Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Glofitamab in combinazione con Rituximab o Obinutuzumab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP) o Polatuzumab Vedotin più rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone (CHP) in partecipanti con linfomi non Hodgkin o con DLBCL

15 gennaio 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib che valuta Glofitamab (RO7082859) in combinazione con Rituximab (R) o Obinutuzumab (G) più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone (CHOP) o Polatuzumab Vedotin (POLA) Più Rituximab (R), Ciclofosfamide, Doxorubicina, e prednisone (CHP) in partecipanti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario (R/R NHL) o in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato (DLBCL)

Questo è uno studio di fase 1B, multicentrico, di ricerca della dose di glofitamab somministrato in combinazione con obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) e dosi standard di CHOP (G/R-CHOP o R-CHOP) in partecipanti con NHL r/r e G/R CHOP o Pola-R-CHP in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato (DLBCL). Valutare la sicurezza, l'attività preliminare, la farmacocinetica (PK) e gli effetti farmacodinamici di questa combinazione saranno gli obiettivi principali di questo studio. Lo studio è diviso in due parti:

  • Parte I: determinazione della dose nei partecipanti con NHL r/r; prova l'uso di G vs R nel ciclo 1
  • Parte II: Espansione della dose. La dose massima tollerata o la dose biologica ottimale (MTD o OBD) sarà ulteriormente valutata nei partecipanti con DLBCL non trattato (> 18 anni di età con un indice prognostico internazionale (IPI) aggiustato per età di 2-5). Glofitamab sarà studiato in combinazione con R-CHOP e Pola-R-CHP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danimarca
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Francia, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Germania
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spagna, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >/=18 anni
  • Per l'aumento della dose di NHL r/r della Parte I e l'espansione del NHL r/r della Parte II: NHL istologicamente confermato che dovrebbe esprimere CD20 e che è recidivato/progredito a seguito di almeno un precedente regime di trattamento contenente R o G. Partecipanti deve essere appropriato per il trattamento con CHOP e in genere non deve essere stato esposto in precedenza ad antracicline o non deve superare la dose cumulativa di antracicline per tutta la vita
  • Per l'espansione di DLBCL parte II non trattata: DLBCL precedentemente non trattato confermato istologicamente che dovrebbe esprimere CD20
  • In grado di fornire una biopsia pretrattamento tra la dose finale dell'ultima terapia precedente e l'inizio del farmaco in studio al Ciclo 1/Giorno 1
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione nodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,5 cm nella sua dimensione più lunga, o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,0 cm nella sua dimensione più lunga.
  • I partecipanti devono avere almeno una lesione target misurabile (> o = 1,5 cm) nella sua dimensione maggiore mediante tomografia computerizzata (TC)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 per i partecipanti con NHL r/r; Performance status ECOG 0-3 per i partecipanti con DLBCL non trattato
  • Aspettativa di vita (a parere dell'investigatore) di 18 settimane
  • Gli eventi avversi (AE) derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essersi risolti al Grado
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Risultati negativi del test sierologico o della reazione a catena della polimerasi (PCR) per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV)
  • Risultati negativi del test per il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di rispettare il protocollo di ricovero obbligatorio e restrizioni
  • Partecipanti con infezione attiva nota o riattivazione di un'infezione latente, sia essa batterica, virale (incluso, ma non limitato a, virus di Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), HBV, HCV e HIV), fungina, micobatterica o altro patogeni (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV (per gli antibiotici EV, ciò riguarda il completamento dell'ultimo ciclo di trattamento antibiotico) entro 4 settimane dalla somministrazione
  • Precedente trattamento con agenti immunoterapeutici sistemici, inclusi, ma non limitati a, radioimmuno-coniugati, coniugati anticorpo-farmaco, immuno/citochine e anticorpi monoclonali (ad es. anti-CTLA4, anti-PD1 e anti-PDL1) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, qualunque sia più breve, prima dell'infusione di G- o R-CHOP o Pola-R-CHP nel Ciclo 1/Giorno 1
  • Neuropatia periferica di grado attuale > 1 all'esame clinico o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth (solo per i partecipanti trattati nel braccio polatuzumab vedotin)
  • Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati emergenti dal trattamento associati a precedenti agenti immunoterapeutici, come segue: eventi avversi di grado >/=3, ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia sostitutiva; Eventi avversi di grado 1-2 che non si sono risolti al basale dopo il completamento del trattamento
  • Controindicazione a uno qualsiasi dei singoli componenti dell'immunochemioterapia
  • Trattamento con radioterapia standard, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento in studio all'infusione del Ciclo 1/Giorno 1
  • Pregresso trapianto di organi solidi
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Trapianto di cellule staminali autologhe entro 100 giorni prima del Ciclo 1/Giorno 1
  • Trattamento precedente con terapia con cellule CAR-T entro 30 giorni prima del trattamento in studio al Ciclo 1 Giorno 1
  • Storia della malattia autoimmune
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o murini (o proteine ​​di fusione correlate ad anticorpi ricombinanti)
  • Una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
  • Storia attuale o passata di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Uso continuato di corticosteroidi > 30 mg/die di prednisone o equivalente. I partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi con
  • Anamnesi attuale o passata di malattia del SNC, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, tra cui diabete mellito, anamnesi di disturbi polmonari rilevanti (broncospasmo, malattia polmonare ostruttiva) e malattie autoimmuni note
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa < 28 giorni prima dell'infusione del trattamento in studio al Ciclo 1/Giorno 1 (biopsie escluse) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
  • - Partecipanti con un altro tumore maligno invasivo che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati
  • Malattia cardiovascolare significativa o estesa
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'infusione del trattamento in studio al Giorno 1 del Ciclo 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo (incluso lo stato mentale) o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale
  • Partecipanti con tubercolosi latente o attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Dose Escalation r/r NHL

Determinazione della dose nei partecipanti con NHL r/r: lo studio esplorerà diverse dosi di glofitamab nel periodo di induzione, a partire da una dose di 70 mcg somministrata in combinazione con dosi standard di cura di G/R CHOP e R-CHOP ogni 3 settimane (Q3W). I partecipanti con NHL r/r riceveranno 6 cicli di trattamento di induzione (G/R-CHOP). Glofitamab verrà somministrato utilizzando il dosaggio graduale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15, seguito da dosi singole il giorno 8 per i cicli 3-6. I partecipanti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) alla fine dell'induzione (EOInd) possono facoltativamente ricevere un trattamento post-induzione (denominato mantenimento) con il solo glofitamab.

L'uso di G rispetto a R nel Ciclo 1 sarà confrontato in coorti parallele di aumento della dose.
Droga: Glofitamab
Glofitamab verrà somministrato per via endovenosa (IV) come dose incrementale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15 e come dose singola dal Ciclo 3 in poi.
Altri nomi:
  • RO7082859
Droga: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg in dose singola per infusione endovenosa solo il Giorno 1 del Ciclo 1
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Rituximab (R)
Rituximab verrà somministrato come infusione endovenosa alla dose di 375 mg/m^2 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni a partire dal ciclo 1 al ciclo 6 (parte 1) o dai cicli 1-6 (fino a 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab verrà somministrato come infusione endovenosa secondo i metodi descritti nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o in altri documenti di prescrizione locali simili. Tocilizumab verrà somministrato come farmaco di salvataggio.
Altri nomi:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 750 mg/m^2 somministrato EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Droga: Doxorubicina
Doxorubicina 50 mg/m^2 somministrata EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 somministrata per via endovenosa al giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni con un limite massimo raccomandato di 2 mg
Altri nomi:
  • Oncovin
Droga: Prednisone
Prednisone 100 mg/die per via orale nei giorni 1-5 (il prednisone il giorno 1 può essere somministrato EV, con le restanti dosi nei giorni 2-5 da somministrare per via orale) di ciascun ciclo di 21 giorni
Sperimentale: Parte 2: DLBCL G/R-CHOP
I partecipanti con DLBCL non trattato riceveranno G-CHOP o R-CHOP nel Ciclo 1, seguito da G/R-CHOP + glofitamab per i cicli successivi. Glofitamab verrà somministrato utilizzando il dosaggio graduale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15, seguito da singole dosi il giorno 8 per i cicli 3-6 (fino a 8). La dose iniziale di glofitamab per ciascun braccio può essere di uno o più livelli al di sotto della MTD/OBD determinata nella Parte I.
Droga: Glofitamab
Glofitamab verrà somministrato per via endovenosa (IV) come dose incrementale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15 e come dose singola dal Ciclo 3 in poi.
Altri nomi:
  • RO7082859
Droga: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg in dose singola per infusione endovenosa solo il Giorno 1 del Ciclo 1
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Rituximab (R)
Rituximab verrà somministrato come infusione endovenosa alla dose di 375 mg/m^2 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni a partire dal ciclo 1 al ciclo 6 (parte 1) o dai cicli 1-6 (fino a 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab verrà somministrato come infusione endovenosa secondo i metodi descritti nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o in altri documenti di prescrizione locali simili. Tocilizumab verrà somministrato come farmaco di salvataggio.
Altri nomi:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 750 mg/m^2 somministrato EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Droga: Doxorubicina
Doxorubicina 50 mg/m^2 somministrata EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 somministrata per via endovenosa al giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni con un limite massimo raccomandato di 2 mg
Altri nomi:
  • Oncovin
Droga: Prednisone
Prednisone 100 mg/die per via orale nei giorni 1-5 (il prednisone il giorno 1 può essere somministrato EV, con le restanti dosi nei giorni 2-5 da somministrare per via orale) di ciascun ciclo di 21 giorni
Sperimentale: Parte 2: DLBCL Pola-R-CHP
I partecipanti con DLBCL non trattato riceveranno Pola-R-CHP + glofitamab il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 6 cicli. Glofitamab verrà somministrato utilizzando il dosaggio graduale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15, seguito da dosi singole il giorno 8 per i cicli 3-6. La dose iniziale di glofitamab per ciascun braccio può essere di uno o più livelli al di sotto della MTD/OBD determinata nella Parte I.
Droga: Glofitamab
Glofitamab verrà somministrato per via endovenosa (IV) come dose incrementale per il Ciclo 2 nei giorni 8 e 15 e come dose singola dal Ciclo 3 in poi.
Altri nomi:
  • RO7082859
Droga: Rituximab (R)
Rituximab verrà somministrato come infusione endovenosa alla dose di 375 mg/m^2 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni a partire dal ciclo 1 al ciclo 6 (parte 1) o dai cicli 1-6 (fino a 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab verrà somministrato come infusione endovenosa secondo i metodi descritti nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o in altri documenti di prescrizione locali simili. Tocilizumab verrà somministrato come farmaco di salvataggio.
Altri nomi:
  • Actemra
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 750 mg/m^2 somministrato EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni
Droga: Doxorubicina
Doxorubicina 50 mg/m^2 somministrata EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Prednisone
Prednisone 100 mg/die per via orale nei giorni 1-5 (il prednisone il giorno 1 può essere somministrato EV, con le restanti dosi nei giorni 2-5 da somministrare per via orale) di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg somministrato EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte I: Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Parte I e II: Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parti I e II: Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri Lugano 2014 modificati
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Parti I e II: Percentuale di partecipanti con risposta globale (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR])
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Parti I e II: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Durata CR
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Tempo alla prima risposta completa (TFCR)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Tempo alla prima risposta (TFOR)
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi
Parti I e II: Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC) di Glofitamab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Parti I e II: Tempo alla massima concentrazione sierica (tmax) di Glofitamab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Parti I e II: Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di Glofitamab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Parti I e II: Concentrazione Sierica Minima (Cmin) di Glofitamab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 29 mesi
Modifica rispetto al basale nei marcatori di attivazione delle cellule T
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Fino a 29 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin

Prove cliniche su Glofitamab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Austria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi