En studie av glofitamab i kombination med rituximab eller obinutuzumab plus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (CHOP), eller polatuzumab vedotin plus rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison (CHP) hos deltagare utan lymfom-hospital- eller CLB-deltagare utan lymfom-/DLB-deltagare
15 januari 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas Ib-studie som utvärderar glofitamab (RO7082859) i kombination med rituximab (R) eller obinutuzumab (G) plus cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (CHOP), eller polatuzumab vedotin (POLA) plus rituximab (R), cyklophosphamid, cyklophosphamid och Prednison (CHP) hos deltagare med återfallande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom (R/R NHL) eller hos deltagare med obehandlat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Detta är en fas 1B, multicenter, dosfinnande studie av glofitamab administrerat i kombination med obinutuzumab (Gazyva; [G]), rituximab (R) och standarddoser av CHOP (G/R-CHOP eller R-CHOP) i deltagare med r/r NHL och G/R CHOP eller Pola-R-CHP hos deltagare med obehandlat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Att utvärdera säkerheten, preliminär aktivitet, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska effekter av denna kombination kommer att vara huvudsyftet med denna studie. Studien är uppdelad i två delar:
- Del I: Dossökning hos deltagare med r/r NHL; testa användningen av G vs R i cykel 1
- Del II: Dosexpansion. Den maximala tolererade dosen eller optimal biologisk dos (MTD eller OBD) kommer att bedömas ytterligare hos deltagare med obehandlad DLBCL (>18 år med ett åldersjusterat Internationellt prognostiskt index (IPI) på 2-5). Glofitamab kommer att studeras i kombination med R-CHOP och Pola-R-CHP.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
111
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase-Temple Cancer Center
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Spanien, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Translational Research Center (TRC), Medizin 5
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >/=18 år
- För del I r/r NHL-dosupptrappning och del II r/r NHL-expansion: Histologiskt bekräftad NHL som förväntas uttrycka CD20 och som har återfallit/progresserat efter minst en tidigare behandlingsregim innehållande R eller G. Deltagare måste vara lämpliga för behandling med CHOP och bör vanligtvis inte ha exponerats för tidigare antracykliner eller får inte överskrida den kumulativa livstidsdosen av antracykliner
- För del II obehandlad DLBCL-expansion: Histologiskt bekräftad tidigare obehandlad DLBCL som förväntas uttrycka CD20
- Kan ge en förbehandlingsbiopsi mellan den sista dosen av den senaste tidigare behandlingen och påbörjande av studiemedicinering vid cykel 1/dag 1
- Mätbar sjukdom, definierad som minst en bidimensionellt mätbar nodal lesion, definierad som >1,5 cm i dess längsta dimension, eller åtminstone en bidimensionellt mätbar extranodal lesion, definierad som >1,0 cm i dess längsta dimension.
- Deltagarna måste ha minst en mätbar målskada (> eller = 1,5 cm) i dess största dimension genom datortomografi (CT) skanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 för deltagare med r/r NHL; ECOG-prestandastatus 0-3 för deltagare med obehandlad DLBCL
- Förväntad livslängd (enligt Utredarens uppfattning) på 18 veckor
- Biverkningar (AE) från tidigare anticancerterapi måste ha försvunnit till Grade
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig hematologisk funktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Negativa serologiska eller polymeraskedjereaktions (PCR) testresultat för akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion
- Negativa testresultat för hepatit C-virus (HCV) och humant immunbristvirus (HIV)
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att följa protokollet kräver sjukhusvistelse och restriktioner
- Deltagare med känd aktiv infektion, eller reaktivering av en latent infektion, oavsett om det är bakteriell, viral (inklusive, men inte begränsad till Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), HBV, HCV och HIV), svamp, mykobakteriell eller annan patogener (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika (för IV-antibiotika avser detta slutförandet av sista kuren av antibiotikabehandling) inom 4 veckor efter dosering
- Tidigare behandling med systemiska immunterapeutiska medel, inklusive, men inte begränsat till, radioimmunkonjugat, antikroppsläkemedelskonjugat, immun/cytokiner och monoklonala antikroppar (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD1 och anti-PDL1) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före G- eller R-CHOP eller Pola-R-CHP-infusion på cykel 1/dag 1
- Nuvarande grad > 1 perifer neuropati genom klinisk undersökning eller demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom (endast för deltagare som behandlas i polatuzumab vedotin-armen)
- Historik av behandlingsuppkomna immunrelaterade biverkningar associerade med tidigare immunterapeutiska medel, enligt följande: Grad >/=3 biverkningar, med undantag för endokrinopati av grad 3 som hanteras med ersättningsterapi; Grad 1-2 biverkningar som inte försvann till baslinjen efter avslutad behandling
- Kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i immunokemoterapin
- Behandling med standardstrålbehandling, valfritt kemoterapeutiskt medel eller behandling med något annat prövningsmedel mot cancer inom 4 veckor före studiebehandling vid infusion av cykel 1/dag 1
- Tidigare solid organtransplantation
- Tidigare allogen stamcellstransplantation
- Autolog stamcellstransplantation inom 100 dagar före cykel 1/dag 1
- Tidigare behandling med CAR T-cellsbehandling inom 30 dagar före studiebehandling vid cykel 1 Dag 1
- Historik av autoimmun sjukdom
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserad eller murin monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner)
- En historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
- Aktuell eller tidigare historia av lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
- Pågående kortikosteroidanvändning > 30 mg/dag av prednison eller motsvarande. Deltagare som fått kortikosteroidbehandling med
- Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom
- Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive diabetes mellitus, historia av relevanta lungsjukdomar (bronkospasm, obstruktiv lungsjukdom) och kända autoimmuna sjukdomar
- Större operation eller betydande traumatisk skada < 28 dagar före infusionen av studiebehandlingen vid cykel 1/dag 1 (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen
- Deltagare med en annan invasiv malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
- Betydande eller omfattande hjärt-kärlsjukdom
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandlingsinfusion på cykel 1 dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
- Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning (inklusive mental status) eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel
- Deltagare med latent eller aktiv tuberkulos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Doseskalering r/r NHL
Dosfynd hos deltagare med r/r NHL: studien kommer att undersöka olika doser av glofitamab under induktionsperioden, med start vid en dos på 70 mcg administrerad i kombination med standardvårdsdoser av G/R CHOP och R-CHOP var tredje vecka (Q3W). Deltagare med r/r NHL kommer att få 6 cykler av induktionsbehandling (G/R-CHOP). Glofitamab kommer att administreras med stegvis dosering för cykel 2 på dag 8 och 15, följt av engångsdoser på dag 8 för cykel 3-6. Deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) vid slutet av induktionen (EOInd) kan valfritt få postinduktionsbehandling (kallad underhåll) med enbart glofitamab. Användningen av G mot R i cykel 1 kommer att jämföras i kohorter med parallella dosupptrappning. |
Glofitamab kommer att administreras intravenöst (IV) som en upptrappningsdos för cykel 2 dag 8 och 15, och som engångsdos från cykel 3 och framåt.
Andra namn:
Obinutuzumab 1000 mg engångsdos IV infusion endast dag 1 av cykel 1
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras som en IV-infusion i en dos av 375 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagars cykel med start från cykel 1 till cykel 6 (del 1) eller från cykel 1-6 (upp till 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andra namn:
Tocilizumab kommer att administreras som en IV-infusion enligt de metoder som beskrivs i produktresumén (SmPC) eller andra liknande lokala förskrivningsdokument.
Tocilizumab kommer att ges som räddningsmedicin.
Andra namn:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrerad IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Vincristine 1,4 mg/m^2 administrerat med IV-push på dag 1 i varje 21-dagarscykel med ett rekommenderat lock på 2 mg
Andra namn:
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreras IV, med de återstående doserna på dag 2-5 som ska administreras oralt) av varje 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: Del 2: DLBCL G/R-CHOP
Deltagare med obehandlad DLBCL kommer att få G-CHOP eller R-CHOP i cykel 1, följt av G/R-CHOP + glofitamab för efterföljande cykler.
Glofitamab kommer att administreras med stegvis dosering för cykel 2 på dag 8 och 15, följt av engångsdoser på dag 8 för cykel 3-6 (upp till 8).
Startdosen av glofitamab för varje arm kan vara en eller flera nivåer under MTD/OBD som bestäms i del I.
|
Glofitamab kommer att administreras intravenöst (IV) som en upptrappningsdos för cykel 2 dag 8 och 15, och som engångsdos från cykel 3 och framåt.
Andra namn:
Obinutuzumab 1000 mg engångsdos IV infusion endast dag 1 av cykel 1
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras som en IV-infusion i en dos av 375 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagars cykel med start från cykel 1 till cykel 6 (del 1) eller från cykel 1-6 (upp till 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andra namn:
Tocilizumab kommer att administreras som en IV-infusion enligt de metoder som beskrivs i produktresumén (SmPC) eller andra liknande lokala förskrivningsdokument.
Tocilizumab kommer att ges som räddningsmedicin.
Andra namn:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrerad IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Vincristine 1,4 mg/m^2 administrerat med IV-push på dag 1 i varje 21-dagarscykel med ett rekommenderat lock på 2 mg
Andra namn:
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreras IV, med de återstående doserna på dag 2-5 som ska administreras oralt) av varje 21-dagarscykel
|
|
Experimentell: Del 2: DLBCL Pola-R-CHP
Deltagare med obehandlad DLBCL kommer att få Pola-R-CHP + glofitamab på dag 1 av varje 21-dagars cykel under maximalt 6 cykler.
Glofitamab kommer att administreras med stegvis dosering för cykel 2 på dag 8 och 15, följt av engångsdoser på dag 8 för cykel 3-6.
Startdosen av glofitamab för varje arm kan vara en eller flera nivåer under MTD/OBD som bestäms i del I.
|
Glofitamab kommer att administreras intravenöst (IV) som en upptrappningsdos för cykel 2 dag 8 och 15, och som engångsdos från cykel 3 och framåt.
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras som en IV-infusion i en dos av 375 mg/m^2 på dag 1 av varje 21-dagars cykel med start från cykel 1 till cykel 6 (del 1) eller från cykel 1-6 (upp till 8) ( Del 2: DLBCL R-CHOP).
Andra namn:
Tocilizumab kommer att administreras som en IV-infusion enligt de metoder som beskrivs i produktresumén (SmPC) eller andra liknande lokala förskrivningsdokument.
Tocilizumab kommer att ges som räddningsmedicin.
Andra namn:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 administrerad IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel
Doxorubicin 50 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Prednison 100 mg/dag oralt på dag 1-5 (prednison på dag 1 kan administreras IV, med de återstående doserna på dag 2-5 som ska administreras oralt) av varje 21-dagarscykel
Polatuzumab vedotin 1,8 mg/kg administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del I: Andel deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Del I och II: Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Delar I och II: Andel deltagare med ett fullständigt svar (CR) som bedömts av utredaren med hjälp av modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Del I och II: Andel deltagare med övergripande svar (partiellt svar [PR] eller fullständigt svar [CR])
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Delar I och II: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Varaktighet av CR
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Tid till första kompletta svar (TFCR)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Tid till första svar (TFOR)
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
|
Delar I och II: Area under serumkoncentrations- och tidskurvan (AUC) för Glofitamab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
|
Delar I och II: Tid till maximal serumkoncentration (tmax) av Glofitamab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
|
Del I och II: Maximal serumkoncentration (Cmax) av Glofitamab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
|
Del I och II: Minsta serumkoncentration (Cmin) av Glofitamab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
Cykel 1 Dag 1 upp till 29 månader
|
|
Ändra från Baseline i T-cellsaktiveringsmarkörer
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Upp till 29 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 mars 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
2 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
2 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2018
Första postat (Faktisk)
16 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Immunkonjugat
- Rituximab
- Polatuzumab vedotin
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Obinutuzumab
- Doxorubicin
- Vincristine
Andra studie-ID-nummer
- NP40126
- 2017-003648-18 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .