Een studie van Venetoclax en Rituximab/Hyaluronidase Human bij recidiverende/refractaire CLL

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• De patiënt moet de diagnose CLL hebben die voldoet aan de gepubliceerde IWCLL NCI-WG-criteria uit 2008.
• De patiënt moet een recidiverende/refractaire ziekte hebben met een indicatie voor behandeling.
• De patiënt moet een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2 hebben

• Adequate hematologische functie (tenzij veroorzaakt door een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de betrokkenheid van de milt door lymfoom volgens de onderzoeker), gedefinieerd als volgt:

  • Hemoglobine (> / =) 9 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (> / =) 1,0 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes (> / =)75 x 109/L

• Adequate nierfunctie, zoals blijkt uit:

  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van 24-uurs creatinineklaring of gemodificeerde Cockcroft-Gault-vergelijking (eCCR; met gebruik van ideale lichaamsmassa [IBM] in plaats van massa)

• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit:

  • AST of ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (of (< / =) 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Patiënten met een HIV-infectie kunnen in de studie worden opgenomen, zolang hun ziekte onder controle is met antiretrovirale therapie. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om hun HAART-regime aan te passen om geneesmiddelinteractie te minimaliseren
• Warfarine wordt beschouwd als een waarschuwend medicijn. Patiënten die warfarine gebruiken, zullen worden aangemoedigd om warfarine indien mogelijk te vervangen door andere anticoagulantia. Als het niet mogelijk is of de patiënt niet bereid is om over te stappen, kunnen ze toch met de nodige voorzichtigheid in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Allogene stamceltransplantatie in de afgelopen 1 jaar.
• Richters transformatie bevestigd door biopsie

• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
  • Patiënten met een maligniteit die alleen chirurgisch zijn behandeld, zullen worden opgenomen. Personen in gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende (> / =) 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de patiënt kunnen verhogen, inclusief nierziekte die toediening van chemotherapie zou verhinderen of longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

• Kreeg de volgende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax:

  • Steroïdetherapie voor antineoplastische intentie
  • Sterke en matige CYP3A-remmers
  • Sterke en matige CYP3A-inductoren
  • Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam
• Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Deze patiënten moeten bereid zijn maandelijks DNA-onderzoek te ondergaan.
• Bekende infectie met humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1)
• Patiënten met een ongecontroleerde hiv-infectie
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling
• Zwanger of lacterend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1, dag 1) anders dan voor diagnose
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase