-5). Glofitamab se estudiará en combinación con R-CHOP y Pola-R-CHP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

111

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, España, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Francia, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >/=18 años
  • Para el aumento de dosis de NHL r/r de la Parte I y la expansión de NHL r/r de la Parte II: NHL confirmado histológicamente que se espera que exprese CD20, y que ha recaído/progresado después de al menos un régimen de tratamiento previo que contiene R o G. Participantes debe ser apropiado para el tratamiento con CHOP y, por lo general, no debe haber estado expuesto a antraciclinas anteriormente o no debe exceder la dosis acumulada de por vida de antraciclinas
  • Para la expansión de DLBCL no tratada de la Parte II: DLBCL no tratado previamente confirmado histológicamente que se espera que exprese CD20
  • Capaz de proporcionar una biopsia previa al tratamiento entre la dosis final de la última terapia anterior y el inicio de la medicación del estudio en el Ciclo 1/Día 1
  • Enfermedad medible, definida como al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente, definida como >1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como >1,0 cm en su dimensión más larga.
  • Los participantes deben tener al menos una lesión diana medible (> o = 1,5 cm) en su dimensión más grande mediante tomografía computarizada (TC)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 para participantes con r/r NHL; Estado funcional ECOG 0-3 para participantes con DLBCL no tratado
  • Esperanza de vida (en opinión del Investigador) de 18 semanas
  • Los eventos adversos (AE) de la terapia anticancerígena anterior deben haberse resuelto al Grado
  • Función hepática adecuada
  • Función hematológica adecuada
  • Función renal adecuada
  • Resultados negativos de la prueba serológica o de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Resultados negativos de la prueba para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para cumplir con el protocolo de hospitalización y restricciones obligatorias
  • Participantes con infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral (incluidos, entre otros, el virus de Epstein Barr (EBV), el citomegalovirus (CMV), el VHB, el VHC y el VIH), hongos, micobacterias u otros patógenos (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (para antibióticos intravenosos, esto se refiere a la finalización del último ciclo de tratamiento con antibióticos) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la dosis
  • Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos, incluidos, entre otros, radioinmunoconjugados, conjugados de anticuerpo-fármaco, inmunocitoquinas y anticuerpos monoclonales (p. ej., anti-CTLA4, anti-PD1 y anti-PDL1) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la infusión de G- o R-CHOP o Pola-R-CHP en el Ciclo 1/Día 1
  • Neuropatía periférica actual de grado > 1 según el examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (solo para participantes tratados en el brazo de polatuzumab vedotin)
  • Antecedentes de EA relacionados con el sistema inmunitario emergentes del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos previos, de la siguiente manera: EA de grado >/= 3, con la excepción de endocrinopatía de grado 3 manejada con terapia de reemplazo; AA de grado 1-2 que no se resolvieron a la línea de base después de completar el tratamiento
  • Contraindicación a cualquiera de los componentes individuales de la inmunoquimioterapia
  • Tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente anticancerígeno en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio en la infusión del Ciclo 1/Día 1
  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • Trasplante autólogo de células madre dentro de los 100 días anteriores al Ciclo 1/Día 1
  • Tratamiento previo con terapia de células T con CAR dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio en el día 1 del ciclo 1
  • Historia de enfermedad autoinmune
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales humanizados o murinos (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
  • Uso continuo de corticosteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente. Los participantes que recibieron tratamiento con corticosteroides con
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa
  • Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes (broncoespasmo, enfermedad pulmonar obstructiva) y enfermedades autoinmunes conocidas
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1/Día 1 (excluidas las biopsias) o previsión de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
  • Participantes con otra neoplasia maligna invasiva que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
  • Enfermedad cardiovascular importante o extensa
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión del tratamiento del estudio en el Día 1 del ciclo 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
  • Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico (incluido el estado mental) o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
  • Participantes con tuberculosis latente o activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Escalamiento de dosis r/r NHL

Búsqueda de dosis en participantes con LNH r/r: el estudio explorará diferentes dosis de glofitamab en el período de inducción, comenzando con una dosis de 70 mcg administrada en combinación con dosis estándar de atención de G/R CHOP y R-CHOP cada 3 semanas (Q3W). Los participantes con r/r NHL recibirán 6 ciclos de tratamiento de inducción (G/R-CHOP). Glofitamab se administrará utilizando una dosis incremental para el ciclo 2 en los días 8 y 15, seguida de dosis únicas en el día 8 para los ciclos 3 a 6. Los participantes que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) al final de la inducción (EOInd) pueden recibir opcionalmente un tratamiento posterior a la inducción (denominado mantenimiento) con glofitamab solo.

El uso de G frente a R en el Ciclo 1 se comparará en cohortes paralelas de aumento de dosis.
Droga: Glofitamab
Glofitamab se administrará por vía intravenosa (IV) como dosis incrementada para el Ciclo 2 los días 8 y 15, y como dosis única a partir del Ciclo 3 en adelante.
Otros nombres:
  • RO7082859
Droga: Obinutuzumab (G)
Infusión IV de dosis única de obinutuzumab de 1000 mg el día 1 del ciclo 1 únicamente
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Rituximab (R)
Rituximab se administrará como una infusión IV a una dosis de 375 mg/m^2 el Día 1 de cada ciclo de 21 días a partir del Ciclo 1 al Ciclo 6 (Parte 1) o de los Ciclos 1-6 (hasta el 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará como una infusión IV según los métodos descritos en el Resumen de las características del producto (SmPC) u otros documentos de prescripción locales similares. Tocilizumab se administrará como medicamento de rescate.
Otros nombres:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 administrada por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días con un límite recomendado de 2 mg
Otros nombres:
  • Oncovin
Droga: Prednisona
Prednisona 100 mg/día por vía oral en los días 1 a 5 (la prednisona en el día 1 se puede administrar por vía IV, con las dosis restantes en los días 2 a 5 para administrarse por vía oral) de cada ciclo de 21 días
Experimental: Parte 2: DLBCL G/R-CHOP
Los participantes con DLBCL no tratado recibirán G-CHOP o R-CHOP en el Ciclo 1, seguido de G/R-CHOP + glofitamab para los ciclos posteriores. Glofitamab se administrará con una dosis incremental para el ciclo 2 en los días 8 y 15, seguido de dosis únicas en el día 8 para los ciclos 3-6 (hasta 8). La dosis inicial de glofitamab para cada brazo puede estar uno o más niveles por debajo de la MTD/OBD determinada en la Parte I.
Droga: Glofitamab
Glofitamab se administrará por vía intravenosa (IV) como dosis incrementada para el Ciclo 2 los días 8 y 15, y como dosis única a partir del Ciclo 3 en adelante.
Otros nombres:
  • RO7082859
Droga: Obinutuzumab (G)
Infusión IV de dosis única de obinutuzumab de 1000 mg el día 1 del ciclo 1 únicamente
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Rituximab (R)
Rituximab se administrará como una infusión IV a una dosis de 375 mg/m^2 el Día 1 de cada ciclo de 21 días a partir del Ciclo 1 al Ciclo 6 (Parte 1) o de los Ciclos 1-6 (hasta el 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará como una infusión IV según los métodos descritos en el Resumen de las características del producto (SmPC) u otros documentos de prescripción locales similares. Tocilizumab se administrará como medicamento de rescate.
Otros nombres:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 administrada por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días con un límite recomendado de 2 mg
Otros nombres:
  • Oncovin
Droga: Prednisona
Prednisona 100 mg/día por vía oral en los días 1 a 5 (la prednisona en el día 1 se puede administrar por vía IV, con las dosis restantes en los días 2 a 5 para administrarse por vía oral) de cada ciclo de 21 días
Experimental: Parte 2: DLBCL Pola-R-CHP
Los participantes con DLBCL no tratado recibirán Pola-R-CHP + glofitamab el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 6 ciclos. Glofitamab se administrará utilizando una dosis incremental para el ciclo 2 en los días 8 y 15, seguida de dosis únicas en el día 8 para los ciclos 3 a 6. La dosis inicial de glofitamab para cada brazo puede estar uno o más niveles por debajo de la MTD/OBD determinada en la Parte I.
Droga: Glofitamab
Glofitamab se administrará por vía intravenosa (IV) como dosis incrementada para el Ciclo 2 los días 8 y 15, y como dosis única a partir del Ciclo 3 en adelante.
Otros nombres:
  • RO7082859
Droga: Rituximab (R)
Rituximab se administrará como una infusión IV a una dosis de 375 mg/m^2 el Día 1 de cada ciclo de 21 días a partir del Ciclo 1 al Ciclo 6 (Parte 1) o de los Ciclos 1-6 (hasta el 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará como una infusión IV según los métodos descritos en el Resumen de las características del producto (SmPC) u otros documentos de prescripción locales similares. Tocilizumab se administrará como medicamento de rescate.
Otros nombres:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días
Droga: Prednisona
Prednisona 100 mg/día por vía oral en los días 1 a 5 (la prednisona en el día 1 se puede administrar por vía IV, con las dosis restantes en los días 2 a 5 para administrarse por vía oral) de cada ciclo de 21 días
Droga: Polatuzumab vedotina
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte I: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Parte I y II: Porcentaje de Participantes con Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes I y II: Porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) evaluada por el investigador utilizando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Partes I y II: Porcentaje de Participantes con Respuesta Global (Respuesta Parcial [PR] o Respuesta Completa [CR])
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Partes I y II: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Duración de RC
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Tiempo hasta la primera respuesta completa (TFCR)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Tiempo hasta la primera respuesta (TFOR)
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses
Partes I y II: Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) de Glofitamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Partes I y II: tiempo hasta la concentración sérica máxima (tmax) de glofitamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Partes I y II: Concentración sérica máxima (Cmax) de Glofitamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Partes I y II: Concentración Sérica Mínima (Cmin) de Glofitamab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Ciclo 1 Día 1 hasta 29 meses
Cambio desde el inicio en los marcadores de activación de células T
Periodo de tiempo: Hasta 29 meses
Hasta 29 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

2 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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