En studie av Venetoclax och Rituximab/Hyaluronidase Human vid återfall/refraktär KLL

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Patienten måste ha diagnosen KLL som uppfyller publicerade 2008 IWCLL NCI-WG kriterier.
• Patienten ska ha återfall/refraktär sjukdom med indikation för behandling.
• Patienten måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2

• Adekvat hematologisk funktion (såvida den inte orsakas av underliggande sjukdom, fastställd av omfattande benmärgspåverkan eller som ett resultat av hypermjälte sekundärt till involveringen av mjälten av lymfom enligt utredaren) definierad enligt följande:

  • Hemoglobin (> / =) 9 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler (> / =) 1,0 x 109/L
  • Trombocytantal (> / =)75 x 109/L

• Tillräcklig njurfunktion, som indikeras av:

  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min med 24-timmars kreatininclearance eller modifierad Cockcroft-Gault-ekvation (eCCR; med användning av ideal body mass [IBM] istället för massa)

• Tillräcklig leverfunktion, som indikeras av:

  • AST eller ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller (< / =) 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före cykel 1, dag 1.
• Patienter med HIV-infektion skulle kunna inkluderas i studien, så länge som deras sjukdom är under kontroll på antiretroviral terapi. Försiktighetsåtgärder bör vidtas för att modifiera deras HAART-regim för att minimera läkemedelsinteraktion
• Warfarin anses vara ett försiktigt läkemedel. Patienter på warfarin kommer att uppmuntras att ersätta warfarin med andra antikoagulantia om möjligt. Om det inte är möjligt eller om patienten inte är villig att byta kan de ändå inkluderas i studien med försiktighet.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Allogen stamcellstransplantation under det senaste året.
• Richters transformation bekräftad genom biopsi

• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat

  • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i stadium 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade.
  • Patienter med en malignitet som har behandlats med enbart kirurgi i kurativ avsikt kommer att inkluderas. Individer i dokumenterad remission utan behandling i (> / =) 2 år före inskrivning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat eller som kan öka risken för patienten, inklusive njursjukdom som skulle utesluta administrering av kemoterapi eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1

• Fick följande medel inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax:

  • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
  • Starka och måttliga CYP3A-hämmare
  • Starka och måttliga CYP3A-inducerare
  • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Förekomst av positiva testresultat för hepatit B-virus (HBV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (HCV) antikropp
• Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigade till studiedeltagande
• Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och negativ HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Dessa patienter måste vara villiga att genomgå DNA-test varje månad.
• Känd infektion med humant T-cellsleukemivirus 1 (HTLV-1)
• Patienter med okontrollerad HIV-infektion
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen
• Gravida eller ammande, eller som avser att bli gravida under studien Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 21 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före starten av cykel 1, dag 1) annat än för diagnos
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas