Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование глофитамаба в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (CHOP) или полатузумабом ведотином в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (CHP) у участников с неходжкинскими лимфомами или с DLBCL

15 января 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы Ib по оценке глофитамаба (RO7082859) в комбинации с ритуксимабом (R) или обинутузумабом (G) плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон (CHOP) или полатузумаб ведотин (POLA) плюс ритуксимаб (R), циклофосфамид, доксорубицин, и преднизон (CHP) у участников с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой (R/R NHL) или у участников с нелеченой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL)

Это многоцентровое исследование фазы 1B по определению дозы глофитамаба, вводимого в комбинации с обинутузумабом (Газива; [G]), ритуксимабом (R) и стандартными дозами CHOP (G/R-CHOP или R-CHOP) в у участников с р/р НХЛ и G/R CHOP или Pola-R-CHP у участников с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL). Оценка безопасности, предварительной активности, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических эффектов этой комбинации будет основной целью этого исследования. Исследование разделено на две части:

  • Часть I: Определение дозы у участников с р/р НХЛ; тестовое использование G против R в цикле 1
  • Часть II: Увеличение дозы. Максимально переносимая доза или оптимальная биологическая доза (MTD или OBD) будет дополнительно оцениваться у участников с нелеченым DLBCL (старше 18 лет с скорректированным по возрасту Международным прогностическим индексом (IPI) 2–5). Глофитамаб будет изучаться в сочетании с R-CHOP и Pola-R-CHP.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Испания, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Rozzano, Lombardia, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase-Temple Cancer Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Франция, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >/=18 лет
  • Для Части I р/р НХЛ с повышением дозы и Части II р/р НХЛ расширения: Гистологически подтвержденная НХЛ, которая, как ожидается, будет экспрессировать CD20, и которая рецидивировала/прогрессировала после хотя бы одного предшествующего режима лечения, содержащего R или G. Участники должны подходить для лечения с помощью CHOP и, как правило, не должны ранее подвергаться воздействию антрациклинов или не должны превышать кумулятивную пожизненную дозу антрациклинов
  • Для нелеченой DLBCL, Часть II: Гистологически подтвержденная ранее нелеченая DLBCL, которая, как ожидается, экспрессирует CD20.
  • Возможность проведения биопсии перед лечением между последней дозой последней предшествующей терапии и началом приема исследуемого препарата в цикле 1/день 1.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение, определяемое как >1,5 см в самом длинном измерении, или как минимум одно двумерное измеримое экстранодальное поражение, определяемое как >1,0 см в самом длинном измерении.
  • Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение (> или = 1,5 см) в его наибольшем измерении с помощью компьютерной томографии (КТ).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 для участников с р/р НХЛ; Статус производительности ECOG 0–3 для участников с нелеченым DLBCL
  • Продолжительность жизни (по мнению следователя) 18 недель
  • Нежелательные явления (НЯ) от предшествующей противораковой терапии должны были разрешиться до степени
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная гематологическая функция
  • Адекватная функция почек
  • Отрицательные результаты серологического теста или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ).
  • Отрицательные результаты анализов на вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Критерий исключения:

  • Неспособность соблюдать протокол, требующий госпитализации и ограничений
  • Участники с известной активной инфекцией или реактивацией латентной инфекции, будь то бактериальная, вирусная (включая, помимо прочего, вирус Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), HBV, HCV и ВИЧ), грибковая, микобактериальная или другая патогены (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками (для внутривенных антибиотиков это относится к завершению последнего курса лечения антибиотиками) в течение 4 недель после введения дозы
  • Предварительное лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, иммунные/цитокины и моноклональные антитела (например, анти-CTLA4, анти-PD1 и анти-PDL1) в течение 4 недель или пять периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до инфузии G- или R-CHOP или Pola-R-CHP в цикле 1/день 1
  • Текущая степень периферической нейропатии > 1 по данным клинического обследования или демиелинизирующая форма болезни Шарко-Мари-Тута (только для участников, получавших полатузумаб ведотин)
  • Иммунозависимые НЯ в анамнезе, связанные с предшествующими иммунотерапевтическими агентами, в анамнезе: НЯ степени >/= 3, за исключением эндокринопатии 3 степени, купируемой заместительной терапией; НЯ 1-2 степени, которые не разрешились до исходного уровня после завершения лечения
  • Противопоказания к любому из отдельных компонентов иммунохимиотерапии
  • Лечение стандартной лучевой терапией, любым химиотерапевтическим средством или лечение любым другим исследуемым противораковым средством в течение 4 недель до исследуемого лечения в цикле 1/инфузии 1-го дня
  • Предшествующая трансплантация солидных органов
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 100 дней до цикла 1/день 1
  • Предшествующее лечение CAR T-клетками в течение 30 дней до исследуемого лечения в цикле 1 День 1
  • История аутоиммунного заболевания
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на терапию гуманизированными или мышиными моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
  • Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе.
  • Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе
  • Постоянное использование кортикостероидов > 30 мг/день преднизолона или эквивалента. Участники, получавшие лечение кортикостероидами с
  • Текущее или прошлое заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание
  • Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая сахарный диабет, наличие в анамнезе соответствующих заболеваний легких (бронхоспазм, обструктивная болезнь легких) и известные аутоиммунные заболевания.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за 28 дней до инфузии исследуемого препарата в цикле 1/день 1 (за исключением биопсии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
  • Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
  • Значительное или обширное сердечно-сосудистое заболевание
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до введения исследуемого препарата в первый день цикла 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
  • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, данные медицинского осмотра (включая психический статус) или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказали бы использование исследуемого препарата.
  • Участники с латентным или активным туберкулезом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы р/р НХЛ

Определение дозы у участников с р/р НХЛ: в исследовании будут изучаться различные дозы глофитамаба в индукционном периоде, начиная с дозы 70 мкг, вводимой в сочетании со стандартными дозами лечения G/R ​​CHOP и R-CHOP каждые 3 недели. (Q3W). Участники с р/р НХЛ получат 6 циклов индукционного лечения (G/R-CHOP). Глофитамаб будет вводиться поэтапно в течение 2-го цикла на 8-й и 15-й дни, с последующими однократными дозами на 8-й день для циклов 3-6. Участники, достигшие полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в конце индукции (EOInd), могут дополнительно получать постиндукционную терапию (называемую поддерживающей) только глофитамабом.

Использование G по сравнению с R в цикле 1 будет сравниваться в когортах с параллельным повышением дозы.
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде повышающей дозы для 2-го цикла на 8-й и 15-й дни и в виде однократной дозы, начиная с 3-го цикла.
Другие имена:
  • РО7082859
Лекарство: Обинутузумаб (G)
Обинутузумаб 1000 мг однократная внутривенная инфузия только в 1-й день цикла 1
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 1 по цикл 6 (часть 1) или с циклов 1-6 (до 8) ( Часть 2: DLBCL R-CHOP).
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии с методами, описанными в Краткой характеристике продукта (SmPC) или других аналогичных местных документах по назначению. Тоцилизумаб будет назначен в качестве препарата неотложной помощи.
Другие имена:
  • Актемра
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин 50 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Винкристин
Винкристин 1,4 мг/м^2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла с рекомендуемой максимальной дозой 2 мг.
Другие имена:
  • Онковин
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 100 мг/день перорально в 1-5 дни (преднизолон в 1 день можно вводить внутривенно, а остальные дозы в дни 2-5 вводить перорально) каждого 21-дневного цикла
Экспериментальный: Часть 2: DLBCL G/R-CHOP
Участники с нелеченым DLBCL получат G-CHOP или R-CHOP в цикле 1, а затем G/R-CHOP + глофитамаб для последующих циклов. Глофитамаб будет вводиться с использованием поэтапной дозы для цикла 2 в дни 8 и 15, после чего будут вводиться однократные дозы в день 8 для циклов 3-6 (до 8). Начальная доза глофитамаба для каждой группы может быть на один или несколько уровней ниже MTD/OBD, определенной в Части I.
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде повышающей дозы для 2-го цикла на 8-й и 15-й дни и в виде однократной дозы, начиная с 3-го цикла.
Другие имена:
  • РО7082859
Лекарство: Обинутузумаб (G)
Обинутузумаб 1000 мг однократная внутривенная инфузия только в 1-й день цикла 1
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 1 по цикл 6 (часть 1) или с циклов 1-6 (до 8) ( Часть 2: DLBCL R-CHOP).
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии с методами, описанными в Краткой характеристике продукта (SmPC) или других аналогичных местных документах по назначению. Тоцилизумаб будет назначен в качестве препарата неотложной помощи.
Другие имена:
  • Актемра
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин 50 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Винкристин
Винкристин 1,4 мг/м^2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла с рекомендуемой максимальной дозой 2 мг.
Другие имена:
  • Онковин
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 100 мг/день перорально в 1-5 дни (преднизолон в 1 день можно вводить внутривенно, а остальные дозы в дни 2-5 вводить перорально) каждого 21-дневного цикла
Экспериментальный: Часть 2: DLBCL Пола-Р-ТЭЦ
Участники с нелеченым DLBCL будут получать Pola-R-CHP + глофитамаб в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 6 циклов. Глофитамаб будет вводиться поэтапно в течение 2-го цикла на 8-й и 15-й дни, с последующими однократными дозами на 8-й день для циклов 3-6. Начальная доза глофитамаба для каждой группы может быть на один или несколько уровней ниже MTD/OBD, определенной в Части I.
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде повышающей дозы для 2-го цикла на 8-й и 15-й дни и в виде однократной дозы, начиная с 3-го цикла.
Другие имена:
  • РО7082859
Лекарство: Ритуксимаб (R)
Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 1 по цикл 6 (часть 1) или с циклов 1-6 (до 8) ( Часть 2: DLBCL R-CHOP).
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии с методами, описанными в Краткой характеристике продукта (SmPC) или других аналогичных местных документах по назначению. Тоцилизумаб будет назначен в качестве препарата неотложной помощи.
Другие имена:
  • Актемра
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин 50 мг/м^2 вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 100 мг/день перорально в 1-5 дни (преднизолон в 1 день можно вводить внутривенно, а остальные дозы в дни 2-5 вводить перорально) каждого 21-дневного цикла
Лекарство: Полатузумаб ведотин
Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг вводят в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть I: Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Часть I и II: процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Части I и II: Процент участников с полным ответом (ПО) по оценке исследователя с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Части I и II: процент участников с общим ответом (частичный ответ [PR] или полный ответ [CR])
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Части I и II: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Продолжительность CR
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Время до первого полного ответа (TFCR)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Время до первого ответа (TFOR)
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев
Части I и II: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) глофитамаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Части I и II: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (tmax) глофитамаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Части I и II: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) глофитамаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Части I и II: Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) глофитамаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Цикл 1 День 1 до 29 месяцев
Изменение маркеров активации Т-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 29 месяцев
До 29 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP40126
  • 2017-003648-18 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неходжкинская лимфома

Клинические исследования Глофитамаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться