Une étude sur le vénétoclax et le rituximab/hyaluronidase humain dans la LLC récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Le patient doit avoir un diagnostic de LLC qui répond aux critères publiés 2008 IWCLL NCI-WG.
• Le patient doit avoir une maladie récidivante/réfractaire avec une indication de traitement.
• Le patient doit avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction hématologique adéquate (sauf si elle est causée par une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou à la suite d'un hypersplénisme secondaire à l'atteinte de la rate par un lymphome selon l'investigateur) définie comme suit :

  • Hémoglobine (> / =) 9 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (> / =) 1,0 x 109/L
  • Numération plaquettaire (> / =)75 x 109/L

• Fonction rénale adéquate, comme indiqué par :

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min à l'aide de la clairance de la créatinine sur 24 heures ou de l'équation Cockcroft-Gault modifiée (eCCR ; avec l'utilisation de la masse corporelle idéale [IBM] au lieu de la masse)

• Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par :

  • AST ou ALT (< / =) 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (ou (< / =) 3 x LSN pour les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté)
• Patientes qui ne sont pas en âge de procréer et patientes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Les patients infectés par le VIH pourraient être inclus dans l'étude, à condition que leur maladie soit contrôlée par un traitement antirétroviral. Des précautions doivent être prises pour modifier leur régime HAART afin de minimiser l'interaction médicamenteuse
• La warfarine est considérée comme un médicament de précaution. Les patients sous warfarine seront encouragés à remplacer la warfarine par d'autres anticoagulants si possible. Si ce n'est pas possible ou si le patient n'est pas disposé à changer, il peut toujours être inclus dans l'étude avec prudence.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
• Greffe allogénique de cellules souches au cours de la dernière année.
• La transformation de Richter confirmée par biopsie

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats

  • Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne traitée par chirurgie seule à visée curative seront inclus. Les personnes en rémission documentée sans traitement depuis (> / =) 2 ans avant l'inscription peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur.
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ou qui pourraient augmenter le risque pour le patient, y compris une maladie rénale qui empêcherait l'administration d'une chimiothérapie ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant le Cycle 1, Jour 1

• A reçu les agents suivants dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax :

  • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique
  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Présence de résultats de test positifs pour le virus de l'hépatite B (HBV), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCV)
• Les patients positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude
• Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définis comme des anticorps anti-hépatite B totaux positifs [AcHBc] et AgHBs négatifs) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable. Ces patients doivent être disposés à subir des tests ADN mensuels.
• Infection connue par le virus 1 de la leucémie humaine à cellules T (HTLV-1)
• Patients avec une infection à VIH non contrôlée
• Réception de vaccins à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du cycle 1, jour 1) autre que pour le diagnostic
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase