Badanie wenetoklaksu i rytuksymabu/hialuronidazy u ludzi w nawrotowej/opornej PBL

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• U pacjenta musi być zdiagnozowana PBL spełniająca opublikowane w 2008 roku kryteria IWCLL NCI-WG.
• Pacjent musi mieć nawrót/oporną na leczenie chorobę ze wskazaniem do leczenia.
• Pacjent musi mieć wynik oceny sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Odpowiednia czynność hematologiczna (o ile nie jest spowodowana chorobą podstawową, stwierdzoną przez rozległe zajęcie szpiku kostnego lub w wyniku hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza) zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hemoglobina (> / =) 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (> / =) 1,0 x 109/l
  • Liczba płytek krwi (> / =) 75 x 109/l

• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazują:

  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta (eCCR; z zastosowaniem idealnej masy ciała [IBM] zamiast masy)

• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

  • AspAT lub AlAT (< / =) 2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (lub (< / =) 3 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę i pacjentki w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV mogą zostać włączeni do badania, o ile ich choroba jest pod kontrolą terapii przeciwretrowirusowej. Należy podjąć środki ostrożności, aby zmodyfikować ich schemat HAART, aby zminimalizować interakcje leków
• Warfaryna jest uważana za lek ostrzegawczy. Pacjenci przyjmujący warfarynę będą zachęcani do zastąpienia warfaryny innymi lekami przeciwzakrzepowymi, jeśli to możliwe. Jeśli nie jest to możliwe lub pacjent nie chce się zmienić, nadal można go włączyć do badania z zachowaniem ostrożności.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatniego roku.
• Transformacja Richtera potwierdzona biopsją

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

  • Kwalifikują się pacjentki z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy.
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, zostaną włączeni. Osoby z udokumentowaną remisją bez leczenia przez (> / =) 2 lata przed włączeniem mogą zostać włączone według uznania badacza.
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogłyby wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub interpretacji wyników lub które mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta, w tym choroby nerek, które wykluczałyby podanie chemioterapii lub choroby płuc (w tym obturacyjną chorobę płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1

• Otrzymał następujące środki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu:

  • Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej
  • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
  • Silne i umiarkowane induktory CYP3A
  • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Obecność dodatnich wyników testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV)
• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i ujemny HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Ci pacjenci muszą być gotowi poddawać się comiesięcznym badaniom DNA.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1)
• Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem wirusem HIV
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• niedawno przebyty duży zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1) inny niż w celach diagnostycznych
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę