维奈托克和利妥昔单抗/透明质酸酶人在复发/难治性 CLL 中的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 遵守研究方案要求的能力和意愿
• 患者的 CLL 诊断必须符合 2008 年公布的 IWCLL NCI-WG 标准。
• 患者必须患有具有治疗指征的复发/难治性疾病。
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分必须≤ 2

• 足够的血液学功能（除非由基础疾病引起，根据研究者广泛的骨髓受累或由于脾脏受累继发于淋巴瘤受累的脾功能亢进）定义如下：

  • 血红蛋白 (> / =) 9 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (> / =) 1.0 x 109/L
  • 血小板计数 (> / =)75 x 109/L

• 足够的肾功能，如以下所示：

  • 使用 24 小时肌酐清除率或改良的 Cockcroft-Gault 方程（eCCR；使用理想体重 [IBM] 而不是质量）计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min

• 足够的肝功能，如下所示：

  • AST 或 ALT (< / =) 2.5 x ULN
  • 总胆红素 < 1.5 x ULN（或 (< / =) 3 x ULN，对于有记录的 Gilbert 综合征患者）
• 在第 1 周期第 1 天之前 3 天内血清妊娠试验呈阴性的不具有生育潜力的女性患者和具有生育潜力的女性患者。
• 感染 HIV 的患者可以被纳入研究，只要他们的疾病在抗逆转录病毒治疗中得到控制。 应采取预防措施修改他们的 HAART 方案，以尽量减少药物相互作用
• 华法林被认为是一种警示药物。 如果可能，将鼓励使用华法林的患者用其他抗凝剂代替华法林。 如果不可能或患者不愿意转换，他们仍然可以谨慎地纳入研究。

排除标准：

• 已知对任何研究药物过敏
• 过去 1 年内进行过同种异体干细胞移植。
• 活检证实里氏转化

• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史

  • 具有根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者符合条件。
  • 将包括仅接受手术治疗且具有治愈目的的恶性肿瘤患者。 根据研究者的判断，可以纳入入组前 (> / =) 2 年未接受治疗且记录缓解的个体。
• 可能影响方案依从性或结果解释或可能增加患者风险的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括会妨碍化疗给药的肾脏疾病或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
• 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 第 1 周期前 4 周内，第 1 天

• 在首次服用维奈托克之前 7 天内接受过以下药物：

  • 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
  • 强和中度 CYP3A 抑制剂
  • 强而中等的 CYP3A 诱导剂
  • 首次服用维奈托克前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
• 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 存在乙型肝炎病毒 (HBV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性检测结果
• HCV 抗体呈阳性的患者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 检测为 HCV 阴性才有资格参加研究
• 如果检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阳性总乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 和阴性 HBsAg）的患者。 这些患者必须愿意接受每月一次的 DNA 检测。
• 已知感染人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1)
• HIV感染不受控制的患者
• 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗
• 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕 有生育能力的妇女必须在开始研究药物前 21 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
• 最近的大手术（第 1 周期第 1 天开始前 6 周内），诊断除外
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏