Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av glofitamab i kombinasjon med rituximab eller obinutuzumab pluss cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (CHOP), eller polatuzumab vedotin pluss rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison (CHP) hos deltakere uten lymfom-hospitanter eller CLB-deltakere uten CLBg.

15. januar 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib-studie som evaluerer glofitamab (RO7082859) i kombinasjon med rituximab (R) eller obinutuzumab (G) pluss cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (CHOP), eller polatuzumab vedotin (POLA) pluss rituksofosfamid (R, cyklophosphamid, cyklophosphamid), og Prednison (CHP) hos deltakere med residiverende eller refraktært non-Hodgkin-lymfom (R/R NHL) eller hos deltakere med ubehandlet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Dette er en fase 1B, multisenter, dosefinnende studie av glofitamab administrert i kombinasjon med obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) og standarddoser av CHOP (G/R-CHOP eller R-CHOP) i deltakere med r/r NHL og G/R CHOP eller Pola-R-CHP hos deltakere med ubehandlet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Evaluering av sikkerhet, foreløpig aktivitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske effekter av denne kombinasjonen vil være hovedmålene for denne studien. Studiet er delt i to deler:

  • Del I: Dosefunn hos deltakere med r/r NHL; testbruk av G vs R i syklus 1
  • Del II: Doseutvidelse. Maksimal tolerert dose eller optimal biologisk dose (MTD eller OBD) vil bli videre vurdert hos deltakere med ubehandlet DLBCL (>18 år med en aldersjustert International Prognostic Index (IPI) på 2-5). Glofitamab vil bli studert i kombinasjon med R-CHOP og Pola-R-CHP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spania, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >/=18 år
  • For del I r/r NHL dose-eskalering, og del II r/r NHL utvidelse: Histologisk bekreftet NHL som forventes å uttrykke CD20, og som har residivert/progrediert etter minst ett tidligere behandlingsregime som inneholder R eller G. Deltakere må være egnet for behandling med CHOP og skal vanligvis ikke ha vært eksponert for tidligere antracykliner eller må ikke overstige den kumulative levetidsdosen av antracykliner
  • For del II ubehandlet DLBCL-ekspansjon: Histologisk bekreftet tidligere ubehandlet DLBCL som forventes å uttrykke CD20
  • Kunne gi en forbehandlingsbiopsi mellom siste dose av siste tidligere behandling og oppstart av studiemedisin ved syklus 1/dag 1
  • Målbar sykdom, definert som minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som >1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller minst én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som >1,0 cm i sin lengste dimensjon.
  • Deltakerne må ha minst én målbar mållesjon (> eller = 1,5 cm) i sin største dimensjon ved computertomografi (CT) skanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 for deltakere med r/r NHL; ECOG ytelsesstatus 0-3 for deltakere med ubehandlet DLBCL
  • Forventet levealder (etter etterforskerens mening) på 18 uker
  • Bivirkninger (AE) fra tidligere anti-kreftbehandling må ha gått over til Grade
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Negative serologiske eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  • Negative testresultater for hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å overholde protokollen pålagt sykehusinnleggelse og restriksjoner
  • Deltakere med kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon, enten bakteriell, viral (inkludert, men ikke begrenset til Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), HBV, HCV og HIV), sopp, mykobakteriell eller andre patogener (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika, dette gjelder fullføring av siste kurs med antibiotikabehandling) innen 4 uker etter dosering
  • Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, radioimmunkonjugater, antistoff-legemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD1 og anti-PDL1) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før G- eller R-CHOP eller Pola-R-CHP-infusjon på syklus 1/dag 1
  • Nåværende grad > 1 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom (kun for deltakere behandlet i polatuzumab vedotin-armen)
  • Anamnese med behandlingsfremkomne immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler, som følger: Grad >/=3 bivirkninger, med unntak av endokrinopati grad 3 behandlet med erstatningsterapi; Grad 1-2 AE som ikke gikk over til baseline etter fullført behandling
  • Kontraindikasjon til noen av de individuelle komponentene i immunkjemoterapien
  • Behandling med standard strålebehandling, et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel eller behandling med et hvilket som helst annet antikreftmiddel innen 4 uker før studiebehandling ved syklus 1/dag 1 infusjon
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Autolog stamcelletransplantasjon innen 100 dager før syklus 1/dag 1
  • Tidligere behandling med CAR T-celleterapi innen 30 dager før studiebehandling ved syklus 1 dag 1
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humanisert eller murin monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
  • En historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Nåværende eller tidligere historie med lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
  • Pågående kortikosteroidbruk > 30 mg/dag prednison eller tilsvarende. Deltakere som fikk kortikosteroidbehandling med
  • Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert diabetes mellitus, historie med relevante lungesykdommer (bronkospasme, obstruktiv lungesykdom) og kjente autoimmune sykdommer
  • Større operasjon eller betydelig traumatisk skade < 28 dager før infusjonen av studiebehandlingen ved syklus 1/dag 1 (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for større operasjon under studiebehandlingen
  • Deltakere med en annen invasiv malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Betydelig eller omfattende kardiovaskulær sykdom
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandlingsinfusjon på syklus 1 dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse (inkludert mental status) eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
  • Deltakere med latent eller aktiv tuberkulose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering r/r NHL

Dosefunn hos deltakere med r/r NHL: studien vil utforske ulike doser av glofitamab i induksjonsperioden, med start ved en dose på 70 mcg administrert i kombinasjon med standard behandlingsdoser av G/R CHOP og R-CHOP hver 3. uke (Q3W). Deltakere med r/r NHL vil motta 6 sykluser med induksjonsbehandling (G/R-CHOP). Glofitamab vil bli administrert ved bruk av step-up dosering for syklus 2 på dag 8 og 15, etterfulgt av enkeltdoser på dag 8 for syklus 3-6. Deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ved slutten av induksjon (EOInd) kan eventuelt motta post-induksjonsbehandling (referert til som vedlikehold) med glofitamab alene.

Bruken av G versus R i syklus 1 vil bli sammenlignet i kohorter med parallelle doseeskalering.
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) som en opptrappingsdose for syklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkeltdose fra syklus 3 og utover.
Andre navn:
  • RO7082859
Legemiddel: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg enkeltdose IV infusjon kun på dag 1 av syklus 1
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab vil bli administrert som en IV-infusjon i en dose på 375 mg/m^2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus fra syklus 1 til syklus 6 (del 1) eller fra syklus 1-6 (opptil 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert som en IV-infusjon i henhold til metodene beskrevet i preparatomtalen (SmPC) eller andre lignende lokale forskrivningsdokumenter. Tocilizumab vil bli gitt som redningsmedisin.
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrert IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Vincristine
Vincristine 1,4 mg/m^2 administrert med IV-push på dag 1 av hver 21-dagers syklus med en anbefalt lokk på 2 mg
Andre navn:
  • Oncovin
Legemiddel: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, med de resterende dosene på dag 2-5 som skal administreres oralt) i hver 21-dagers syklus
Eksperimentell: Del 2: DLBCL G/R-CHOP
Deltakere med ubehandlet DLBCL vil motta G-CHOP eller R-CHOP i syklus 1, etterfulgt av G/R-CHOP + glofitamab for påfølgende sykluser. Glofitamab vil bli administrert ved bruk av trinnvis dosering for syklus 2 på dag 8 og 15, etterfulgt av enkeltdoser på dag 8 for syklus 3-6 (opptil 8). Startdosen av glofitamab for hver arm kan være ett eller flere nivåer under MTD/OBD bestemt i del I.
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) som en opptrappingsdose for syklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkeltdose fra syklus 3 og utover.
Andre navn:
  • RO7082859
Legemiddel: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg enkeltdose IV infusjon kun på dag 1 av syklus 1
Andre navn:
  • Gazyva
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab vil bli administrert som en IV-infusjon i en dose på 375 mg/m^2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus fra syklus 1 til syklus 6 (del 1) eller fra syklus 1-6 (opptil 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert som en IV-infusjon i henhold til metodene beskrevet i preparatomtalen (SmPC) eller andre lignende lokale forskrivningsdokumenter. Tocilizumab vil bli gitt som redningsmedisin.
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrert IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Vincristine
Vincristine 1,4 mg/m^2 administrert med IV-push på dag 1 av hver 21-dagers syklus med en anbefalt lokk på 2 mg
Andre navn:
  • Oncovin
Legemiddel: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, med de resterende dosene på dag 2-5 som skal administreres oralt) i hver 21-dagers syklus
Eksperimentell: Del 2: DLBCL Pola-R-CHP
Deltakere med ubehandlet DLBCL vil motta Pola-R-CHP + glofitamab på dag 1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser. Glofitamab vil bli administrert ved bruk av step-up dosering for syklus 2 på dag 8 og 15, etterfulgt av enkeltdoser på dag 8 for syklus 3-6. Startdosen av glofitamab for hver arm kan være ett eller flere nivåer under MTD/OBD bestemt i del I.
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) som en opptrappingsdose for syklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkeltdose fra syklus 3 og utover.
Andre navn:
  • RO7082859
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab vil bli administrert som en IV-infusjon i en dose på 375 mg/m^2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus fra syklus 1 til syklus 6 (del 1) eller fra syklus 1-6 (opptil 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert som en IV-infusjon i henhold til metodene beskrevet i preparatomtalen (SmPC) eller andre lignende lokale forskrivningsdokumenter. Tocilizumab vil bli gitt som redningsmedisin.
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrert IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, med de resterende dosene på dag 2-5 som skal administreres oralt) i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del I: Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Del I og II: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del I og II: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Del I og II: Prosentandel av deltakere med samlet respons (delvis respons [PR] eller fullstendig respons [CR])
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Del I og II: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Varighet av CR
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Tid til første komplette svar (TFCR)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Tid til første respons (TFOR)
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder
Del I og II: Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for Glofitamab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Del I og II: Tid til maksimal serumkonsentrasjon (tmax) av Glofitamab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Del I og II: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Glofitamab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Del I og II: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Glofitamab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Syklus 1 Dag 1 opptil 29 måneder
Endre fra Baseline i T-celleaktiveringsmarkører
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Inntil 29 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Non-Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Glofitamab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere