En undersøgelse af Venetoclax og Rituximab/Hyaluronidase Human i recidiverende/refraktær CLL

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• Patienten skal have diagnosen CLL, der opfylder offentliggjorte 2008 IWCLL NCI-WG kriterier.
• Patienten skal have recidiverende/refraktær sygdom med indikation for behandling.
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre forårsaget af underliggende sygdom, som fastslået ved omfattende knoglemarvsinvolvering eller som et resultat af hypersplenisme sekundært til involvering af milten ved lymfom ifølge investigator) defineret som følger:

  • Hæmoglobin (> / =) 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (> / =) 1,0 x 109/L
  • Blodpladeantal (> / =)75 x 109/L

• Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved:

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret Cockcroft-Gault-ligning (eCCR; med brug af ideel kropsmasse [IBM] i stedet for masse)

• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved:

  • AST eller ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (eller (< / =) 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom)
• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før cyklus 1, dag 1.
• Patienter med HIV-infektion kan inkluderes i undersøgelsen, så længe deres sygdom er under kontrol med antiretroviral behandling. Der bør tages forholdsregler for at ændre deres HAART-kur for at minimere lægemiddelinteraktion
• Warfarin betragtes som en advarselsmedicin. Patienter på warfarin vil blive opfordret til at erstatte warfarin med andre antikoagulantia, hvis det er muligt. Hvis det ikke er muligt, eller hvis patienten ikke er villig til at skifte, kan de stadig inkluderes i undersøgelsen med forsigtighed.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Allogen stamcelletransplantation inden for det seneste 1 år.
• Richters transformation bekræftet ved biopsi

• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

  • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
  • Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kirurgi alene med helbredende hensigt, vil blive inkluderet. Personer i dokumenteret remission uden behandling i (> / =) 2 år før indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kunne øge risikoen for patienten, herunder nyresygdom, der ville udelukke administration af kemoterapi eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og anamnese med bronkospasmer)
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1

• Modtog følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

  • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
  • Stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B virus (HBV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof
• Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
• Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Disse patienter skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test.
• Kendt infektion med human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1)
• Patienter med ukontrolleret HIV-infektion
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen
• Gravid eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1, dag 1) bortset fra til diagnose
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase