Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Glofitamab i kombination med Rituximab eller Obinutuzumab Plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine og Prednison (CHOP), eller Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin og Prednison (CHP) hos deltagere uden lymfom-hospitale eller CLB-deltagere uden CLBg.

15. januar 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib-studie, der evaluerer Glofitamab (RO7082859) i kombination med Rituximab (R) eller Obinutuzumab (G) Plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin og Prednison (CHOP), eller Polatuzumab Vedotin (POLA) Plus Rituxophospham (R, Cyclophospham, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine og Prednison (CHOP). og Prednison (CHP) hos deltagere med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (R/R NHL) eller hos deltagere med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Dette er en fase 1B, multicenter, dosisfindende undersøgelse af glofitamab administreret i kombination med obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) og standarddoser af CHOP (G/R-CHOP eller R-CHOP) i deltagere med r/r NHL og G/R CHOP eller Pola-R-CHP hos deltagere med ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Evaluering af sikkerheden, den foreløbige aktivitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske virkninger af denne kombination vil være hovedformålene med denne undersøgelse. Undersøgelsen er opdelt i to dele:

  • Del I: Dosisfinding hos deltagere med r/r NHL; testbrug af G vs R i cyklus 1
  • Del II: Dosisudvidelse. Den maksimalt tolererede dosis eller optimale biologiske dosis (MTD eller OBD) vil blive vurderet yderligere hos deltagere med ubehandlet DLBCL (>18 år med et aldersjusteret International Prognostic Index (IPI) på 2-5). Glofitamab vil blive undersøgt i kombination med R-CHOP og Pola-R-CHP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >/=18 år
  • For del I r/r NHL dosis-eskalering og del II r/r NHL ekspansion: Histologisk bekræftet NHL, der forventes at udtrykke CD20, og som er recidiveret/fremskreden efter mindst ét ​​tidligere behandlingsregime indeholdende R eller G. Deltagere skal være egnet til behandling med CHOP og bør typisk ikke have været udsat for tidligere antracykliner eller må ikke overstige den kumulative levetidsdosis af antracykliner
  • For del II ubehandlet DLBCL-ekspansion: Histologisk bekræftet tidligere ubehandlet DLBCL, der forventes at udtrykke CD20
  • I stand til at give en forbehandlingsbiopsi mellem den sidste dosis af sidste tidligere behandling og påbegyndelse af undersøgelsesmedicin ved cyklus 1/dag 1
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én todimensionelt målbar nodallæsion, defineret som >1,5 cm i dens længste dimension, eller mindst én todimensionelt målbar ekstranodallæsion, defineret som >1,0 cm i dens længste dimension.
  • Deltagerne skal have mindst én målbar mållæsion (> eller = 1,5 cm) i sin største dimension ved computertomografi (CT) scanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 for deltagere med r/r NHL; ECOG præstationsstatus 0-3 for deltagere med ubehandlet DLBCL
  • Forventet levetid (efter efterforskerens opfattelse) på 18 uger
  • Uønskede hændelser (AE'er) fra tidligere anti-cancerbehandling skal være forsvundet til Grade
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Negative serologiske eller polymerase kædereaktion (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
  • Negative testresultater for hepatitis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at overholde protokol påbudt hospitalsindlæggelse og restriktioner
  • Deltagere med kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion, hvad enten det er bakteriel, viral (herunder, men ikke begrænset til, Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), HBV, HCV og HIV), svampe, mykobakterier eller andre patogener (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika, dette vedrører afslutningen af ​​sidste forløb med antibiotikabehandling) inden for 4 uger efter dosering
  • Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, herunder, men ikke begrænset til, radioimmuno-konjugater, antistof-lægemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD1 og anti-PDL1) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før G- eller R-CHOP eller Pola-R-CHP-infusion på cyklus 1/dag 1
  • Aktuel grad > 1 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sygdom (kun for deltagere behandlet i polatuzumab vedotin-armen)
  • Anamnese med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler, som følger: Grad >/=3 bivirkninger, med undtagelse af grad 3 endokrinopati behandlet med substitutionsterapi; Grad 1-2 AE'er, der ikke forsvandt til baseline efter endt behandling
  • Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i immunkemoterapien
  • Behandling med standard strålebehandling, ethvert kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling ved cyklus 1/dag 1 infusion
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation
  • Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før cyklus 1/dag 1
  • Forudgående behandling med CAR T-celleterapi inden for 30 dage før studiebehandling ved cyklus 1 dag 1
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniseret eller murin monoklonalt antistofterapi (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
  • En historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Nuværende eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
  • Fortsat kortikosteroidbrug > 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Deltagere, der fik kortikosteroidbehandling med
  • Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder diabetes mellitus, anamnese med relevante lungelidelser (bronkospasme, obstruktiv lungesygdom) og kendte autoimmune sygdomme
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før infusionen af ​​undersøgelsesbehandlingen ved cyklus 1/dag 1 (eksklusive biopsier) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
  • Deltagere med en anden invasiv malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Betydelig eller omfattende hjerte-kar-sygdom
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingsinfusion på cyklus 1 dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse (herunder mental status) eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
  • Deltagere med latent eller aktiv tuberkulose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering r/r NHL

Dosisfund hos deltagere med r/r NHL: Studiet vil undersøge forskellige doser af glofitamab i induktionsperioden, begyndende med en dosis på 70 mcg administreret i kombination med standardbehandlingsdoser af G/R CHOP og R-CHOP hver 3. uge (Q3W). Deltagere med r/r NHL vil modtage 6 cyklusser af induktionsbehandling (G/R-CHOP). Glofitamab vil blive administreret ved brug af step-up dosering til cyklus 2 på dag 8 og 15, efterfulgt af enkeltdoser på dag 8 for cyklus 3-6. Deltagere, der opnår et fuldstændigt respons (CR), delvist respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ved afslutningen af ​​induktion (EOInd), kan eventuelt modtage post-induktionsbehandling (benævnt vedligeholdelse) med glofitamab alene.

Brugen af ​​G versus R i cyklus 1 vil blive sammenlignet i kohorter med parallelle dosiseskalering.
Medicin: Glofitamab
Glofitamab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) som en step-up dosis til cyklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkelt dosis fra cyklus 3 og fremefter.
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg enkelt dosis IV infusion på dag 1 af cyklus 1 kun
Andre navne:
  • Gazyva
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab vil blive indgivet som en IV-infusion i en dosis på 375 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus startende fra cyklus 1 til cyklus 6 (del 1) eller fra cyklus 1-6 (op til 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som en IV-infusion i henhold til metoderne beskrevet i produktresuméet (SmPC) eller andre lignende lokale ordinationsdokumenter. Tocilizumab vil blive givet som redningsmedicin.
Andre navne:
  • Actemra
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 750 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Vincristine
Vincristin 1,4 mg/m^2 administreret ved IV-skub på dag 1 i hver 21-dages cyklus med en anbefalet hætte på 2 mg
Andre navne:
  • Oncovin
Medicin: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, mens de resterende doser på dag 2-5 skal administreres oralt) i hver 21-dages cyklus
Eksperimentel: Del 2: DLBCL G/R-CHOP
Deltagere med ubehandlet DLBCL vil modtage G-CHOP eller R-CHOP i cyklus 1, efterfulgt af G/R-CHOP + glofitamab i efterfølgende cyklusser. Glofitamab vil blive indgivet ved brug af step-up dosering til cyklus 2 på dag 8 og 15, efterfulgt af enkeltdoser på dag 8 for cyklus 3-6 (op til 8). Startdosis af glofitamab for hver arm kan være et eller flere niveauer under MTD/OBD bestemt i del I.
Medicin: Glofitamab
Glofitamab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) som en step-up dosis til cyklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkelt dosis fra cyklus 3 og fremefter.
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: Obinutuzumab (G)
Obinutuzumab 1000 mg enkelt dosis IV infusion på dag 1 af cyklus 1 kun
Andre navne:
  • Gazyva
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab vil blive indgivet som en IV-infusion i en dosis på 375 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus startende fra cyklus 1 til cyklus 6 (del 1) eller fra cyklus 1-6 (op til 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som en IV-infusion i henhold til metoderne beskrevet i produktresuméet (SmPC) eller andre lignende lokale ordinationsdokumenter. Tocilizumab vil blive givet som redningsmedicin.
Andre navne:
  • Actemra
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 750 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Vincristine
Vincristin 1,4 mg/m^2 administreret ved IV-skub på dag 1 i hver 21-dages cyklus med en anbefalet hætte på 2 mg
Andre navne:
  • Oncovin
Medicin: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, mens de resterende doser på dag 2-5 skal administreres oralt) i hver 21-dages cyklus
Eksperimentel: Del 2: DLBCL Pola-R-CHP
Deltagere med ubehandlet DLBCL vil modtage Pola-R-CHP + glofitamab på dag 1 i hver 21-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser. Glofitamab vil blive administreret ved brug af step-up dosering til cyklus 2 på dag 8 og 15, efterfulgt af enkeltdoser på dag 8 for cyklus 3-6. Startdosis af glofitamab for hver arm kan være et eller flere niveauer under MTD/OBD bestemt i del I.
Medicin: Glofitamab
Glofitamab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) som en step-up dosis til cyklus 2 på dag 8 og 15, og som en enkelt dosis fra cyklus 3 og fremefter.
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: Rituximab (R)
Rituximab vil blive indgivet som en IV-infusion i en dosis på 375 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus startende fra cyklus 1 til cyklus 6 (del 1) eller fra cyklus 1-6 (op til 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som en IV-infusion i henhold til metoderne beskrevet i produktresuméet (SmPC) eller andre lignende lokale ordinationsdokumenter. Tocilizumab vil blive givet som redningsmedicin.
Andre navne:
  • Actemra
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 750 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Prednison
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreres IV, mens de resterende doser på dag 2-5 skal administreres oralt) i hver 21-dages cyklus
Medicin: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg indgivet IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del I: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Del I og II: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del I og II: Procentdel af deltagere med et fuldstændigt svar (CR) som vurderet af investigator ved hjælp af modificerede Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Del I og II: Procentdel af deltagere med samlet respons (delvis respons [PR] eller komplet respons [CR])
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Del I og II: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Varighed af CR
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Tid til første fuldstændige svar (TFCR)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Tid til første svar (TFOR)
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder
Del I og II: Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC) for Glofitamab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Del I og II: Tid til maksimal serumkoncentration (tmax) af Glofitamab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Del I og II: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Glofitamab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Del I og II: Minimum serumkoncentration (Cmin) af Glofitamab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Cyklus 1 Dag 1 op til 29 måneder
Ændring fra baseline i T-celle aktiveringsmarkører
Tidsramme: Op til 29 måneder
Op til 29 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Glofitamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner