Tutkimus Venetoclaxista ja rituksimabista/hyaluronidaasista ihmisellä uusiutuneessa/refraktorisessa CLL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
• Potilaalla on oltava CLL-diagnoosi, joka täyttää julkaistut 2008 IWCLL NCI-WG -kriteerit.
• Potilaalla on oltava uusiutunut/refraktorinen sairaus, johon on aihetta hoitoa.
• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypistemäärä ≤ 2

• Riittävä hematologinen toiminta (paitsi jos syynä on taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai lymfooman aiheuttaman pernan sekundaarisen hypersplenismin seurauksena), määritelty seuraavasti:

  • Hemoglobiini (> / =) 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (> / =) 1,0 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä (> / =) 75 x 109/l

• Riittävä munuaisten toiminta, kuten:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai muunnettua Cockcroft-Gault-yhtälöä (eCCR; käyttämällä ihanteellista kehon massaa [IBM] massan sijaan)

• Riittävä maksan toiminta, kuten:

  • AST tai ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (tai (< / =) 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• HIV-tartunnan saaneita potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan heidän sairautensa on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla. Varotoimenpiteitä on ryhdyttävä muuttamaan HAART-hoitoa lääkeaineiden yhteisvaikutusten minimoimiseksi
• Varfariinia pidetään varoittavana lääkkeenä. Varfariinia käyttäviä potilaita rohkaistaan ​​korvaamaan varfariini muilla antikoagulantteilla, jos mahdollista. Jos se ei ole mahdollista tai potilas ei halua vaihtaa, hänet voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen varoen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
• Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen vuoden aikana.
• Richterin transformaatio vahvistettu biopsialla

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan

  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon 1. vaiheen melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
  • Mukaan otetaan potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu pelkästään leikkauksella parantavalla tarkoituksella. Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa henkilöt, joilla on dokumentoitu remissio ilman hoitoa (> / =) 2 vuotta ennen tutkimusta.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle, mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen, tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1

• Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

  • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Positiiviset testitulokset hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle
• Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
• Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita. Näiden potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa.
• Tunnettu ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV-1) -infektio
• Potilaat, joilla on hallitsematon HIV-infektio
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
• Raskaana olevat, imettävät tai raskautta suunnittelevat tutkimuksen aikana Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 21 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1) muuhun kuin diagnoosiin
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille