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Um estudo de glofitamab em combinação com rituximab ou obinutuzumab mais ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) ou polatuzumab vedotin mais rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (CHP) em participantes com linfomas não-Hodgkin ou com DLBCL

15 de janeiro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase Ib avaliando Glofitamab (RO7082859) em combinação com Rituximab (R) ou Obinutuzumab (G) Mais Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona (CHOP) ou Polatuzumab Vedotin (POLA) Mais Rituximab (R), Ciclofosfamida, Doxorrubicina, e Prednisona (CHP) em participantes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário (R/R NHL) ou em participantes com linfoma difuso de grandes células B não tratado (DLBCL)

Este é um estudo de fase 1B, multicêntrico, para determinação de dose de glofitamab administrado em combinação com obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) e doses padrão de CHOP (G/R-CHOP ou R-CHOP) em participantes com r/r NHL e G/R CHOP ou Pola-R-CHP em participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não tratado. Avaliar a segurança, atividade preliminar, farmacocinética (PK) e efeitos farmacodinâmicos desta combinação serão os principais objetivos deste estudo. O estudo está dividido em duas partes:

  • Parte I: Determinação da dose em participantes com LNH r/r; testar o uso de G vs R no Ciclo 1
  • Parte II: Expansão da Dose. A dose máxima tolerada ou a dose biológica ideal (MTD ou OBD) será avaliada em participantes com DLBCL não tratado (> 18 anos de idade com um Índice Prognóstico Internacional (IPI) ajustado à idade de 2-5). O glofitamab será estudado em combinação com R-CHOP e Pola-R-CHP.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Espanha, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, França, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Itália
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >/=18 anos
  • Para escalonamento de dose de NHL r/r Parte I e expansão de NHL r/r Parte II: NHL confirmado histologicamente que se espera que expresse CD20 e que recidivou/progrediu após pelo menos um regime de tratamento anterior contendo R ou G. Participantes deve ser apropriado para o tratamento com CHOP e normalmente não deve ter sido exposto a antraciclinas anteriormente ou não deve exceder a dose cumulativa de antraciclinas ao longo da vida
  • Para expansão de DLBCL não tratada Parte II: DLBCL não tratado previamente confirmado histologicamente que se espera que expresse CD20
  • Capaz de fornecer uma biópsia pré-tratamento entre a dose final da última terapia anterior e o início da medicação do estudo no Ciclo 1/Dia 1
  • Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente, definida como >1,5 cm em sua dimensão mais longa, ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente, definida como >1,0 cm em sua dimensão mais longa.
  • Os participantes devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável (> ou = 1,5 cm) em sua maior dimensão por tomografia computadorizada (TC)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 para participantes com LNH r/r; Status de desempenho ECOG 0-3 para participantes com DLBCL não tratado
  • Expectativa de vida (na opinião do Investigador) de 18 semanas
  • Eventos adversos (EAs) de terapia anti-câncer anterior devem ter sido resolvidos para Grau
  • Função hepática adequada
  • Função hematológica adequada
  • Função renal adequada
  • Resultados negativos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)
  • Resultados negativos para o vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de cumprir o protocolo de hospitalização e restrições
  • Participantes com infecção ativa conhecida ou reativação de uma infecção latente, seja bacteriana, viral (incluindo, entre outros, vírus Epstein Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), HBV, HCV e HIV), fúngica, micobacteriana ou outra patógenos (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV (para antibióticos IV, isso se refere à conclusão do último ciclo de tratamento com antibióticos) dentro de 4 semanas após a administração
  • Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos sistêmicos, incluindo, entre outros, radioimunoconjugados, conjugados anticorpo-droga, imunes/citocinas e anticorpos monoclonais (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD1 e anti-PDL1) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais curto, antes da infusão de G- ou R-CHOP ou Pola-R-CHP no Ciclo 1/Dia 1
  • Neuropatia periférica de Grau Atual > 1 por exame clínico ou forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth (somente para participantes tratados no braço de polatuzumabe vedotina)
  • Histórico de EAs imunorrelacionados emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores, como segue: Grau >/=3 EAs, com exceção de endocrinopatia de Grau 3 tratada com terapia de reposição; EAs de grau 1-2 que não foram resolvidos para a linha de base após a conclusão do tratamento
  • Contra-indicação a qualquer um dos componentes individuais da imunoquimioterapia
  • Tratamento com radioterapia padrão, qualquer agente quimioterapêutico ou tratamento com qualquer outro agente anti-câncer experimental dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo na infusão do Ciclo 1/Dia 1
  • Transplante prévio de órgãos sólidos
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco
  • Transplante autólogo de células-tronco dentro de 100 dias antes do Ciclo 1/Dia 1
  • Tratamento anterior com terapia de células T CAR dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo no Ciclo 1 Dia 1
  • Histórico de doença autoimune
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia de anticorpos monoclonais murinos ou humanizados (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
  • Uma história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
  • História atual ou pregressa de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
  • Uso contínuo de corticosteroide > 30 mg/dia de prednisona ou equivalente. Os participantes que receberam tratamento com corticosteroides com
  • Histórico atual ou passado de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa
  • Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus, história de distúrbios pulmonares relevantes (broncoespasmo, doença pulmonar obstrutiva) e doenças autoimunes conhecidas
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa < 28 dias antes da infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1/Dia 1 (excluindo biópsias) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
  • Participantes com outra malignidade invasiva que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
  • Doença cardiovascular significativa ou extensa
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  • Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, na opinião do Investigador
  • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico (incluindo estado mental) ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento experimental
  • Participantes com tuberculose latente ou ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose r/r NHL

Determinação de dose em participantes com LNH r/r: o estudo explorará diferentes doses de glofitamab no período de indução, começando com uma dose de 70 mcg administrada em combinação com doses padrão de tratamento de G/R CHOP e R-CHOP a cada 3 semanas (Q3W). Os participantes com LNH r/r receberão 6 ciclos de tratamento de indução (G/R-CHOP). Glofitamab será administrado usando dosagem intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, seguido por doses únicas no Dia 8 para os Ciclos 3-6. Os participantes que atingirem uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) no final da indução (EOInd) podem, opcionalmente, receber tratamento pós-indução (referido como manutenção) apenas com glofitamab.

O uso de G versus R no Ciclo 1 será comparado em coortes paralelas de escalonamento de dose.
Medicamento: Glofitamab
O glofitamab será administrado por via intravenosa (IV) como uma dose intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, e como uma dose única a partir do Ciclo 3 em diante.
Outros nomes:
  • RO7082859
Medicamento: Obinutuzumabe (G)
Obinutuzumabe 1.000 mg em infusão IV em dose única apenas no Dia 1 do Ciclo 1
Outros nomes:
  • Gazyva
Medicamento: Rituximabe (R)
O rituximabe será administrado como uma infusão IV na dose de 375 mg/m^2 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, começando do Ciclo 1 ao Ciclo 6 (Parte 1) ou dos Ciclos 1-6 (até 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumab será administrado como uma infusão IV de acordo com os métodos descritos no Resumo das Características do Medicamento (SmPC) ou outros documentos de prescrição local semelhantes. Tocilizumabe será administrado como medicação de resgate.
Outros nomes:
  • Actemra
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 administrado por injeção intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias com um limite recomendado de 2 mg
Outros nomes:
  • Oncovin
Medicamento: Prednisona
Prednisona 100 mg/dia por via oral nos Dias 1-5 (a prednisona no Dia 1 pode ser administrada IV, com as doses restantes nos Dias 2-5 a serem administradas por via oral) de cada ciclo de 21 dias
Experimental: Parte 2: DLBCL G/R-CHOP
Os participantes com DLBCL não tratados receberão G-CHOP ou R-CHOP no Ciclo 1, seguido de G/R-CHOP + glofitamab para os ciclos subsequentes. O glofitamab será administrado usando dosagem intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, seguido por doses únicas no Dia 8 para os Ciclos 3-6 (até 8). A dose inicial de glofitamab para cada braço pode ser um ou mais níveis abaixo do MTD/OBD determinado na Parte I.
Medicamento: Glofitamab
O glofitamab será administrado por via intravenosa (IV) como uma dose intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, e como uma dose única a partir do Ciclo 3 em diante.
Outros nomes:
  • RO7082859
Medicamento: Obinutuzumabe (G)
Obinutuzumabe 1.000 mg em infusão IV em dose única apenas no Dia 1 do Ciclo 1
Outros nomes:
  • Gazyva
Medicamento: Rituximabe (R)
O rituximabe será administrado como uma infusão IV na dose de 375 mg/m^2 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, começando do Ciclo 1 ao Ciclo 6 (Parte 1) ou dos Ciclos 1-6 (até 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumab será administrado como uma infusão IV de acordo com os métodos descritos no Resumo das Características do Medicamento (SmPC) ou outros documentos de prescrição local semelhantes. Tocilizumabe será administrado como medicação de resgate.
Outros nomes:
  • Actemra
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 administrado por injeção intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias com um limite recomendado de 2 mg
Outros nomes:
  • Oncovin
Medicamento: Prednisona
Prednisona 100 mg/dia por via oral nos Dias 1-5 (a prednisona no Dia 1 pode ser administrada IV, com as doses restantes nos Dias 2-5 a serem administradas por via oral) de cada ciclo de 21 dias
Experimental: Parte 2: DLBCL Pola-R-CHP
Os participantes com DLBCL não tratado receberão Pola-R-CHP + glofitamab no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por um máximo de 6 ciclos. Glofitamab será administrado usando dosagem intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, seguido por doses únicas no Dia 8 para os Ciclos 3-6. A dose inicial de glofitamab para cada braço pode ser um ou mais níveis abaixo do MTD/OBD determinado na Parte I.
Medicamento: Glofitamab
O glofitamab será administrado por via intravenosa (IV) como uma dose intensificada para o Ciclo 2 nos Dias 8 e 15, e como uma dose única a partir do Ciclo 3 em diante.
Outros nomes:
  • RO7082859
Medicamento: Rituximabe (R)
O rituximabe será administrado como uma infusão IV na dose de 375 mg/m^2 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, começando do Ciclo 1 ao Ciclo 6 (Parte 1) ou dos Ciclos 1-6 (até 8) ( Parte 2: DLBCL R-CHOP).
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumab será administrado como uma infusão IV de acordo com os métodos descritos no Resumo das Características do Medicamento (SmPC) ou outros documentos de prescrição local semelhantes. Tocilizumabe será administrado como medicação de resgate.
Outros nomes:
  • Actemra
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 administrada IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Prednisona
Prednisona 100 mg/dia por via oral nos Dias 1-5 (a prednisona no Dia 1 pode ser administrada IV, com as doses restantes nos Dias 2-5 a serem administradas por via oral) de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Polatuzumabe vedotina
Polatuzumabe vedotina 1,8 mg/kg administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte I: Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Parte I e II: Porcentagem de Participantes com Eventos Adversos
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Partes I e II: Porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) conforme avaliada pelo investigador usando os critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Partes I e II: Porcentagem de participantes com resposta geral (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR])
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Partes I e II: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Duração do CR
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Tempo para a Primeira Resposta Completa (TFCR)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Tempo para a Primeira Resposta (TFOR)
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses
Partes I e II: Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC) de glofitamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Partes I e II: Tempo até a Concentração Sérica Máxima (tmax) de Glofitamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Partes I e II: Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Glofitamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Partes I e II: Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Glofitamab
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Ciclo 1 Dia 1 até 29 meses
Mudança da linha de base em marcadores de ativação de células T
Prazo: Até 29 meses
Até 29 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

2 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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