A Glofitamab vizsgálata rituximabbal vagy obinutuzumab plusz ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, vinkrisztinnel és prednizonnal (CHOP), vagy polatuzumab vedotin plusz rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizolonnal, illetve prednizolonnal, obinutuzumabbal kombinálva (CHP) és prednizolon-mptihóddal (CHP)

Bevételi kritériumok:

• Életkor >/=18 év
• Az I. rész r/r NHL dóziseszkalációja és a II. rész r/r NHL expanziója: Szövettanilag megerősített NHL, amely várhatóan CD20-at expresszál, és amely legalább egy korábbi, R-t vagy G-t tartalmazó kezelési rend után kiújult/előrehaladt. megfelelőnek kell lennie a CHOP-kezeléshez, és jellemzően nem lehetett korábban antraciklinek kitéve, vagy nem haladhatja meg az antraciklinek kumulatív élettartama alatti dózisát
• A II. részben kezeletlen DLBCL expanzió esetén: Szövettanilag igazolt, korábban kezeletlen DLBCL, amely várhatóan CD20-at expresszál
• Képes előkezelési biopsziát készíteni az utolsó korábbi terápia utolsó adagja és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése között az 1. ciklusban/1. nap
• Mérhető betegség, amely legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amelynek leghosszabb mérete >1,5 cm, vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális elváltozás, amely a leghosszabb dimenziójában >1,0 cm.
• A résztvevőknek legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük (> vagy = 1,5 cm) a legnagyobb méretben számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 r/r NHL-ben szenvedő résztvevők esetében; Az ECOG teljesítmény állapota 0-3 a kezeletlen DLBCL-ben szenvedő résztvevők számára
• A várható élettartam (a nyomozó véleménye szerint) 18 hét
• A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos eseményeknek (AE) fokozatosnak kell lenniük
• Megfelelő májműködés
• Megfelelő hematológiai funkció
• Megfelelő veseműködés
• Negatív szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) teszteredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre
• Negatív teszteredmények a hepatitis C vírusra (HCV) és a humán immunhiány vírusra (HIV)

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség betartani a protokollban előírt kórházi kezelést és korlátozásokat
• Azok a résztvevők, akiknél ismert aktív fertőzés vagy lappangó fertőzés újraaktiválódása, akár bakteriális, vírusos (beleértve, de nem kizárólagosan az Epstein Barr vírust (EBV), a citomegalovírust (CMV), a HBV-t, a HCV-t és a HIV-t), gombás, mikobakteriális vagy egyéb kórokozók (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel (intravénás antibiotikumok esetében ez az utolsó antibiotikum-kezelés befejezésére vonatkozik) az adagolást követő 4 héten belül
• Előzetes kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan, radioimmun-konjugátumokat, antitest-gyógyszer konjugátumokat, immun/citokineket és monoklonális antitesteket (pl. anti-CTLA4, anti-PD1 és anti-PDL1) 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési ideje (amelyik rövidebb) a G- vagy R-CHOP vagy Pola-R-CHP infúzió előtt az 1. ciklusban/1. nap
• Jelenlegi > 1. fokozatú perifériás neuropátia klinikai vizsgálat alapján vagy a Charcot-Marie-Tooth-betegség demyelinizáló formája (csak a polatuzumab-vedotin karban kezelt résztvevőknél)
• Korábbi immunterápiás szerekkel összefüggő, kezeléssel fellépő, immunrendszerrel összefüggő mellékhatások anamnézisében, az alábbiak szerint: Grade >/=3 AE, a helyettesítő terápiával kezelt 3. fokozatú endokrinopátia kivételével; 1-2. fokozatú nemkívánatos események, amelyek a kezelés befejezése után nem szűntek meg a kiindulási értékre
• Ellenjavallat az immunkemoterápia bármely egyes összetevőjére
• Kezelés standard sugárterápiával, bármely kemoterápiás szerrel vagy bármilyen más vizsgált rákellenes szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül az 1. ciklus/1. nap infúzióval
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Autológ őssejt-transzplantáció az 1. ciklust megelőző 100 napon belül/1. nap
• Korábbi kezelés CAR T-sejt terápiával az 1. ciklusban végzett vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül, 1. nap
• Autoimmun betegségek története
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
• Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
• Központi idegrendszeri (CNS) limfóma jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
• Folyamatos kortikoszteroid-használat > 30 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű. Azok a résztvevők, akik kortikoszteroid kezelésben részesültek
• Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegség, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a diabetes mellitust, a kórtörténetben szereplő releváns tüdőbetegségeket (hörgőgörcs, obstruktív tüdőbetegség) és ismert autoimmun betegségeket
• Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés < 28 nappal a vizsgálati kezelési infúzió előtt az 1. ciklusban/1. napon (kivéve a biopsziát), vagy a vizsgálati kezelés alatti nagy műtét szükségességének előrejelzése
• Más invazív rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését
• Jelentős vagy kiterjedt szív- és érrendszeri betegség
• A bal kamra ejekciós frakciója < 50%
• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés infúziója előtt 4 héten belül az 1. ciklus 1. napján, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• A szűrést megelőző 12 hónapon belüli tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a nyomozó megítélése szerint
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet (beleértve a mentális állapotot is) vagy olyan klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
• Látens vagy aktív tuberkulózisban szenvedők