Um estudo de Venetoclax e Rituximabe/Hialuronidase Humana em LLC recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• O paciente deve ter diagnóstico de LLC que atenda aos critérios IWCLL NCI-WG publicados em 2008.
• O paciente deve ter doença recidivante/refratária com indicação de tratamento.
• O paciente deve ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função hematológica adequada (a menos que causada por doença subjacente, conforme estabelecido por extenso envolvimento da medula óssea ou como resultado de hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por linfoma pelo investigador) definida como segue:

  • Hemoglobina (>/=) 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (> / =) 1,0 x 109/L
  • Contagem de plaquetas (> / =)75 x 109/L

• Função renal adequada, conforme indicado por:

  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min usando a depuração de creatinina de 24 horas ou a equação de Cockcroft-Gault modificada (eCCR; com o uso de massa corporal ideal [IBM] em vez de massa)

• Função hepática adequada, conforme indicado por:

  • AST ou ALT (< / =) 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (ou (< / =) 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
• Doentes do sexo feminino sem potencial para engravidar e doentes do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Pacientes com infecção pelo HIV podem ser incluídos no estudo, desde que sua doença esteja sob controle com terapia anti-retroviral. Precauções devem ser tomadas para modificar seu regime HAART para minimizar a interação medicamentosa
• A varfarina é considerada um medicamento preventivo. Os pacientes em uso de varfarina serão encorajados a substituir a varfarina por outros anticoagulantes, se possível. Se não for possível ou o paciente não estiver disposto a mudar, eles ainda podem ser incluídos no estudo com cautela.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• Transplante alogênico de células-tronco no último ano.
• Transformação de Richter confirmada por biópsia

• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados

  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
  • Serão incluídos pacientes com malignidade que foi tratada apenas com cirurgia com intenção curativa. Indivíduos em remissão documentada sem tratamento por (>/=) 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do investigador.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o paciente, incluindo doença renal que impeça a administração de quimioterapia ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1

• Recebeu os seguintes agentes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax:

  • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A
  • Indutores fortes e moderados do CYP3A
  • Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores à primeira dose de venetoclax
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Presença de resultados de teste positivos para o vírus da hepatite B (HBV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV)
• Os pacientes que são positivos para anticorpos HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo
• Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como anticorpo nuclear total positivo para hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável. Esses pacientes devem estar dispostos a passar por testes mensais de DNA.
• Infecção conhecida pelo vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
• Pacientes com infecção por HIV não controlada
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro 21 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do Ciclo 1, Dia 1) exceto para diagnóstico
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase