Une étude sur le glofitamab en association avec le rituximab ou l'obinutuzumab plus cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (CHOP) ou le polatuzumab védotin plus le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (CHP) chez des participants atteints de lymphomes non hodgkiniens ou de LDGCB

Critère d'intégration:

• Âge >/=18 ans
• Pour l'escalade de dose du LNH r/r de la partie I et l'expansion du LNH r/r de la partie II : LNH confirmé histologiquement qui devrait exprimer le CD20 et qui a rechuté/progressé après au moins un traitement antérieur contenant R ou G. Participants doit être approprié pour le traitement par CHOP et ne doit généralement pas avoir été exposé à des anthracyclines antérieures ou ne doit pas dépasser la dose cumulée à vie d'anthracyclines
• Pour l'expansion du DLBCL non traité de la partie II : DLBCL précédemment non traité et confirmé histologiquement qui devrait exprimer le CD20
• Capable de fournir une biopsie avant le traitement entre la dernière dose du dernier traitement antérieur et le début du traitement à l'étude au cycle 1/jour 1
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion cible mesurable (> ou = 1,5 cm) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie (TDM)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 pour les participants atteints de LNH r/r ; Statut de performance ECOG 0-3 pour les participants avec DLBCL non traité
• Espérance de vie (de l'avis de l'enquêteur) de 18 semaines
• Les événements indésirables (EI) d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être passés au grade
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction hématologique adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Résultats négatifs des tests sérologiques ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Résultats de test négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer à l'hospitalisation et aux restrictions imposées par le protocole
• Participants présentant une infection active connue ou une réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne, virale (y compris, mais sans s'y limiter, le virus d'Epstein Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV), le VHB, le VHC et le VIH), fongique, mycobactérienne ou autre pathogènes (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV (pour les antibiotiques IV, cela se rapporte à la fin du dernier traitement antibiotique) dans les 4 semaines suivant l'administration
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des radio-immuno-conjugués, des conjugués anticorps-médicament, des immuno/cytokines et des anticorps monoclonaux (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD1 et anti-PDL1) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la perfusion de G- ou R-CHOP ou Pola-R-CHP au cycle 1/jour 1
• Neuropathie périphérique actuelle de grade > 1 selon l'examen clinique ou forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (uniquement pour les participants traités dans le bras polatuzumab vedotin)
• Antécédents d'EI liés au système immunitaire apparus sous traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs, comme suit : EI de grade >/= 3, à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 prise en charge par un traitement substitutif ; EI de grade 1-2 qui n'ont pas été résolus au départ après la fin du traitement
• Contre-indication à l'un des composants individuels de l'immunchimiothérapie
• Traitement par radiothérapie standard, tout agent chimiothérapeutique ou traitement par tout autre agent anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude lors de la perfusion du Cycle 1/Jour 1
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches
• Transplantation autologue de cellules souches dans les 100 jours précédant le cycle 1/jour 1
• Traitement antérieur avec la thérapie CAR T-cell dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude au cycle 1 Jour 1
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)
• Antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central (SNC)
• Utilisation continue de corticoïdes > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les participants ayant reçu une corticothérapie avec
• Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré, des antécédents de troubles pulmonaires pertinents (bronchospasme, maladie pulmonaire obstructive) et des maladies auto-immunes connues
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante < 28 jours avant la perfusion du traitement de l'étude au cycle 1/jour 1 (à l'exclusion des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude
• Participants atteints d'une autre tumeur maligne invasive qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
• Maladie cardiovasculaire importante ou étendue
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion du traitement à l'étude le jour 1 du cycle 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique (y compris l'état mental) ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental
• Participants atteints de tuberculose latente ou active