Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie glofitamabu v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem plus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP) nebo polatuzumab vedotin plus rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin a prednison (CHP) u účastníků s non-hodgkinským lymfomem s DLB

15. ledna 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib hodnotící glofitamab (RO7082859) v kombinaci s rituximabem (R) nebo obinutuzumabem (G) plus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP), nebo polatuzumab vedotin (POLA) plus rituximab, doxorubcin, doxorubcin a prednison (CHP) u účastníků s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (R/R NHL) nebo u účastníků s neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Toto je multicentrická studie fáze 1B zaměřená na zjištění dávky glofitamabu podávaného v kombinaci s obinutuzumabem (Gazyva; [G]), rituximabem (R) a standardními dávkami CHOP (G/R-CHOP nebo R-CHOP) v účastníci s r/r NHL a G/R CHOP nebo Pola-R-CHP u účastníků s neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL). Vyhodnocení bezpečnosti, předběžné aktivity, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických účinků této kombinace bude hlavními cíli této studie. Studie je rozdělena do dvou částí:

  • Část I: Zjištění dávky u účastníků s r/r NHL; zkušební použití G vs R v cyklu 1
  • Část II: Rozšíření dávky. Maximální tolerovaná dávka nebo optimální biologická dávka (MTD nebo OBD) bude dále hodnocena u účastníků s neléčeným DLBCL (>18 let s věkově upraveným mezinárodním prognostickým indexem (IPI) 2-5). Glofitamab bude studován v kombinaci s R-CHOP a Pola-R-CHP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/=18 let
  • Pro část I r/r zvýšení dávky NHL a část II r/r rozšíření NHL: Histologicky potvrzený NHL, u kterého se očekává exprese CD20 a který relaboval/progredoval po alespoň jednom předchozím léčebném režimu obsahujícím R nebo G. Účastníci musí být vhodné pro léčbu CHOP a obvykle by neměly být vystaveny předchozím antracyklinům nebo nesmí překročit kumulativní celoživotní dávku antracyklinů
  • Pro část II neléčené expanze DLBCL: Histologicky potvrzený dříve neléčený DLBCL, u kterého se očekává, že bude exprimovat CD20
  • Schopnost poskytnout biopsii před léčbou mezi poslední dávkou poslední předchozí terapie a zahájením studijní medikace v cyklu 1/den 1
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze uzlu, definovaná jako >1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, nebo alespoň jedna bidimenzionálně měřitelná extranodální léze, definovaná jako >1,0 cm v jejím nejdelším rozměru.
  • Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (> nebo = 1,5 cm) v jejím největším rozměru pomocí počítačové tomografie (CT)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 pro účastníky s r/r NHL; Stav výkonnosti ECOG 0-3 pro účastníky s neléčeným DLBCL
  • Předpokládaná délka života (podle názoru vyšetřovatele) 18 týdnů
  • Nežádoucí příhody (AE) z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na stupeň
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená hematologická funkce
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Negativní výsledky testu sérologické nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV)
  • Negativní výsledky testů na virus hepatitidy C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV)

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost dodržet protokolem nařízenou hospitalizaci a omezení
  • Účastníci se známou aktivní infekcí nebo reaktivací latentní infekce, ať už bakteriální, virové (včetně, ale bez omezení na virus Epstein-Barrové (EBV), cytomegaloviru (CMV), HBV, HCV a HIV), plísňové, mykobakteriální nebo jiné patogeny (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky (u IV antibiotik se to týká dokončení posledního cyklu antibiotické léčby) do 4 týdnů od podání
  • Předchozí léčba systémovými imunoterapeutickými látkami, včetně, ale bez omezení, radioimunokonjugátů, konjugátů protilátka-lék, imunitní/cytokiny a monoklonální protilátky (např. anti-CTLA4, anti-PD1 a anti-PDL1) během 4 týdnů nebo pět poločasů rozpadu léku, podle toho, který je kratší, před infuzí G- nebo R-CHOP nebo Pola-R-CHP v cyklu 1/den 1
  • Současný stupeň > 1 periferní neuropatie podle klinického vyšetření nebo demyelinizační forma choroby Charcot-Marie-Tooth (pouze pro účastníky léčené v rameni s polatuzumab vedotinem)
  • Anamnéza imunitně souvisejících AEs souvisejících s předchozími imunoterapeutickými látkami v anamnéze takto: AE stupně >/=3, s výjimkou endokrinopatie 3. stupně zvládnuté substituční terapií; AE stupně 1-2, které se po dokončení léčby nevyřešily na výchozí hodnotu
  • Kontraindikace některé z jednotlivých složek imunochemoterapie
  • Léčba standardní radioterapií, jakýmkoliv chemoterapeutickým činidlem nebo léčba jakýmkoli jiným zkoumaným protirakovinným činidlem během 4 týdnů před studijní léčbou infuzí Cyklus 1/Den 1
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Autologní transplantace kmenových buněk během 100 dnů před cyklem 1/Dnem 1
  • Předchozí léčba CAR T-buněčnou terapií během 30 dnů před studijní léčbou v cyklu 1, den 1
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na léčbu humanizovanou nebo myší monoklonální protilátkou (nebo fúzní proteiny související s rekombinantními protilátkami)
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Současná nebo minulá anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
  • Trvalé užívání kortikosteroidů > 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Účastníci, kteří byli léčeni kortikosteroidy s
  • Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně diabetes mellitus, anamnézy relevantních plicních poruch (bronchospasmus, obstrukční plicní nemoc) a známých autoimunitních onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění < 28 dní před infuzí studijní léčby v cyklu 1/den 1 (kromě biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
  • Účastníci s jinou invazivní malignitou, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
  • Významné nebo rozsáhlé kardiovaskulární onemocnění
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před infuzí studijní léčby v cyklu 1 Den 1 nebo předpokládané, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
  • Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření (včetně duševního stavu) nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku
  • Účastníci s latentní nebo aktivní tuberkulózou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky r/r NHL

Zjištění dávky u účastníků s r/r NHL: studie bude zkoumat různé dávky glofitamabu v indukčním období, počínaje dávkou 70 mcg podávanou v kombinaci se standardními dávkami G/R CHOP a R-CHOP každé 3 týdny (Q3W). Účastníci s r/r NHL dostanou 6 cyklů indukční léčby (G/R-CHOP). Glofitamab bude podáván s použitím postupného dávkování pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15, následovaných jednotlivými dávkami v den 8 pro cykly 3-6. Účastníci, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na konci indukce (EOInd), mohou volitelně podstoupit postindukční léčbu (označovanou jako udržovací) samotným glofitamabem.

Použití G versus R v cyklu 1 bude porovnáno v paralelních kohortách s eskalací dávky.
Lék: Glofitamab
Glofitamab bude podáván intravenózně (IV) jako postupná dávka pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15 a jako jedna dávka od cyklu 3 dále.
Ostatní jména:
  • RO7082859
Lék: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg jedna dávka IV infuze pouze v den 1 cyklu 1
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Rituximab (R)
Rituximab bude podáván jako IV infuze v dávce 375 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu počínaje od cyklu 1 do cyklu 6 (část 1) nebo od cyklů 1-6 (až 8) ( Část 2: DLBCL R-CHOP).
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván jako IV infuze podle metod popsaných v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) nebo v jiných podobných místních dokumentech pro předepisování. Tocilizumab bude podáván jako záchranná medikace.
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Vinkristine
Vinkristin 1,4 mg/m^2 podávaný intravenózním podáním v den 1 každého 21denního cyklu s doporučeným stropem 2 mg
Ostatní jména:
  • Oncovin
Lék: Prednison
Prednison 100 mg/den perorálně ve dnech 1-5 (prednison v den 1 může být podán IV, zbývající dávky ve dnech 2-5 budou podávány perorálně) každého 21denního cyklu
Experimentální: Část 2: DLBCL G/R-CHOP
Účastníci s neléčeným DLBCL dostanou G-CHOP nebo R-CHOP v cyklu 1, následně G/R-CHOP + glofitamab pro následující cykly. Glofitamab bude podáván s použitím postupného dávkování pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15, následovaných jednotlivými dávkami v den 8 pro cykly 3-6 (až 8). Počáteční dávka glofitamabu pro každé rameno může být o jednu nebo více úrovní nižší než MTD/OBD stanovená v části I.
Lék: Glofitamab
Glofitamab bude podáván intravenózně (IV) jako postupná dávka pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15 a jako jedna dávka od cyklu 3 dále.
Ostatní jména:
  • RO7082859
Lék: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg jedna dávka IV infuze pouze v den 1 cyklu 1
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Rituximab (R)
Rituximab bude podáván jako IV infuze v dávce 375 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu počínaje od cyklu 1 do cyklu 6 (část 1) nebo od cyklů 1-6 (až 8) ( Část 2: DLBCL R-CHOP).
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván jako IV infuze podle metod popsaných v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) nebo v jiných podobných místních dokumentech pro předepisování. Tocilizumab bude podáván jako záchranná medikace.
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Vinkristine
Vinkristin 1,4 mg/m^2 podávaný intravenózním podáním v den 1 každého 21denního cyklu s doporučeným stropem 2 mg
Ostatní jména:
  • Oncovin
Lék: Prednison
Prednison 100 mg/den perorálně ve dnech 1-5 (prednison v den 1 může být podán IV, zbývající dávky ve dnech 2-5 budou podávány perorálně) každého 21denního cyklu
Experimentální: Část 2: DLBCL Pola-R-CHP
Účastníci s neléčeným DLBCL dostanou Pola-R-CHP + glofitamab v den 1 každého 21denního cyklu po maximálně 6 cyklů. Glofitamab bude podáván s použitím postupného dávkování pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15, následovaných jednotlivými dávkami v den 8 pro cykly 3-6. Počáteční dávka glofitamabu pro každé rameno může být o jednu nebo více úrovní nižší než MTD/OBD stanovená v části I.
Lék: Glofitamab
Glofitamab bude podáván intravenózně (IV) jako postupná dávka pro cyklus 2 ve dnech 8 a 15 a jako jedna dávka od cyklu 3 dále.
Ostatní jména:
  • RO7082859
Lék: Rituximab (R)
Rituximab bude podáván jako IV infuze v dávce 375 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu počínaje od cyklu 1 do cyklu 6 (část 1) nebo od cyklů 1-6 (až 8) ( Část 2: DLBCL R-CHOP).
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván jako IV infuze podle metod popsaných v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) nebo v jiných podobných místních dokumentech pro předepisování. Tocilizumab bude podáván jako záchranná medikace.
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Prednison
Prednison 100 mg/den perorálně ve dnech 1-5 (prednison v den 1 může být podán IV, zbývající dávky ve dnech 2-5 budou podávány perorálně) každého 21denního cyklu
Lék: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg podávaný IV v den 1 každého 21denního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část I: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Část I a II: Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Části I a II: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) podle hodnocení výzkumníka pomocí upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Části I a II: Procento účastníků s celkovou odpovědí (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR])
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Části I a II: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Doba trvání ČR
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Time to First Complete Response (TFCR)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Čas do první odezvy (TFOR)
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců
Části I a II: Oblast pod křivkou koncentrace séra versus čas (AUC) Glofitamabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Části I a II: Doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (tmax) glofitamabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Části I a II: Maximální sérová koncentrace (Cmax) Glofitamabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Části I a II: Minimální sérová koncentrace (Cmin) Glofitamabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Cyklus 1 Den 1 až 29 měsíců
Změna od základní hodnoty v aktivačních markerech T-buněk
Časové okno: Až 29 měsíců
Až 29 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

2. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Glofitamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit